Estudio cinético de Lp(a) y PCSK9 en humanos (HuLaUP)
Un estudio cinético de la lipoproteína en humanos para una mejor comprensión del metabolismo de la lipoproteína (a) bajo variaciones de PCSK9 (estudio Hu-La-u-P)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los niveles plasmáticos elevados de lipoproteína(a) [Lp(a)] se asocian de forma independiente con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV). Recientemente, se informó una reducción inesperada y significativa del 15 al 30 % de Lp(a) con inhibidores de PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9). La relación entre Lp(a) y PCSK9 no está clara y es objeto de debate.
Los estudios cinéticos de las lipoproteínas son una herramienta importante para descifrar la complejidad del metabolismo de las apolipoproteínas en humanos. La comparación de los parámetros cinéticos de apoproteína (a) y PCSK9 de pacientes con trastorno lipídico extremo vinculado a PCSK9 y apo (a) permitirá comprender mejor el impacto de PCSK9 en apo (a). A partir de un estudio in vitro anterior, la hipótesis es que PCSK9 aumenta la tasa de producción y el ensamblaje de Lp(a).
Los objetivos son explorar la relación entre la concentración plasmática de PCSK9 y la tasa de producción de apo(a), así como el impacto en la tasa catabólica. Los pacientes con niveles extremos de Lp(a) y controles sanos serán explorados mediante la realización de una infusión continua de leucina deuterada durante 14 horas. Se utilizará LC/MS-MS para analizar las muestras y los datos cinéticos de apo(a) y PCSK9 se generarán a partir de un modelo compartimental. El análisis de enriquecimiento de trazadores podría ser complicado para proteínas con concentraciones plasmáticas bajas como PCSK9. Este problema se resolverá con SPE y/o técnicas de concentración por inmunoafinidad. Se utilizarán pruebas no paramétricas y análisis multivariante para describir la relación entre estas dos variables.
Este estudio proporcionará nuevos conocimientos sobre el metabolismo de Lp(a) y PCSK9 y sus interacciones en humanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nantes, Francia, 44093
- Nantes University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad: 18 a 75 años
- Para sujetos en el grupo "Control": Pacientes sin deficiencia importante de colesterol LDL (pacientes elegibles para LDL-aféresis, por ejemplo, LDL-C> 200 mg/dL para prevención secundaria y 300 mg/dl en prevención primaria)) y un nivel de Lp(a)
- Para sujetos en el grupo de "dosis alta": Pacientes sin anomalías importantes del colesterol LDL (pacientes elegibles para aféresis de LDL, por ejemplo, LDL-C> 200 mg/dL para prevención secundaria y 300 mg/dl en prevención primaria)) y un nivel de Lp(a) > 80 mg/dl Siempre que sea posible, se equilibrarán los grupos por edad, sexo, formas familiares de hipercolesterolemia y sus principales grupos de mutaciones.
Criterio de exclusión:
- Pacientes tratados con anticuerpos PCSK9.
- Pacientes con enfermedad aguda y considerados incompatibles por el investigador
- Diabetes no controlada (HbA1c > 8,5%)
- Insuficiencia hepática severa
- Aclaramiento de creatinina
- Pacientes no cubiertos por un régimen de seguridad social o beneficiarios de dicho régimen
- Pacientes incapaces de comprender y/o firmar el consentimiento
- Mujeres embarazadas o lactantes
- menores
- Mayores bajo tutela o tutela o salvaguarda de justicia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de control
Pacientes sin alteraciones importantes del colesterol LDL (pacientes elegibles para LDL-aféresis, por ejemplo, LDL-C> 200 mg/dL para prevención secundaria y 300 mg/LDL-C) dl en prevención primaria) y un nivel de Lp (a)
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Se realizará un bolo de 6 ml de [5,5,5-2H3] -L-leucina trazador seguido de una infusión de 90 ml de [5,5,5-2H3] -L-leucina infundidos durante 14 horas.
Este trazador participa en la síntesis de proteínas y especialmente en la síntesis de todas las apolipoproteínas y PCSK9.
Se tomarán muestras de sangre en T0, T2min, T5min, T10 minutos, T30 minutos y luego cada hora hasta las 14 horas (se recolectará un total de 240 ml de sangre) para medir el enriquecimiento de trazador estable en las proteínas de interés.
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Experimental: Grupo de dosis alta
Pacientes sin alteraciones importantes del colesterol LDL (pacientes aptos para la aféresis de LDL, por ejemplo, LDL-C > 200 mg/dl para prevención secundaria y 300 mg/dl para prevención primaria) y un nivel de Lp(a) > 80 mg/dl
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Se realizará un bolo de 6 ml de [5,5,5-2H3] -L-leucina trazador seguido de una infusión de 90 ml de [5,5,5-2H3] -L-leucina infundidos durante 14 horas.
Este trazador participa en la síntesis de proteínas y especialmente en la síntesis de todas las apolipoproteínas y PCSK9.
Se tomarán muestras de sangre en T0, T2min, T5min, T10 minutos, T30 minutos y luego cada hora hasta las 14 horas (se recolectará un total de 240 ml de sangre) para medir el enriquecimiento de trazador estable en las proteínas de interés.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudiar en humanos mediante un estudio de la cinética de la apo (a), las relaciones entre el metabolismo de la Lp (a) y los niveles plasmáticos de PCSK9.
Periodo de tiempo: 14 horas después de la infusión de leucina
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14 horas después de la infusión de leucina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el impacto del metabolismo de PCSK9 en los parámetros metabólicos de Lp (a).
Periodo de tiempo: 14 horas después de la infusión de leucina
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Correlación entre la tasa de síntesis de PCSK9 (tasa de producción fraccional (RPF) y tasa de producción absoluta (APR) y la tasa de síntesis y degradación de apo (a) (tasa de producción fraccional (FPR) y tasa de producción absoluta (APR)) y aclaramiento fraccional (FCR) en pacientes con Lp(a) > 80 mg/dl y sujetos control con Lp(a)
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14 horas después de la infusión de leucina
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Evaluar el impacto del metabolismo de PCSK9 en los parámetros metabólicos de Lp
Periodo de tiempo: 14 horas después de la infusión de leucina
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Correlación entre PCSK9 (tasa de aclaramiento fraccional (FCR)) y la tasa de síntesis y degradación de apo (tasa de producción fraccional (RPF) y tasa de producción absoluta (APR)) y (tasa de aclaramiento fraccional del bazo (FCR)) en pacientes con Lp ( a) > 80 mg/dl y sujetos control con Lp (a)
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14 horas después de la infusión de leucina
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Medir el impacto del metabolismo de PCSK9 en los parámetros metabólicos de Lp
Periodo de tiempo: 14 horas después de la infusión de leucina
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Correlación entre las tasas de producción y degradación de Lp(a), PCSK9 y apoB100 en pacientes con Lp(a) > 80 mg/dl y sujetos control con Lp(a)
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14 horas después de la infusión de leucina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC18_0281
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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