トリプルネガティブ乳がんにおけるメトホルミンの有無によるカロリー制限 (BREAKFAST)

包含基準:

• この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 女性の性別
  2. 18 歳以上 75 歳以下。
  3. -患者が登録前に研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書（ICD）の証拠
  4. 処方されたFMDレジメン、メトホルミン摂取、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
  5. ネオアジュバント化学療法およびその後の根治手術に対する侵襲性TNBC候補の組織学的に確認された診断。 国際ガイドラインに基づいて、TNBC は、存在しないか最小限 (
  6. 限局性疾患（TNMによる臨床病期I～III）の患者。 ステージ I TNB​​C の患者は、原発腫瘍の最大径が少なくとも 10 mm である場合にのみ含まれます (ベースライン MRI 評価によって決定される臨床 T1c)。
  7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1の存在。

  8. -次の臨床検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能の存在：

     1. ANC≧1.5×103/l
     2. 血小板 ≥ 100 x 103/l
     3. ヘモグロビン≧9.0g/dl
     4. NCI-CTCAE バージョン 5.0 によると、正常範囲内またはグレード 1 以下のカルシウム (血清アルブミンで補正) 臨床的に重要でない場合
     5. 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正
     6. クレアチニン < 1.5 ULN
     7. 血中尿酸 < 10 mg/dl
     8. -ALTおよびAST ≤ 2 x ULN
     9. -総ビリルビンが< 3.0 x ULNまたは直接ビリルビン< 1.5 x ULNである場合にのみ含めることができるギルバート症候群の患者を除いて、総ビリルビン<1.5 ULN
     10. 空腹時血糖≦250mg/dl。
  9. 出産の可能性のある女性患者は、性的禁欲に同意するか、研究全体を通して、および口蹄疫終了後少なくとも6か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン インプラント、確立された経口または注射によるホルモン避妊薬の適切な使用、特定の子宮内避妊器具などがあります。 あるいは、2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸管キャップなどの 2 つのバリア方法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することもできます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。 治験責任医師の意見では、患者が生物学的に子供を産む能力があり、性的に活動的である場合、患者は出産の可能性があります。

  10. 女性患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす場合、出産の可能性はありません。

      1. -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた
      2. 卵巣不全が医学的に確認されている
      3. -次のように定義される閉経後の状態を達成しました：非治療誘発性無月経または外科的無菌（卵巣の欠如）の12か月以上であり、閉経後の女性の検査室の基準範囲内の血清FSHレベルを持っています。

除外基準:

• この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

  1. -治療登録から5年以内の乳がんまたは他の悪性腫瘍に対する以前の全身治療。
  2. アントラサイクリンによる前治療
  3. -進行期（切除不能、局所進行または転移性）の他の悪性腫瘍の診断、または過去5年間の全身（ネオ）補助化学療法が必要な悪性腫瘍。 乳がんの診断の 5 年以上前に診断されたその他の悪性腫瘍は、患者が試験に登録された時点で再発の証拠がなく、根治的な治療を受けていなければなりません。
  4. 体格指数 (BMI) < 20 kg/m2。
  5. アルコール乱用の歴史。
  6. -過去3か月間の非意図的な体重減少≥5％、ただし、患者のBMIが22 kg / m2を超えており、研究への登録時に体重減少が10％未満であった;または過去 3 か月間に 10% 以上の非意図的な体重減少。ただし、患者の BMI が 25 kg/m2 を超えていて、試験への登録時に体重減少が 15% 未満であった場合を除きます。 どちらの場合も、研究登録前の少なくとも 1 か月間は体重が安定している必要があります。
  7. 活発な妊娠または授乳中。
  8. -既知の活動性B型またはC型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または化学療法開始前のスクリーニング検査中の活動性B / C型肝炎感染の時折の発見、HBV-DNAおよびHCVのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査陽性として定義される- -HIV-RNAのRNAおよび定性的PCR、または研究登録時に積極的な治療が必要。
  9. -FMD開始前の過去4週間の重篤な感染症には、感染症の合併症、菌血症または重篤な肺炎による潜在的な入院が含まれますが、これらに限定されません。
  10. 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（例： 全身性ステロイドまたは免疫抑制剤）。
  11. -1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の全身ステロイドによる積極的な慢性療法 研究登録時。
  12. -全身補充ホルモン療法を必要とし、ホルモンプロファイルの安定化を伴わない甲状腺機能低下症の最近の診断が知られている（正常範囲内のfT3、fT4およびTSH）。
  13. -薬物療法を必要とする1型または2型糖尿病の診断（インスリン、分泌促進薬、メトホルミンを含むが、これらに限定されない）。 糖尿病専門医の判断に基づく薬理学的治療を必要としない 2 型糖尿病の診断は、試験への患者登録に適合します。
  14. 活動性の胃または腸の潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除。

  15. 以下を含む臨床的に重要な心臓病の既往歴：

      1. -狭心症、冠状動脈バイパス、症候性心膜炎、実験的治療の開始から過去12か月の心筋梗塞;
      2. うっ血性心不全 (NYHA III-IV)。
  16. 心室性頻脈、慢性心房細動、完全な脚ブロック、二束性ブロックのような高グレードの房室ブロック、II型Mobitzおよび第3グレードの房室ブロック、結節性不整脈、上室性心室ブロックなどの臨床的に意味のある心不整脈の既往歴不整脈。
  17. -放射性核種による心臓スキャンまたは心エコー検査での左心室駆出率が50％未満。
  18. 意識喪失につながる症候性低血圧の以前のエピソード。
  19. ベースラインの空腹時血糖値が60mg/dL以下。
  20. -治験責任医師の判断によると、患者を臨床試験の候補にしない医学的または精神医学的併存疾患。
  21. -他の心臓、肝臓、肺、または腎臓の併存疾患は、以​​前の包含または除外基準で指定されていませんが、潜在的に患者を乳酸アシドーシスのリスクにさらしています。