Kaloriebegrænsning med eller uden metformin ved tredobbelt negativ brystkræft (BREAKFAST)

Inklusionskriterier:

• Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Kvindelig køn
  2. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
  3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument (ICD), der indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen før tilmelding
  4. Vilje og evne til at overholde den foreskrevne MKS-kur, metforminindtagelse, de planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.
  5. Histologisk bekræftet diagnose af invasiv TNBC-kandidat til neoadjuverende kemoterapi og efterfølgende helbredende kirurgi. På grundlag af internationale retningslinjer er TNBC defineret som fraværende eller minimal (
  6. Patienter med lokaliseret sygdom (klinisk stadium I-III ifølge TNM). Patienter med trin I TNBC vil kun blive inkluderet, hvis den primære tumor er mindst 10 mm i største dimension (klinisk T1c som bestemt ved baseline MR-vurdering).
  7. Tilstedeværelse af en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

  8. Tilstedeværelse af tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. blodplader ≥ 100 x 103/l
     3. hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
     4. calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser eller ≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE version 5.0, hvis ikke klinisk signifikant
     5. kalium inden for de normale grænser, eller korrigeret med kosttilskud
     6. kreatinin < 1,5 ULN
     7. blodurinsyre < 10 mg/dl
     8. ALT og AST ≤ 2 x ULN
     9. total bilirubin < 1,5 ULN undtagen for patienter med Gilbert syndrom, som kun må inkluderes, hvis total bilirubin er < 3,0 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN
     10. Fastende glukose ≤ 250 mg/dl.
  9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere seksuel afholdenhed eller at bruge to yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst seks måneder efter afslutningen af ​​MKS. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonimplantater, etablerede, korrekt brug af kombinerede orale eller injicerede hormonelle præventionsmidler og visse intrauterine anordninger. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på < 1 % om året. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel. En patient er i den fødedygtige alder, hvis hun efter efterforskerens opfattelse er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv.

  10. Kvindelige patienter er ikke i den fødedygtige alder, hvis de opfylder mindst et af følgende kriterier:

      1. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi
      2. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt
      3. Opnået postmenopausal status, defineret som: ≥ 12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré eller kirurgisk steril (fravær af ovarier) og har et serum-FSH-niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  1. Forudgående systemisk behandling for brystkræft eller andre maligne sygdomme inden for 5 år efter tilmelding til behandling.
  2. Forudgående behandling med antracykliner
  3. Diagnose af andre maligne sygdomme i fremskredne stadier (ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske), eller som krævede systemisk (neo)adjuverende kemoterapi i de foregående 5 år. Andre maligne sygdomme diagnosticeret mere end 5 år før diagnosen brystkræft skal være blevet radikalt behandlet uden tegn på tilbagefald på det tidspunkt, hvor patienten blev indskrevet i forsøget.
  4. Body mass index (BMI) < 20 kg/m2.
  5. Historie om alkoholmisbrug.
  6. Utilsigtet vægttab ≥ 5 % i de foregående 3 måneder, medmindre patienten har et BMI > 22 kg/m2 og vægttabet har været lavere end 10 % på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen; eller utilsigtet vægttab på ≥ 10 % i de foregående 3 måneder, medmindre patienterne har et BMI > 25 kg/m2 og vægttabet har været lavere end 15 % på tidspunktet for optagelsen i undersøgelsen. I begge tilfælde skal vægten have været stabil i mindst en måned før studieoptagelse.
  7. Aktiv graviditet eller amning.
  8. Kendt aktiv B- eller C-hepatitis- eller human immundefektvirus (HIV)-infektion, eller lejlighedsvis fund af aktiv hepatitis B/C-infektion under screeningstests før kemoterapistart, som defineret som positiv polymerasekædereaktion (PCR) test for HBV-DNA og HCV- RNA og kvalitativ PCR for HIV-RNA, eller kræver aktiv behandling ved studieindskrivning.
  9. Alvorlige infektioner inden for de foregående 4 uger før mund- og klovsygestart, herunder, men ikke begrænset til, potentielle indlæggelser på grund af komplikationer til infektioner, bakteriemi eller alvorlig pneumonitis.
  10. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemiske behandlinger (f. systemiske steroider eller immunsuppressiva).
  11. Aktiv kronisk terapi med systemiske steroider i en dosis ≥ 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende ved studieindskrivning.
  12. Kendt nyere diagnose af hypothyroidisme, der kræver systemisk erstatningshormonbehandling og uden stabilisering af hormonprofilen (fT3, fT4 og TSH inden for normalområdet).
  13. Diagnose af type 1 eller 2 diabetes mellitus, der kræver farmakologisk behandling (herunder, men ikke begrænset til, insulin, sekretagoger og metformin). En diagnose af type 2-diabetes mellitus, der ikke kræver farmakologiske behandlinger baseret på en diabetologs vurdering, er forenelig med patientoptagelse i forsøget.
  14. Aktiv gastrisk eller intestinal ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion.

  15. Anamnese af klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

      1. angina pectoris, koronar bypass, symptomatisk pericarditis, myokardieinfarkt i de foregående 12 måneder fra begyndelsen af ​​eksperimentel terapi;
      2. kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III-IV).
  16. Anamnese af klinisk betydningsfulde hjertearytmier, såsom ventrikulær takykardi, kronisk atrieflimren, komplet bundt grenblok, høj grad af atrio-ventrikulær blok som bi-fascikulær blok, type II Mobitz og tredje grad atrio-ventrikulær blok, nodale arytmier, supraventrikulære arytmi.
  17. Venstre ventrikel ejektionsfraktion lavere end 50 % ved hjerteskanning med radionuklider eller ved ekkokardiografi.
  18. Tidligere episoder med symptomatisk hypotension, der fører til bevidsthedstab.
  19. Baseline plasma fastende glucose ≤ 60 mg/dL.
  20. Medicinske eller psykiatriske komorbiditeter, der gør patienten ikke kandidat til det kliniske forsøg, ifølge investigatorens vurdering.
  21. Andre hjerte-, lever-, lunge- eller nyrekomorbiditeter, som ikke er specificeret i de tidligere inklusions- eller eksklusionskriterier, men potentielt udsætter patienten for en høj risiko for laktatacidose.