Ограничение калорий с метформином или без него при тройном негативном раке молочной железы (BREAKFAST)

Критерии включения:

• Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Женский пол
  2. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
  3. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии (ICD), указывающего, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения
  4. Готовность и способность соблюдать назначенную схему лечения ящура, прием метформина, плановые визиты, планы лечения, лабораторные исследования и другие процедуры.
  5. Гистологически подтвержденный диагноз инвазивного ТНРМЖ кандидат на неоадъювантную химиотерапию и последующую лечебную операцию. На основании международных рекомендаций ТНРМЖ определяется отсутствием или минимальным (
  6. Пациенты с локализованным заболеванием (клиническая стадия I-III по TNM). Пациенты с ТНРМЖ I стадии будут включены только в том случае, если первичная опухоль имеет размер не менее 10 мм в наибольшем измерении (клинический T1c, определенный с помощью исходной МРТ-оценки).
  7. Наличие функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

  8. Наличие адекватной функции костного мозга и органов, что определяется следующими лабораторными показателями:

     1. АЧН ≥ 1,5 х 103/л
     2. тромбоциты ≥ 100 х 103/л
     3. гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
     4. кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) в пределах нормы или ≤ 1 степени согласно версии 5.0 NCI-CTCAE, если не является клинически значимым
     5. калий в пределах нормы или корректируется добавками
     6. креатинин < 1,5 ВГН
     7. мочевая кислота в крови < 10 мг/дл
     8. АЛТ и АСТ ≤ 2 х ВГН
     9. общий билирубин < 1,5 ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены только в том случае, если общий билирубин < 3,0 х ВГН или прямой билирубин < 1,5 х ВГН
     10. Глюкоза натощак ≤ 250 мг/дл.
  9. Пациентки детородного возраста должны согласиться на половое воздержание или на использование двух высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и не менее шести месяцев после окончания ящура. Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, установленные гормональные имплантаты, правильное использование комбинированных оральных или инъекционных гормональных контрацептивов и некоторые внутриматочные средства. В качестве альтернативы два метода (например, два барьерных метода, таких как презерватив и цервикальный колпачок) могут быть объединены для достижения частоты неудач < 1% в год. Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов. Пациентка имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, она биологически способна иметь детей и ведет активную половую жизнь.

  10. Женщины-пациенты не имеют детородного потенциала, если они соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

      1. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию.
      2. Медицински подтвержденная недостаточность яичников
      3. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый как: ≥ 12 месяцев неиндуцированной терапии аменореи или хирургической стерильности (отсутствие яичников) и уровень ФСГ в сыворотке в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.

Критерий исключения:

• Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

  1. Предшествующее системное лечение рака молочной железы или других злокачественных новообразований в течение 5 лет после начала лечения.
  2. Предварительное лечение антрациклинами
  3. Диагностика других злокачественных новообразований на поздних стадиях (неоперабельных, местно-распространенных или метастатических) или требующих системной (нео)адъювантной химиотерапии в предшествующие 5 лет. Другие злокачественные новообразования, диагностированные более чем за 5 лет до постановки диагноза рака молочной железы, должны были подвергнуться радикальному лечению без признаков рецидива на момент включения пациента в исследование.
  4. Индекс массы тела (ИМТ) < 20 кг/м2.
  5. История злоупотребления алкоголем.
  6. Непреднамеренная потеря веса ≥ 5% за предыдущие 3 месяца, за исключением случаев, когда у пациента ИМТ > 22 кг/м2 и потеря веса была ниже 10% на момент включения в исследование; или непреднамеренная потеря веса ≥ 10% за предыдущие 3 месяца, за исключением случаев, когда у пациентов ИМТ > 25 кг/м2 и потеря веса была ниже 15% на момент включения в исследование. В обоих случаях вес должен быть стабильным в течение как минимум одного месяца до включения в исследование.
  7. Активная беременность или кормление грудью.
  8. Известный активный гепатит B или C или инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или случайное обнаружение активной инфекции гепатита B/C во время скрининговых тестов до начала химиотерапии, что определяется как положительный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ДНК HBV и HCV- РНК и качественная ПЦР на РНК ВИЧ или требующие активного лечения при включении в исследование.
  9. Серьезные инфекции в предшествующие 4 недели до начала ящура, включая, но не ограничиваясь, потенциальные госпитализации по поводу осложнений инфекций, бактериемии или тяжелого пневмонита.
  10. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, системные стероиды или иммунодепрессанты).
  11. Активная хроническая терапия системными стероидами в дозе ≥ 10 мг в день преднизолона или эквивалента при включении в исследование.
  12. Известный недавний диагноз гипотиреоза, требующий системной заместительной гормональной терапии и без стабилизации гормонального профиля (свТ3, свТ4 и ТТГ в пределах нормы).
  13. Диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа, требующий фармакологической терапии (включая, помимо прочего, инсулин, стимуляторы секреции и метформин). Диагноз сахарного диабета 2 типа, не требующий фармакологического лечения, основанный на заключении диабетолога, совместим с включением пациента в исследование.
  14. Активная язвенная болезнь желудка или кишечника, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки.

  15. В анамнезе клинически значимые пороки сердца, в том числе:

      1. стенокардия, коронарное шунтирование, симптоматический перикардит, инфаркт миокарда в предшествующие 12 мес от начала экспериментальной терапии;
      2. застойная сердечная недостаточность (NYHA III-IV).
  16. Наличие в анамнезе клинически значимых нарушений сердечного ритма, таких как желудочковая тахикардия, хроническая фибрилляция предсердий, полная блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада высокой степени типа бифасцикулярной блокады, атриовентрикулярная блокада II типа и атриовентрикулярная блокада III степени, узловые аритмии, наджелудочковая аритмия.
  17. Фракция выброса левого желудочка ниже 50% при сканировании сердца с радионуклидами или при эхокардиографии.
  18. Предыдущие эпизоды симптоматической гипотензии, приводящие к потере сознания.
  19. Исходный уровень глюкозы в плазме натощак ≤ 60 мг/дл.
  20. Сопутствующие медицинские или психические заболевания, делающие пациента неподходящим кандидатом для клинического исследования, по мнению исследователя.
  21. Другие сопутствующие заболевания сердца, печени, легких или почек, не указанные в предыдущих критериях включения или исключения, но потенциально подвергающие пациента высокому риску лактоацидоза.