인간에서 Lp(a) 및 PCSK9의 역학 연구 (HuLaUP)
PCSK9 변형 하에서 지단백질(a) 대사에 대한 더 나은 이해를 위한 인간의 지단백질에 대한 동역학 연구(Hu-La-u-P 연구)
연구 개요
상세 설명
지단백질(a)[Lp(a)]의 상승된 혈장 수치는 독립적으로 심혈관 질환(CVD)의 위험 증가와 관련이 있습니다. 최근에 PCSK9(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) 억제제를 사용하여 Lp(a)의 예상치 못한 상당한 15~30% 감소가 보고되었습니다. Lp(a)와 PCSK9 사이의 관계는 불분명하고 논쟁의 여지가 있습니다.
지단백질의 동역학 연구는 인간의 아포지단백질 대사의 복잡성을 해독하는 중요한 도구입니다. PCSK9 및 apo(a)에 대한 극심한 지질 장애 링크가 있는 환자의 apoprotein(a) 및 PCSK9 운동 매개변수를 비교하면 PCSK9가 apo(a)에 미치는 영향을 더 잘 이해할 수 있습니다. 이전의 한 체외 연구에서 가설은 PCSK9가 생산 속도와 Lp(a)의 조립을 증가시킨다는 것입니다.
목적은 PCSK9의 혈장 농도와 apo(a) 생성률 사이의 관계와 이화율에 대한 영향을 탐구하는 것입니다. Lp(a) 수치가 극도로 높고 건강한 대조군이 있는 환자는 중수소화 류신을 14시간 동안 지속적으로 주입하여 조사합니다. LC/MS-MS를 사용하여 샘플을 분석하고 구획 모델에서 apo(a) 및 PCSK9의 동역학 데이터를 생성합니다. 트레이서 농축 분석은 PCSK9와 같이 혈장 농도가 낮은 단백질의 경우 복잡할 수 있습니다. 이 문제는 SPE 및/또는 면역 친화성 농축 기술로 해결될 것입니다. 비모수 테스트 및 다변량 분석을 사용하여 이 두 변수 간의 관계를 설명합니다.
이 연구는 인간에서 Lp(a) 및 PCSK9 대사 및 이들의 상호 작용에 대한 새로운 지식을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Nantes, 프랑스, 44093
- Nantes University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이: 18세 ~ 75세
- "대조군" 그룹의 피험자: 주요 LDL-콜레스테롤 결핍이 없는 환자(LDL-성분채집술에 적합한 환자, 예를 들어 LDL-C > 2차 예방의 경우 200mg/dL 및 1차 예방의 경우 300mg/dl) 및 수준 Lp의 (a)
- "고용량" 그룹의 대상체에 대해: 주요 LDL-콜레스테롤 이상이 없는 환자(LDL-성분채집 적격 환자, 예를 들어 LDL-C > 2차 예방의 경우 200 mg/dL 및 1차 예방의 경우 300 mg/dl) 및 a Lp (a)> 80 mg/dl의 수준 가능할 때마다 그룹은 연령, 성별, 고콜레스테롤혈증의 가족형 및 이들의 주요 돌연변이 그룹에 대해 균형을 이룰 것입니다.
제외 기준:
- PCSK9 항체로 치료받은 환자.
- 급성 질환이 있고 조사관이 부적합하다고 간주하는 환자
- 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c> 8.5%)
- 심한 간 기능 부전
- 크레아티닌 청소율
- 사회 보장 제도의 적용을 받지 않는 환자 또는 그러한 제도의 수혜자
- 이해 및/또는 동의에 서명할 수 없는 환자
- 임산부 또는 수유부
- 미성년자
- 후견 또는 수탁 또는 사법 보호하에있는 전공
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 대조군
주요 LDL 콜레스테롤 이상이 없는 환자(LDL-성분채집술에 적합한 환자, 예를 들어 LDL-C > 2차 예방의 경우 200mg/dL 및 1차 예방의 경우 300mg/LDL-C)dl) 및 Lp(a) 수준
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[5,5,5-2H3]-L-류신 추적자 6ml의 볼루스를 수행한 후 [5,5,5-2H3]-L-류신 90ml를 14시간 동안 주입합니다.
이 추적자는 단백질 합성, 특히 모든 아포지단백과 PCSK9의 합성에 참여합니다.
T0, T2min, T5min, T10분, T30분에 혈액 샘플을 채취한 다음 14시간까지 매시간(총 240ml의 혈액이 수집됨) 관심 단백질의 안정적인 추적자 농축을 측정합니다.
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실험적: 고용량군
주요 LDL-콜레스테롤 이상이 없는 환자(LDL-성분채집 적격 환자, 예를 들어 LDL-C > 2차 예방의 경우 200mg/dL 및 1차 예방의 경우 300mg/dl) 및 Lp(a) > 80mg/dl의 수준을 갖는 환자
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[5,5,5-2H3]-L-류신 추적자 6ml의 볼루스를 수행한 후 [5,5,5-2H3]-L-류신 90ml를 14시간 동안 주입합니다.
이 추적자는 단백질 합성, 특히 모든 아포지단백과 PCSK9의 합성에 참여합니다.
T0, T2min, T5min, T10분, T30분에 혈액 샘플을 채취한 다음 14시간까지 매시간(총 240ml의 혈액이 수집됨) 관심 단백질의 안정적인 추적자 농축을 측정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Apo(a)의 동역학, Lp(a)의 대사와 PCSK9의 혈장 수준 사이의 관계에 대한 연구를 통해 인간을 대상으로 연구합니다.
기간: 류신 주입 후 14시간
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류신 주입 후 14시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Lp(a)의 대사 매개변수에 대한 PCSK9 대사의 영향을 평가하기 위함.
기간: 류신 주입 후 14시간
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PCSK9(RPF(fractional production rate) 및 APR(absolute production rate) 합성율과 apo(a)의 합성 및 분해율(FPR(fractional production rate) 및 APR(absolute production rate)))과 fractional clearance 간의 상관관계 Lp (a) > 80 mg/dl인 환자 및 Lp (a)가 있는 대조군 피검자의 비율(FCR)
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류신 주입 후 14시간
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Lp의 대사 매개변수에 대한 PCSK9 대사의 영향을 평가하기 위해
기간: 류신 주입 후 14시간
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Lp 환자에서 PCSK9(FCR(fractional clearance rate))과 apo의 합성 및 분해 속도(RPF(fractional production rate) 및 APR(absolute production rate)) 및 (FCR(fractional clearance rate spleen)) 사이의 상관관계( a) > 80 mg/dl 및 Lp(a)를 갖는 대조군 대상
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류신 주입 후 14시간
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Lp의 대사 매개변수에 대한 PCSK9 대사의 영향을 측정하기 위해
기간: 류신 주입 후 14시간
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Lp (a) > 80 mg/dl인 환자 및 Lp (a)가 있는 대조군 대상체에서 Lp (a), PCSK9 및 apoB100의 생산 및 분해율 간의 상관관계
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류신 주입 후 14시간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC18_0281
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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