Kinetisk studie av Lp(a) og PCSK9 hos mennesker (HuLaUP)
En kinetisk studie av lipoprotein hos mennesker for en bedre forståelse av lipoprotein(a)-metabolisme under PCSK9-variasjoner (Hu-La-u-P-studie)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forhøyede plasmanivåer av lipoprotein(a) [Lp(a)] er uavhengig assosiert med økt risiko for kardiovaskulære sykdommer (CVD). Nylig ble det rapportert om en uventet og signifikant reduksjon på 15 til 30 % av Lp(a) med PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9)-hemmere. Forholdet mellom Lp(a) og PCSK9 er uklart og omdiskutert.
Kinetiske studier av lipoprotein er et viktig verktøy for å dechiffrere kompleksiteten til apolipoproteinmetabolismen hos mennesker. Sammenligningen av kinetiske parametere for apoprotein(a) og PCSK9 for pasienter med ekstrem lipidforstyrrelse kobles til PCSK9 og apo(a) vil gjøre det mulig å bedre forstå effekten av PCSK9 på apo(a). Fra en tidligere in vitro-studie er hypotesen at PCSK9 øker produksjonshastigheten og sammenstillingen av Lp(a).
Målene er å utforske forholdet mellom plasmakonsentrasjonen av PCSK9 og apo(a)-produksjonshastigheten samt innvirkningen på den katabolske hastigheten. Pasienter med ekstreme Lp(a)-nivåer og friske kontroller vil bli utforsket ved å utføre en kontinuerlig infusjon av deuterert leucin i 14 timer. LC/MS-MS vil bli brukt til å analysere prøvene og kinetiske data til apo(a) og PCSK9 vil bli generert fra en kompartmentmodell. Traceranrikningsanalyse kan være komplisert for proteiner med lave plasmakonsentrasjoner som PCSK9. Dette problemet vil bli løst med SPE- og/eller immunaffinitetskonsentrasjonsteknikker. Ikke-parametrisk test og multivariat analyse vil bli brukt for å beskrive sammenhengen mellom disse to variablene.
Denne studien vil gi ny kunnskap om Lp(a) og PCSK9 metabolisme og deres interaksjoner hos mennesker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Nantes university hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder: 18 til 75 år
- For forsøkspersoner i "Kontroll"-gruppen: Pasienter uten større LDL-kolesterolmangel (pasienter som er kvalifisert for LDL-aferese, f.eks. LDL-C> 200 mg/dL for sekundær forebygging og 300 mg/dl i primærforebygging)) og et nivå av Lp (a)
- For forsøkspersoner i "høydose"-gruppen: Pasienter uten store LDL-kolesterolavvik (LDL-aferese-kvalifiserte pasienter, f.eks. LDL-C> 200 mg/dL for sekundær forebygging og 300 mg/dl i primær forebygging)) og en nivå av Lp (a)> 80 mg / dl Når det er mulig, vil gruppene balanseres for alder, kjønn, familiære former for hyperkolesterolemi og deres hovedgrupper av mutasjoner.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter behandlet med PCSK9-antistoffer.
- Pasienter med akutt sykdom og vurdert som uforenlige av etterforskeren
- Ukontrollert diabetes (HbA1c> 8,5 %)
- Alvorlig leversvikt
- Kreatinin clearance
- Pasienter som ikke er omfattet av en trygdeordning eller begunstiget av en slik ordning
- Pasienter som ikke kan forstå og/eller signere samtykke
- Gravide eller ammende kvinner
- Mindreårige
- Majors under vergemål eller forvalterskap eller rettssikkerhet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kontrollgruppe
Pasienter uten store LDL-kolesterolavvik (pasienter som er kvalifisert for LDL-aferese, f.eks. LDL-C> 200 mg/dL for sekundær forebygging og 300 mg/LDL-C) dl i primær forebygging)) og et nivå av Lp (a)
|
En bolus på 6 ml [5,5,5-2H3]-L-leucin-sporere vil bli utført etterfulgt av en infusjon av 90 ml [5,5,5-2H3]-L-leucin infundert over 14 timer.
Dette sporstoffet deltar i proteinsyntesen og spesielt i syntesen av alle apolipoproteiner og PCSK9.
Blodprøver vil bli tatt ved T0, T2min, T5min, T10 minutter, T30 minutter og deretter hver time inntil 14 timer (totalt 240 ml blod vil bli samlet inn) for å måle den stabile sporstoffanrikningen i proteinene av interesse.
|
|
Eksperimentell: Høydosegruppe
Pasienter uten store LDL-kolesterolavvik (LDL-aferese-kvalifiserte pasienter, f.eks. LDL-C> 200 mg/dl for sekundær forebygging og 300 mg/dl i primær forebygging) og et nivå på Lp (a)> 80 mg/dl
|
En bolus på 6 ml [5,5,5-2H3]-L-leucin-sporere vil bli utført etterfulgt av en infusjon av 90 ml [5,5,5-2H3]-L-leucin infundert over 14 timer.
Dette sporstoffet deltar i proteinsyntesen og spesielt i syntesen av alle apolipoproteiner og PCSK9.
Blodprøver vil bli tatt ved T0, T2min, T5min, T10 minutter, T30 minutter og deretter hver time inntil 14 timer (totalt 240 ml blod vil bli samlet inn) for å måle den stabile sporstoffanrikningen i proteinene av interesse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å studere hos mennesker ved en studie av kinetikken til apo (a), forholdet mellom metabolismen av Lp (a) og plasmanivåene til PCSK9.
Tidsramme: 14 timer etter leucininfusjon
|
|
14 timer etter leucininfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere virkningen av PCSK9-metabolisme på metabolske parametere til Lp (a).
Tidsramme: 14 timer etter leucininfusjon
|
Korrelasjon mellom syntesehastigheten for PCSK9 (fraksjonert produksjonshastighet (RPF) og absolutt produksjonshastighet (APR) og hastigheten for syntese og nedbrytning av apo (a) (fraksjonert produksjonshastighet (FPR) og absolutt produksjonshastighet (APR)) og fraksjonert klaring rate (FCR) hos pasienter med Lp (a) > 80 mg / dl og kontrollpersoner med Lp (a)
|
14 timer etter leucininfusjon
|
|
For å evaluere virkningen av PCSK9-metabolisme på metabolske parametere til Lp
Tidsramme: 14 timer etter leucininfusjon
|
Korrelasjon mellom PCSK9 (fraksjonert clearance rate (FCR)) og hastigheten for syntese og nedbrytning av apo (fraksjonert produksjonshastighet (RPF) og absolutt produksjonshastighet (APR)) og (fraksjonert clearance rate milt (FCR)) hos pasienter med Lp ( a)> 80 mg / dl og kontrollpersoner med Lp (a)
|
14 timer etter leucininfusjon
|
|
For å måle effekten av PCSK9-metabolisme på metabolske parametere til Lp
Tidsramme: 14 timer etter leucininfusjon
|
Korrelasjon mellom produksjon og nedbrytningshastigheter av Lp(a), PCSK9 og apoB100 hos pasienter med Lp(a)>80 mg/dl og kontrollpersoner med Lp(a))
|
14 timer etter leucininfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC18_0281
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .