Kalorienrestriktion mit oder ohne Metformin bei dreifach negativem Brustkrebs (BREAKFAST)

Einschlusskriterien:

• Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Weibliches Geschlecht
  2. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
  3. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung (ICD), aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
  4. Bereitschaft und Fähigkeit, das vorgeschriebene MKS-Regime, die Metformin-Einnahme, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.
  5. Histologisch bestätigte Diagnose eines invasiven TNBC-Kandidaten für neoadjuvante Chemotherapie und anschließende kurative Operation. Auf der Grundlage internationaler Richtlinien wird TNBC definiert durch fehlende oder minimale (
  6. Patienten mit lokalisierter Erkrankung (klinisches Stadium I-III gemäß TNM). Patienten mit TNBC im Stadium I werden nur eingeschlossen, wenn der Primärtumor in der größten Ausdehnung mindestens 10 mm groß ist (klinisches T1c, bestimmt durch MRT-Beurteilung zu Studienbeginn).
  7. Vorhandensein eines Leistungsstatus 0 oder 1 einer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  8. Vorhandensein einer ausreichenden Knochenmark- und Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. Blutplättchen ≥ 100 x 103/l
     3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
     4. Kalzium (korrigiert für Serumalbumin) innerhalb normaler Grenzen oder ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0, wenn nicht klinisch signifikant
     5. Kalium innerhalb der normalen Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigiert
     6. Kreatinin < 1,5 ULN
     7. Blutharnsäure < 10 mg/dl
     8. ALT und AST ≤ 2 x ULN
     9. Gesamtbilirubin < 1,5 ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die nur aufgenommen werden dürfen, wenn das Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN oder das direkte Bilirubin < 1,5 x ULN ist
     10. Nüchternglukose ≤ 250 mg/dl.
  9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer sexuellen Abstinenz oder der Anwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für mindestens sechs Monate nach Ende der MKS zustimmen. Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind Eileiterunterbindung, Sterilisation beim Mann, Hormonimplantate, etablierte, ordnungsgemäße Anwendung von kombinierten oralen oder injizierten hormonellen Kontrazeptiva und bestimmte Intrauterinpessare. Alternativ können zwei Methoden (z. B. zwei Barrieremethoden wie Kondom und Portiokappe) kombiniert werden, um eine Ausfallrate von < 1 % pro Jahr zu erreichen. Barrieremethoden müssen immer durch den Einsatz eines Spermizids ergänzt werden. Eine Patientin ist gebärfähig, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen, und sexuell aktiv ist.

  10. Patientinnen sind nicht gebärfähig, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

      1. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben
      2. Haben Sie eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz
      3. Erreichter postmenopausaler Status, definiert als: ≥ 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhö oder chirurgisch steril (Fehlen der Eierstöcke) und mit einem FSH-Serumspiegel innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Vorherige systemische Behandlung von Brustkrebs oder anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Behandlungsbeginn.
  2. Vorbehandlung mit Anthrazyklinen
  3. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen in fortgeschrittenen Stadien (inoperabel, lokal fortgeschritten oder metastasierend) oder die in den letzten 5 Jahren eine systemische (neo)adjuvante Chemotherapie erforderten. Andere bösartige Erkrankungen, die mehr als 5 Jahre vor der Diagnose von Brustkrebs diagnostiziert wurden, müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme der Patientin in die Studie ohne Anzeichen eines Rückfalls radikal behandelt worden sein.
  4. Body-Mass-Index (BMI) < 20 kg/m2.
  5. Geschichte des Alkoholmissbrauchs.
  6. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥ 5 % in den letzten 3 Monaten, es sei denn, der Patient hat einen BMI > 22 kg/m2 und der Gewichtsverlust lag zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie unter 10 %; oder unbeabsichtigter Gewichtsverlust von ≥ 10 % in den letzten 3 Monaten, es sei denn, die Patienten haben einen BMI > 25 kg/m2 und der Gewichtsverlust war zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie geringer als 15 %. In beiden Fällen muss das Gewicht mindestens einen Monat vor der Aufnahme in die Studie stabil gewesen sein.
  7. Aktive Schwangerschaft oder Stillzeit.
  8. Bekannte aktive B- oder C-Hepatitis- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder gelegentlicher Nachweis einer aktiven Hepatitis B/C-Infektion während Screening-Tests vor Beginn der Chemotherapie, definiert als positiver Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) auf HBV-DNA und HCV- RNA und qualitative PCR für HIV-RNA oder aktive Behandlung bei Studieneinschluss erforderlich.
  9. Schwerwiegende Infektionen in den letzten 4 Wochen vor Beginn der MKS, einschließlich, aber nicht beschränkt auf mögliche Krankenhauseinweisungen wegen Komplikationen von Infektionen, Bakteriämie oder schwerer Pneumonitis.
  10. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. systemische Steroide oder Immunsuppressiva).
  11. Aktive chronische Therapie mit systemischen Steroiden in einer Dosis von ≥ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag bei Studieneinschluss.
  12. Bekannte kürzlich diagnostizierte Hypothyreose, die eine systemische Hormonersatztherapie erfordert und ohne Stabilisierung des Hormonprofils (fT3, fT4 und TSH im normalen Bereich).
  13. Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, die eine pharmakologische Therapie erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Insulin, Sekretagoga und Metformin). Eine Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus, die nach Einschätzung eines Diabetologen keine pharmakologische Behandlung erfordert, ist mit der Aufnahme von Patienten in die Studie vereinbar.
  14. Aktive Magen- oder Darmgeschwüre, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion.

  15. Anamnese klinisch signifikanter Herzerkrankungen einschließlich:

      1. Angina pectoris, Koronarbypass, symptomatische Perikarditis, Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten seit Beginn der experimentellen Therapie;
      2. Herzinsuffizienz (NYHA III-IV).
  16. Anamnese klinisch bedeutsamer Herzrhythmusstörungen, wie ventrikuläre Tachykardie, chronisches Vorhofflimmern, kompletter Schenkelblock, hochgradiger atrioventrikulärer Block wie bifaszikulärer Block, Typ II Mobitz und atrioventrikulärer Block 3. Grades, nodale Arrhythmien, supraventrikuläre Arrhythmie.
  17. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner als 50 % beim Herzscan mit Radionukliden oder bei der Echokardiographie.
  18. Frühere Episoden von symptomatischer Hypotonie, die zu Bewusstlosigkeit führten.
  19. Baseline-Plasma-Nüchternglukose ≤ 60 mg/dL.
  20. Medizinische oder psychiatrische Komorbiditäten, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die klinische Studie infrage stellen.
  21. Andere kardiale, Leber-, Lungen- oder Nierenkomorbiditäten, die nicht in den vorherigen Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, aber den Patienten möglicherweise einem hohen Risiko einer Laktatazidose aussetzen.