Kalorirajoitus metformiinin kanssa tai ilman sitä kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä (BREAKFAST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Naispuolinen seksi
  2. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta.
  3. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä informed suostumusasiakirjasta (ICD), joka osoittaa, että potilaalle on kerrottu kaikista tutkimuksen olennaisista näkökohdista ennen ilmoittautumista
  4. Halu ja kyky noudattaa määrättyä suu- ja sorkkatautihoitoa, metformiinin saantia, määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
  5. Histologisesti vahvistettu diagnoosi invasiivisesta TNBC-ehdokkaasta neoadjuvanttikemoterapiaan ja myöhempään parantavaan leikkaukseen. Kansainvälisten ohjeiden perusteella TNBC määritellään poissa olevalla tai minimaalisella (
  6. Potilaat, joilla on paikallinen sairaus (kliininen vaihe I-III TNM:n mukaan). Potilaat, joilla on vaiheen I TNBC, otetaan mukaan vain, jos primaarinen kasvain on vähintään 10 mm:n suurin (kliininen T1c määritettynä lähtötason MRI-arvioinnissa).
  7. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

  8. Riittävän luuytimen ja elinten toiminnan olemassaolo seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. verihiutaleet ≥ 100 x 103/l
     3. hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
     4. kalsium (korjattu seerumin albumiinilla) normaalirajoissa tai ≤ luokka 1 NCI-CTCAE version 5.0 mukaan, jos ei kliinisesti merkitsevä
     5. kalium normaalirajoissa tai korjattu lisäravinteilla
     6. kreatiniini < 1,5 ULN
     7. veren virtsahappo < 10 mg/dl
     8. ALT ja AST ≤ 2 x ULN
     9. kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0 x ULN tai suora bilirubiini < 1,5 x ULN
     10. Paastoglukoosi ≤ 250 mg/dl.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään kuuden kuukauden ajan suu- ja sorkkataudin päättymisen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset implantit, vakiintuneet, yhdistettyjen oraalisten tai ruiskeisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö ja tietyt kohdunsisäiset laitteet. Vaihtoehtoisesti voidaan yhdistää kaksi menetelmää (esim. kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), jotta saavutetaan < 1 % vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen.

  10. Naispotilaat eivät ole hedelmällisessä iässä, jos he täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

      1. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
      2. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta
      3. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: ≥ 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa amenorreaa tai kirurgisesti steriiliä (munasarjojen puuttuminen) ja seerumin FSH-taso on laboratorion viitealueella postmenopausaalisilla naisilla.

Poissulkemiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

  1. Aiempi systeeminen hoito rintasyövän tai muiden pahanlaatuisten kasvainten vuoksi 5 vuoden sisällä hoitoon ilmoittautumisesta.
  2. Aiempi hoito antrasykliineillä
  3. Muiden pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi (leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen) tai systeemistä (neo)adjuvanttia kemoterapiaa edeltäneiden 5 vuoden aikana vaatinut. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu yli 5 vuotta ennen rintasyövän diagnoosia, on täytynyt olla radikaalisti hoidettu ilman näyttöä uusiutumisesta potilasta ottaessaan tutkimukseen.
  4. Painoindeksi (BMI) < 20 kg/m2.
  5. Alkoholin väärinkäytön historia.
  6. tahaton painonpudotus ≥ 5 % edellisten 3 kuukauden aikana, ellei potilaan BMI ole > 22 kg/m2 ja painonpudotus on ollut alle 10 % tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana; tai tahaton painonpudotus ≥ 10 % edellisten 3 kuukauden aikana, ellei potilaiden BMI ole > 25 kg/m2 ja painonpudotus on ollut alle 15 % tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Molemmissa tapauksissa painon on oltava vakaa vähintään kuukauden ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  7. Aktiivinen raskaus tai imetys.
  8. Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai satunnainen aktiivinen hepatiitti B/C -infektio seulontatestien aikana ennen solunsalpaajahoidon aloittamista, mikä määritellään positiiviseksi polymeraasiketjureaktio (PCR) -testiksi HBV-DNA:n ja HCV:n varalta. RNA ja kvalitatiivinen PCR HIV-RNA:lle tai jotka vaativat aktiivista hoitoa tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
  9. Vakavat infektiot viimeisten 4 viikon aikana ennen suu- ja sorkkataudin aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahdolliset sairaalahoidot infektioiden komplikaatioiden, bakteriemian tai vakavan keuhkotulehduksen vuoksi.
  10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. systeemiset steroidit tai immuunivastetta heikentävät aineet).
  11. Aktiivinen krooninen hoito systeemisillä steroideilla annoksella ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
  12. Tunnettu äskettäin diagnosoitu kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii systeemistä korvaushormonihoitoa ja ilman hormoniprofiilin vakauttamista (fT3, fT4 ja TSH normaalirajoilla).
  13. Farmakologista hoitoa vaativan tyypin 1 tai 2 diabeteksen diagnoosi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, insuliini, eritystä lisäävät aineet ja metformiini). Tyypin 2 diabetes mellitus -diagnoosi, joka ei vaadi lääkehoitoja diabetologin arvioon perustuen, on yhteensopiva potilaiden osallistumisen kanssa tutkimukseen.
  14. Aktiivinen mahalaukun tai suoliston haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio.

  15. Kliinisesti merkittävän sydänsairauden anamneesi, mukaan lukien:

      1. angina pectoris, sepelvaltimon ohitus, oireinen perikardiitti, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana kokeellisen hoidon aloittamisesta;
      2. sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV).
  16. Anamneesi kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä, kuten kammiotakykardia, krooninen eteisvärinä, täydellinen haarakimppukatkos, korkealaatuinen eteiskammiokatkos, kuten bifaskikulaarinen katkos, tyypin II Mobitz ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos, solmurytmiat, suprakammio rytmihäiriö.
  17. Vasemman kammion ejektiofraktio alle 50 % radionuklideilla tehdyssä sydämen skannauksessa tai kaikukardiografiassa.
  18. Aiemmat oireenmukaisen hypotension jaksot, jotka ovat johtaneet tajunnan menetykseen.
  19. Lähtötason plasman paastoglukoosi ≤ 60 mg/dl.
  20. Lääketieteelliset tai psykiatriset liitännäissairaudet, joiden vuoksi potilas ei ole ehdolla kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvion mukaan.
  21. Muut sydämen, maksan, keuhkojen tai munuaisten samanaikaiset sairaudet, joita ei ole määritelty aiemmissa sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, mutta jotka saattavat altistaa potilaan suurelle maitohappoasidoosin riskille.