Kalorirestriktion med eller utan metformin vid trippelnegativ bröstcancer (BREAKFAST)

Inklusionskriterier:

• Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Kvinnligt kön
  2. Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år.
  3. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke (ICD) som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien före registreringen
  4. Vilja och förmåga att följa den föreskrivna MKS-regimen, metforminintag, de schemalagda besöken, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.
  5. Histologiskt bekräftad diagnos av invasiv TNBC-kandidat till neoadjuvant kemoterapi och efterföljande botande kirurgi. På grundval av internationella riktlinjer definieras TNBC som frånvarande eller minimal (
  6. Patienter med lokaliserad sjukdom (kliniskt stadium I-III enligt TNM). Patienter med TNBC i stadium I kommer endast att inkluderas om den primära tumören är minst 10 mm i största dimension (klinisk T1c bestämt genom baslinje-MR-bedömning).
  7. Närvaro av en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.

  8. Förekomst av adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. trombocyter ≥ 100 x 103/l
     3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
     4. kalcium (korrigerat för serumalbumin) inom normala gränser eller ≤ grad 1 enligt NCI-CTCAE version 5.0 om inte kliniskt signifikant
     5. kalium inom de normala gränserna, eller korrigeras med tillskott
     6. kreatinin < 1,5 ULN
     7. blodurinsyra < 10 mg/dl
     8. ALT och AST ≤ 2 x ULN
     9. total bilirubin < 1,5 ULN förutom för patienter med Gilberts syndrom som endast får inkluderas om total bilirubin är < 3,0 x ULN eller direkt bilirubin < 1,5 x ULN
     10. Fasteglukos ≤ 250 mg/dl.
  9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på sexuell avhållsamhet eller att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i minst sex månader efter mul- och klövsjukan. Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar tubal ligering, manlig sterilisering, hormonimplantat, etablerade, korrekt användning av kombinerade orala eller injicerade hormonella preventivmedel och vissa intrauterina anordningar. Alternativt kan två metoder (t.ex. två barriärmetoder såsom en kondom och en cervikal mössa) kombineras för att uppnå en felfrekvens på < 1 % per år. Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel. En patient är i fertil ålder om hon, enligt utredarens uppfattning, är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv.

  10. Kvinnliga patienter är inte i fertil ålder om de uppfyller minst ett av följande kriterier:

      1. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi
      2. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt
      3. Uppnådd postmenopausal status, definierad som: ≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré eller kirurgiskt steril (frånvaro av äggstockar) och har en serum-FSH-nivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

  1. Tidigare systemisk behandling för bröstcancer eller andra maligniteter inom 5 år efter behandlingsstart.
  2. Tidigare behandling med antracykliner
  3. Diagnos av andra maligniteter i avancerade stadier (oopererbar, lokalt avancerad eller metastaserande), eller som krävde systemisk (neo)adjuvant kemoterapi under de senaste 5 åren. Andra maligniteter som diagnostiserats mer än 5 år före diagnosen bröstcancer måste ha behandlats radikalt utan tecken på återfall vid tidpunkten för patientregistrering i prövningen.
  4. Body mass index (BMI) < 20 kg/m2.
  5. Historia om alkoholmissbruk.
  6. Oavsiktlig viktminskning ≥ 5 % under de föregående 3 månaderna, såvida inte patienten har ett BMI > 22 kg/m2 och viktminskningen har varit lägre än 10 % vid tidpunkten för inskrivningen i studien; eller oavsiktlig viktminskning med ≥ 10 % under de senaste 3 månaderna, såvida inte patienterna har ett BMI > 25 kg/m2 och viktminskningen har varit lägre än 15 % vid tidpunkten för inskrivningen i studien. I båda fallen ska vikten ha varit stabil i minst en månad innan studieinskrivning.
  7. Aktiv graviditet eller amning.
  8. Känd aktiv B- eller C-hepatit- eller humant immunbristvirus (HIV)-infektion, eller enstaka fynd av aktiv hepatit B/C-infektion under screeningtest före start av kemoterapi, definierad som positiv polymeraskedjereaktion (PCR)-testning för HBV-DNA och HCV- RNA och kvalitativ PCR för HIV-RNA, eller kräver aktiv behandling vid studieinskrivning.
  9. Allvarliga infektioner under de senaste 4 veckorna före mul- och klövsjuka, inklusive, men inte begränsat till, potentiella sjukhusinläggningar för komplikationer av infektioner, bakteriemi eller allvarlig pneumonit.
  10. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemiska behandlingar (t. systemiska steroider eller immundämpande medel).
  11. Aktiv kronisk behandling med systemiska steroider i en dos ≥ 10 mg per dag av prednison eller motsvarande vid inskrivningen i studien.
  12. Känd nyligen diagnostiserad hypotyreos som kräver systemisk ersättningshormonbehandling och utan stabilisering av hormonprofilen (fT3, fT4 och TSH inom normalområdet).
  13. Diagnos av typ 1 eller 2 diabetes mellitus som kräver farmakologisk behandling (inklusive, men inte begränsat till, insulin, sekretagoger och metformin). En diagnos av typ 2-diabetes mellitus som inte kräver farmakologisk behandling baserad på en diabetologs bedömning är förenlig med patientregistrering i försöket.
  14. Aktiv mag- eller tarmulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion.

  15. Anamnes av kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

      1. angina pectoris, koronar bypass, symptomatisk perikardit, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna från början av experimentell terapi;
      2. kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV).
  16. Anamnes av kliniskt betydelsefulla hjärtarytmier, såsom ventrikulär takykardi, kroniskt förmaksflimmer, komplett grenblock, höggradigt atrioventrikulärt block som bifascikulärt block, typ II Mobitz och tredje grad atrioventrikulärt block, nodalarytmi, supraventrikulärt block arytmi.
  17. Vänsterkammars ejektionsfraktion lägre än 50 % vid hjärtskanning med radionuklider eller vid ekokardiografi.
  18. Tidigare episoder av symtomatisk hypotoni som leder till förlust av medvetande.
  19. Baslinjeplasma fasteglukos ≤ 60 mg/dL.
  20. Medicinska eller psykiatriska komorbiditeter som gör att patienten inte kandiderar till den kliniska prövningen, enligt utredarens bedömning.
  21. Andra hjärt-, lever-, lung- eller njurkomorbiditeter, inte specificerade i de tidigare inklusions- eller uteslutningskriterierna, men som potentiellt utsätter patienten för en hög risk för laktacidos.