Ograniczenie kalorii z metforminą lub bez niej w potrójnie ujemnym raku piersi (BREAKFAST)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Kobiecy seks
  2. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat.
  3. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody (ICD) wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem
  4. Chęć i zdolność do przestrzegania zaleconego schematu FMD, przyjmowania metforminy, planowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
  5. Histologicznie potwierdzona diagnoza inwazyjnego kandydata TNBC do chemioterapii neoadjuwantowej i późniejszej operacji leczniczej. Na podstawie Międzynarodowych Wytycznych TNBC definiuje się jako nieobecne lub minimalne (
  6. Pacjenci z chorobą zlokalizowaną (stadium kliniczne I-III według TNM). Pacjenci z TNBC w stadium I zostaną włączeni tylko wtedy, gdy guz pierwotny ma co najmniej 10 mm w największym wymiarze (kliniczna T1c określona na podstawie wyjściowej oceny MRI).
  7. Obecność stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  8. Obecność odpowiedniej czynności szpiku kostnego i narządów określonej przez następujące wartości laboratoryjne:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. płytki krwi ≥ 100 x 103/l
     3. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
     4. wapń (skorygowany o albuminę surowicy) w granicach normy lub ≤ stopnia 1 według NCI-CTCAE wersja 5.0, jeśli nie jest klinicznie istotny
     5. potasu w granicach normy lub skorygowane suplementami
     6. kreatynina < 1,5 GGN
     7. kwas moczowy we krwi < 10 mg/dl
     8. AlAT i AspAT ≤ 2 x GGN
     9. bilirubina całkowita < 1,5 GGN z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy mogą być włączeni tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita wynosi < 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia < 1,5 x GGN
     10. Stężenie glukozy na czczo ≤ 250 mg/dl.
  9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu pryszczycy. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują podwiązywanie jajowodów, sterylizację męską, implanty hormonalne, ustalone, właściwe stosowanie złożonych doustnych lub wstrzykiwanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych oraz niektóre wkładki wewnątrzmaciczne. Alternatywnie można połączyć dwie metody (np. dwie metody barierowe, takie jak prezerwatywa i kapturek naszyjkowy), aby osiągnąć odsetek niepowodzeń < 1% rocznie. Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy. Pacjentka jest zdolna do zajścia w ciążę, jeżeli w ocenie Badacza jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie.

  10. Pacjentki nie są w wieku rozrodczym, jeśli spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

      1. Przeszli udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników
      2. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników
      3. Osiągnięty stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako: ≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanego z leczeniem lub bezpłodność chirurgiczna (brak jajników) oraz stężenie FSH w surowicy mieszczące się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

  1. Wcześniejsze leczenie systemowe raka piersi lub innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat od włączenia do leczenia.
  2. Wcześniejsze leczenie antracyklinami
  3. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w zaawansowanym stadium (nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami) lub wymagających chemioterapii ogólnoustrojowej (neo)adiuwantowej w ciągu ostatnich 5 lat. Inne nowotwory rozpoznane wcześniej niż 5 lat przed rozpoznaniem raka piersi musiały być leczone radykalnie bez objawów nawrotu w momencie włączenia pacjentki do badania.
  4. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 20 kg/m2.
  5. Historia nadużywania alkoholu.
  6. Niezamierzona utrata masy ciała ≥ 5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że pacjent ma BMI > 22 kg/m2 i utrata masy ciała była mniejsza niż 10% w momencie włączenia do badania; lub niezamierzona utrata masy ciała o ≥ 10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że pacjent ma BMI > 25 kg/m2 i utrata masy ciała była mniejsza niż 15% w momencie włączenia do badania. W obu przypadkach waga musiała być stabilna przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem do badania.
  7. Aktywna ciąża lub karmienie piersią.
  8. Znane czynne zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub sporadyczne wykrycie czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B/C podczas badań przesiewowych przed rozpoczęciem chemioterapii, zdefiniowane jako dodatni wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w kierunku HBV-DNA i HCV- RNA i jakościowy PCR w kierunku HIV-RNA lub wymagający aktywnego leczenia w momencie włączenia do badania.
  9. Poważne infekcje w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem pryszczycy, w tym między innymi potencjalne hospitalizacje z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
  10. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. ogólnoustrojowe steroidy lub leki immunosupresyjne).
  11. Aktywna przewlekła terapia steroidami ogólnoustrojowymi w dawce prednizonu ≥ 10 mg na dobę lub równoważnej w momencie włączenia do badania.
  12. Znana niedawno rozpoznana niedoczynność tarczycy wymagająca ogólnoustrojowej terapii zastępczej i bez stabilizacji profilu hormonalnego (fT3, fT4 i TSH w normie).
  13. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub 2 wymagającej leczenia farmakologicznego (w tym między innymi insulina, leki zwiększające wydzielanie i metformina). Rozpoznanie cukrzycy typu 2 niewymagającej leczenia farmakologicznego na podstawie oceny diabetologa jest zgodne z włączeniem pacjenta do badania.
  14. Czynna choroba wrzodowa żołądka lub jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego.

  15. Wywiad dotyczący klinicznie istotnej choroby serca, w tym:

      1. dusznica bolesna, pomostowanie wieńcowe, objawowe zapalenie osierdzia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii eksperymentalnej;
      2. zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV).
  16. Wywiad dotyczący klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, takich jak częstoskurcz komorowy, przewlekłe migotanie przedsionków, całkowity blok odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, taki jak blok dwuwiązkowy, blok przedsionkowo-komorowy typu II typu Mobitz i blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, arytmie węzłowe, nadkomorowe niemiarowość.
  17. Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 50% w scyntygrafii serca z radionuklidami lub w badaniu echokardiograficznym.
  18. Wcześniejsze epizody objawowego niedociśnienia prowadzące do utraty przytomności.
  19. Wyjściowe stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤ 60 mg/dl.
  20. Współistniejące choroby medyczne lub psychiatryczne, które według oceny badacza nie kwalifikują pacjenta do badania klinicznego.
  21. Inne współistniejące choroby serca, wątroby, płuc lub nerek, niewymienione w poprzednich kryteriach włączenia lub wyłączenia, ale potencjalnie narażające pacjenta na wysokie ryzyko kwasicy mleczanowej.