Lp(a) 和 PCSK9 在人体中的动力学研究 (HuLaUP)
2022年2月22日 更新者：Nantes University Hospital
人体脂蛋白动力学研究，以更好地了解 PCSK9 变异下的脂蛋白 (a) 代谢（Hu-La-u-P 研究）
目的是研究人类脂蛋白 (a) [Lp(a)] 和 PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9 型）之间的关系，同时对 Lp(a) 显着增加的患者和对照组进行脂蛋白动力学研究。
研究概览
详细说明
血浆脂蛋白 (a) [Lp(a)] 水平升高与心血管疾病 (CVD) 风险增加独立相关。 最近，据报道使用 PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9 型）抑制剂可使 Lp(a) 意外显着降低 15% 至 30%。 Lp(a) 和 PCSK9 之间的关系尚不清楚且存在争议。
脂蛋白动力学研究是破译人类载脂蛋白代谢复杂性的重要工具。 比较与 PCSK9 和 apo(a) 相关的极度脂质紊乱患者的载脂蛋白 (a) 和 PCSK9 动力学参数，可以更好地了解 PCSK9 对 apo(a) 的影响。 根据之前的一项体外研究，假设 PCSK9 增加了 Lp(a) 的生产率和组装。
目的是探索 PCSK9 血浆浓度与 apo(a) 生成率之间的关系以及对分解代谢率的影响。 将通过连续输注氘化亮氨酸 14 小时来探索具有极端 Lp(a) 水平和健康对照的患者。 LC/MS-MS 将用于分析样品，apo(a) 和 PCSK9 的动力学数据将从隔室模型生成。 对于 PCSK9 等血浆浓度低的蛋白质，示踪剂富集分析可能会很复杂。 这个问题将通过 SPE 和/或免疫亲和浓缩技术得到解决。 将使用非参数检验和多变量分析来描述这两个变量之间的关系。
本研究将提供有关 Lp(a) 和 PCSK9 代谢及其在人体中相互作用的新知识。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nantes、法国、44093
- Nantes university hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：18至75岁
- 对于“对照组”中的受试者：没有严重 LDL 胆固醇缺乏症的患者（适合进行 LDL 单采术的患者，例如 LDL-C > 200 mg / dL 用于二级预防和 300 mg / dl 用于一级预防）和水平LP (a)
- 对于“高剂量”组中的受试者：无主要 LDL-胆固醇异常的患者（符合 LDL-apheresis 条件的患者，例如 LDL-C > 200 mg/dL 用于二级预防和 300 mg/dl 用于一级预防）和Lp (a)> 80 mg / dl 的水平 只要有可能，将在年龄、性别、家族性高胆固醇血症形式及其主要突变组方面进行平衡。
排除标准：
- 用 PCSK9 抗体治疗的患者。
- 患有急性疾病且研究者认为不相容的患者
- 不受控制的糖尿病（HbA1c > 8.5%）
- 严重肝功能不全
- 肌酐清除率
- 未纳入社会保障计划或此类计划受益人的患者
- 患者无法理解和/或签署同意书
- 孕妇或哺乳期妇女
- 未成年人
- 受监护或受托或受司法保护的专业
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：控制组
无主要 LDL 胆固醇异常的患者（符合 LDL-apheresis 条件的患者，例如 LDL-C> 200 mg/dL 用于二级预防和 300 mg/LDL-C) dl 用于一级预防）和 Lp (a) 水平
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将进行 6 毫升 [5,5,5-2H3] -L-亮氨酸示踪剂的推注，然后在 14 小时内输注 90 毫升 [5,5,5-2H3] -L-亮氨酸。
该示踪剂参与蛋白质合成，尤其是所有载脂蛋白和 PCSK9 的合成。
将在 T0、T2 分钟、T5 分钟、T10 分钟、T30 分钟，然后每小时采集一次血样，直到 14 小时（总共将采集 240 毫升血液），以测量目标蛋白质中稳定的示踪剂富集情况。
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实验性的：高剂量组
无主要 LDL 胆固醇异常的患者（符合 LDL 单采术条件的患者，例如 LDL-C > 200 mg / dL 用于二级预防和 300 mg / dl 用于一级预防）和 Lp (a) 水平 > 80 mg / dl
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将进行 6 毫升 [5,5,5-2H3] -L-亮氨酸示踪剂的推注，然后在 14 小时内输注 90 毫升 [5,5,5-2H3] -L-亮氨酸。
该示踪剂参与蛋白质合成，尤其是所有载脂蛋白和 PCSK9 的合成。
将在 T0、T2 分钟、T5 分钟、T10 分钟、T30 分钟，然后每小时采集一次血样，直到 14 小时（总共将采集 240 毫升血液），以测量目标蛋白质中稳定的示踪剂富集情况。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过研究 apo (a) 的动力学、Lp (a) 的代谢与 PCSK9 的血浆水平之间的关系来研究人体。
大体时间：亮氨酸输注后 14 小时
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亮氨酸输注后 14 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 PCSK9 代谢对 Lp (a) 代谢参数的影响。
大体时间：亮氨酸输注后 14 小时
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PCSK9(fractional production rate (RPF) and absolute production rate (APR) synthesis rate and the rate of synthesis and degradation of apo (a) (fractional production rate (FPR) and absolute production rate ( APR)) 和分数清除之间的相关性Lp (a) > 80 mg / dl 患者和 Lp (a) 对照受试者的比率 (FCR)
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亮氨酸输注后 14 小时
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评估 PCSK9 代谢对 Lp 代谢参数的影响
大体时间：亮氨酸输注后 14 小时
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PCSK9（分数清除率（FCR））与Lp患者apo合成降解率（分数生产率（RPF）和绝对生产率（APR））和（脾脏清除率分数（FCR））的相关性（ a) > 80 mg / dl 和 Lp (a) 的对照受试者
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亮氨酸输注后 14 小时
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测量 PCSK9 代谢对 Lp 代谢参数的影响
大体时间：亮氨酸输注后 14 小时
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Lp(a)>80 mg/dl患者和Lp(a)对照组患者Lp(a)、PCSK9和apoB100的产生和降解率的相关性
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亮氨酸输注后 14 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月31日
初级完成 (实际的)
2021年12月23日
研究完成 (实际的)
2021年12月23日
研究注册日期
首次提交
2019年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月28日
首次发布 (实际的)
2020年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月22日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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