Kinetisk studie av Lp(a) och PCSK9 hos människor (HuLaUP)
En kinetisk studie av lipoprotein hos människor för en bättre förståelse av lipoprotein(a) metabolism under PCSK9-variationer (Hu-La-u-P-studie)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förhöjda plasmanivåer av lipoprotein(a) [Lp(a)] är oberoende associerade med en ökad risk för kardiovaskulära sjukdomar (CVD). Nyligen rapporterades en oväntad och signifikant minskning på 15 till 30 % av Lp(a) med PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin typ 9)-hämmare. Relationen mellan Lp(a) och PCSK9 är oklar och omdiskuterad.
Kinetiska studier av lipoprotein är ett viktigt verktyg för att dechiffrera komplexiteten av apolipoproteinmetabolism hos människa. Jämförelsen av kinetiska parametrar för apoprotein(a) och PCSK9 för patienter med extrem lipidstörning kopplar till PCSK9 och apo(a) gör det möjligt att bättre förstå effekten av PCSK9 på apo(a). Från en tidigare in vitro-studie är hypotesen att PCSK9 ökar produktionshastigheten och sammansättningen av Lp(a).
Målen är att undersöka sambandet mellan plasmakoncentrationen av PCSK9 och apo(a)-produktionshastigheten samt påverkan på den katabola hastigheten. Patienter med extrema Lp(a)-nivåer och friska kontroller kommer att utforskas genom att utföra en kontinuerlig infusion av deutererat leucin under 14 timmar. LC/MS-MS kommer att användas för att analysera proverna och kinetiska data för apo(a) och PCSK9 kommer att genereras från en kompartmentmodell. Analys av spårämnesanrikning kan vara komplicerad för proteiner med låga plasmakoncentrationer som PCSK9. Detta problem kommer att lösas med SPE- och/eller immunaffinitetskoncentrationstekniker. Icke-parametriskt test och multivariat analys kommer att användas för att beskriva sambandet mellan dessa två variabler.
Denna studie kommer att ge ny kunskap om Lp(a)- och PCSK9-metabolism och deras interaktioner hos människor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Nantes university hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder: 18 till 75 år
- För försökspersoner i "Kontroll"-gruppen: Patienter utan större LDL-kolesterolbrist (patienter som är berättigade till LDL-aferes, t.ex. LDL-C> 200 mg/dL för sekundär prevention och 300 mg/dl för primärprevention)) och en nivå av Lp (a)
- För försökspersoner i "högdos"-gruppen: Patienter utan större LDL-kolesterolavvikelser (LDL-aferes-berättigade patienter, t.ex. LDL-C> 200 mg/dL för sekundär prevention och 300 mg/dl i primärprevention)) och en nivå av Lp (a)> 80 mg / dl Närhelst det är möjligt kommer grupperna att balanseras för ålder, kön, familjära former av hyperkolesterolemi och deras huvudgrupper av mutationer.
Exklusions kriterier:
- Patienter som behandlats med PCSK9-antikroppar.
- Patienter med akut sjukdom och som utredaren anser vara oförenliga
- Okontrollerad diabetes (HbA1c> 8,5 %)
- Svår leverinsufficiens
- Kreatininclearance
- Patienter som inte omfattas av ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av ett sådant system
- Patienter som inte kan förstå och/eller underteckna samtycke
- Gravida eller ammande kvinnor
- Minderåriga
- Majors under förmynderskap eller förvaltarskap eller rättsskydd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kontrollgrupp
Patienter utan större LDL-kolesterolavvikelser (patienter som är berättigade till LDL-aferes, t.ex. LDL-C> 200 mg/dL för sekundär prevention och 300 mg/LDL-C) dl i primär prevention)) och en nivå av Lp (a)
|
En bolus på 6 ml [5,5,5-2H3] -L-leucinspårämne kommer att utföras följt av en infusion av 90 ml [5,5,5-2H3] -L-leucin infunderad under 14 timmar.
Detta spårämne deltar i proteinsyntesen och speciellt i syntesen av alla apolipoproteiner och PCSK9.
Blodprover kommer att tas vid T0, T2min, T5min, T10 minuter, T30 minuter och sedan varje timme fram till 14 timmar (totalt 240 ml blod kommer att samlas in) för att mäta den stabila spårämnesanrikningen i proteinerna av intresse.
|
|
Experimentell: Högdosgrupp
Patienter utan större LDL-kolesterolavvikelser (LDL-aferes-berättigade patienter, t.ex. LDL-C> 200 mg/dl för sekundär prevention och 300 mg/dl i primärprevention)) och en nivå av Lp (a)> 80 mg/dl
|
En bolus på 6 ml [5,5,5-2H3] -L-leucinspårämne kommer att utföras följt av en infusion av 90 ml [5,5,5-2H3] -L-leucin infunderad under 14 timmar.
Detta spårämne deltar i proteinsyntesen och speciellt i syntesen av alla apolipoproteiner och PCSK9.
Blodprover kommer att tas vid T0, T2min, T5min, T10 minuter, T30 minuter och sedan varje timme fram till 14 timmar (totalt 240 ml blod kommer att samlas in) för att mäta den stabila spårämnesanrikningen i proteinerna av intresse.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att studera hos människor genom en studie av kinetiken för apo (a), sambanden mellan metabolismen av Lp (a) och plasmanivåerna av PCSK9.
Tidsram: 14 timmar efter leucininfusion
|
|
14 timmar efter leucininfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av PCSK9-metabolism på metaboliska parametrar för Lp (a).
Tidsram: 14 timmar efter leucininfusion
|
Korrelation mellan PCSK9 (fraktionell produktionshastighet (RPF) och absolut produktionshastighet (APR) synteshastighet och hastigheten för syntes och nedbrytning av apo (a) (fraktionell produktionshastighet (FPR) och absolut produktionshastighet (APR)) och fraktionerad clearance rate (FCR) hos patienter med Lp (a) > 80 mg/dl och kontrollpersoner med Lp (a)
|
14 timmar efter leucininfusion
|
|
För att utvärdera effekten av PCSK9-metabolism på metaboliska parametrar för Lp
Tidsram: 14 timmar efter leucininfusion
|
Korrelation mellan PCSK9 (fraktionell clearancehastighet (FCR)) och hastigheten för syntes och nedbrytning av apo (fraktionell produktionshastighet (RPF) och absolut produktionshastighet (APR)) och (fraktionell clearancehastighet mjälte (FCR)) hos patienter med Lp ( a)> 80 mg/dl och kontrollpersoner med Lp (a)
|
14 timmar efter leucininfusion
|
|
För att mäta effekten av PCSK9-metabolism på metaboliska parametrar för Lp
Tidsram: 14 timmar efter leucininfusion
|
Korrelation mellan produktion och nedbrytningshastigheter av Lp(a), PCSK9 och apoB100 hos patienter med Lp(a)> 80 mg/dl och kontrollpersoner med Lp(a))
|
14 timmar efter leucininfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC18_0281
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .