Lp(a):n ja PCSK9:n kineettinen tutkimus ihmisillä (HuLaUP)
Ihmisten lipoproteiinien kineettinen tutkimus lipoproteiini(a)-aineenvaihdunnan ymmärtämiseksi paremmin PCSK9-muunnelmien alla (Hu-La-u-P-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Plasman kohonneet lipoproteiini(a) [Lp(a)] -tasot liittyvät itsenäisesti kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) riskiin. Äskettäin ilmoitettiin odottamaton ja merkittävä Lp(a):n 15 - 30 %:n väheneminen PCSK9:n (Protein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) estäjillä. Lp(a):n ja PCSK9:n välinen suhde on epäselvä ja kiistelty.
Lipoproteiinin kineettiset tutkimukset ovat tärkeä työkalu ihmisen apolipoproteiinimetabolian monimutkaisuuden tulkitsemiseen. Apoproteiinin (a) ja PCSK9:n kineettisten parametrien vertailu potilailla, joilla on äärimmäisen lipidihäiriön yhteys PCSK9:ään ja apo(a):aan, auttaa ymmärtämään paremmin PCSK9:n vaikutusta apo(a):aan. Yhdessä aikaisemmassa in vitro -tutkimuksessa hypoteesi on, että PCSK9 lisää Lp(a:n) tuotantonopeutta ja kokoonpanoa.
Tavoitteena on tutkia PCSK9:n plasmapitoisuuden ja apo(a)-tuotantonopeuden välistä suhdetta sekä vaikutusta kataboliseen nopeuteen. Potilaat, joilla on äärimmäiset Lp(a)-tasot ja terveet kontrollit, tutkitaan suorittamalla jatkuva deuteroitua leusiinia sisältävä infuusio 14 tunnin ajan. LC/MS-MS:ää käytetään näytteiden analysointiin ja apo(a):n ja PCSK9:n kineettiset tiedot muodostetaan osastomallista. Merkkiaineen rikastusanalyysi voi olla monimutkaista proteiineille, joiden plasmapitoisuudet ovat alhaiset, kuten PCSK9. Tämä ongelma ratkaistaan SPE- ja/tai immuuniaffiniteettikonsentraatiotekniikoilla. Ei-parametrista testiä ja monimuuttujaanalyysiä käytetään kuvaamaan näiden kahden muuttujan välistä suhdetta.
Tämä tutkimus tarjoaa uutta tietoa Lp(a)- ja PCSK9-aineenvaihdunnasta ja niiden vuorovaikutuksista ihmisillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- Nantes university hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 18-75 vuotta
- Vertailuryhmän koehenkilöt: Potilaat, joilla ei ole merkittävää LDL-kolesterolin puutetta (potilaat, jotka ovat kelvollisia LDL-afereesiin, esim. LDL-kolesteroli > 200 mg/dl sekundaariprevention ja 300 mg/dl primaariehkäisyssä) ja taso Lp (a)
- Koehenkilöt, jotka kuuluvat "suuren annoksen" ryhmään: Potilaat, joilla ei ole merkittäviä LDL-kolesterolipoikkeavuuksia (LDL-afereesiin kelpaavat potilaat, esim. LDL-kolesteroli > 200 mg/dl sekundaarisessa ehkäisyssä ja 300 mg/dl primaarisessa ehkäisyssä) ja Lp-taso (a)> 80 mg / dl Aina kun mahdollista, ryhmät tasapainotetaan iän, sukupuolen, hyperkolesterolemian perhemuotojen ja niiden tärkeimpien mutaatioryhmien mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- PCSK9-vasta-aineilla hoidetut potilaat.
- Potilaat, joilla on akuutti sairaus ja joita tutkija pitää yhteensopimattomina
- Hallitsematon diabetes (HbA1c> 8,5 %)
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Kreatiniinin puhdistuma
- Potilaat, jotka eivät kuulu sosiaaliturvajärjestelmään, tai tällaisen järjestelmän edunsaaja
- Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään ja/tai allekirjoittamaan suostumustaan
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Alaikäiset
- Huollon tai edunvalvojan tai oikeusturvan alaiset päämiehet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kontrolliryhmä
Potilaat, joilla ei ole merkittäviä LDL-kolesterolin poikkeavuuksia (potilaat, jotka ovat kelvollisia LDL-afereesiin, esim. LDL-C> 200 mg / dl sekundaarisessa ehkäisyssä ja 300 mg / LDL-C) dl primaarisessa ehkäisyssä) ja Lp-taso (a)
|
Suoritetaan 6 ml:n bolus [5,5,5-2H3] -L-leusiinimerkkiaineita, minkä jälkeen infusoidaan 90 ml [5,5,5-2H3] -L-leusiinia 14 tunnin aikana.
Tämä merkkiaine osallistuu proteiinisynteesiin ja erityisesti kaikkien apolipoproteiinien ja PCSK9:n synteesiin.
Verinäytteitä otetaan T0, T2min, T5min, T10 minuuttia, T30 minuuttia ja sen jälkeen joka tunti 14 tuntiin asti (verta kerätään yhteensä 240 ml) stabiilin merkkiaineen rikastumisen mittaamiseksi kiinnostavissa proteiineissa.
|
|
Kokeellinen: Suuriannosryhmä
Potilaat, joilla ei ole merkittäviä LDL-kolesterolipoikkeavuuksia (LDL-afereesiin kelpaavat potilaat, esim. LDL-C> 200 mg/dl sekundaarisessa ehkäisyssä ja 300 mg/dl primaarisessa ehkäisyssä) ja Lp-taso (a)> 80 mg/dl
|
Suoritetaan 6 ml:n bolus [5,5,5-2H3] -L-leusiinimerkkiaineita, minkä jälkeen infusoidaan 90 ml [5,5,5-2H3] -L-leusiinia 14 tunnin aikana.
Tämä merkkiaine osallistuu proteiinisynteesiin ja erityisesti kaikkien apolipoproteiinien ja PCSK9:n synteesiin.
Verinäytteitä otetaan T0, T2min, T5min, T10 minuuttia, T30 minuuttia ja sen jälkeen joka tunti 14 tuntiin asti (verta kerätään yhteensä 240 ml) stabiilin merkkiaineen rikastumisen mittaamiseksi kiinnostavissa proteiineissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia ihmisillä apo:n (a) kinetiikkaa, Lp:n (a) metabolian ja PCSK9:n plasmatasojen välisiä suhteita.
Aikaikkuna: 14 tuntia leusiini-infuusion jälkeen
|
|
14 tuntia leusiini-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida PCSK9-aineenvaihdunnan vaikutus Lp:n metabolisiin parametreihin (a).
Aikaikkuna: 14 tuntia leusiini-infuusion jälkeen
|
PCSK9:n (fraktiotuotantonopeuden (RPF) ja absoluuttisen tuotantonopeuden (APR) synteesinopeuden sekä apo:n synteesin ja hajoamisnopeuden (a) (fraktiotuotantonopeus (FPR) ja absoluuttinen tuotantonopeus (APR)) ja fraktiopuhdistuman välinen korrelaatio nopeus (FCR) potilailla, joiden Lp (a) > 80 mg / dl, ja kontrollihenkilöillä, joilla on Lp (a)
|
14 tuntia leusiini-infuusion jälkeen
|
|
Arvioida PCSK9-aineenvaihdunnan vaikutus Lp:n metabolisiin parametreihin
Aikaikkuna: 14 tuntia leusiini-infuusion jälkeen
|
Korrelaatio PCSK9:n (fraktiopuhdistumanopeus (FCR)) ja apo:n synteesin ja hajoamisen nopeuden (fraktiaalinen tuotantonopeus (RPF) ja absoluuttinen tuotantonopeus (APR)) ja (fraktiopuhdistumanopeus perna (FCR)) välillä potilailla, joilla on Lp ( a)> 80 mg/dl ja verrokkihenkilöt, joilla on Lp (a)
|
14 tuntia leusiini-infuusion jälkeen
|
|
Mittaa PCSK9-aineenvaihdunnan vaikutusta Lp:n metabolisiin parametreihin
Aikaikkuna: 14 tuntia leusiini-infuusion jälkeen
|
Lp (a), PCSK9:n ja apoB100:n tuotannon ja hajoamisnopeuksien välinen korrelaatio potilailla, joiden Lp (a) > 80 mg/dl, ja kontrollihenkilöillä, joilla on Lp (a) )
|
14 tuntia leusiini-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC18_0281
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .