Restricción calórica con o sin metformina en el cáncer de mama triple negativo (BREAKFAST)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. sexo femenino
  2. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años.
  3. Evidencia de un documento de consentimiento informado (ICD) firmado personalmente y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de la inscripción
  4. Voluntad y capacidad para cumplir con el régimen prescrito para la fiebre aftosa, la ingesta de metformina, las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.
  5. Diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC invasivo candidato a quimioterapia neoadyuvante y posterior cirugía curativa. Sobre la base de las Directrices internacionales, TNBC se define como ausente o mínimo (
  6. Pacientes con enfermedad localizada (estadio clínico I-III según TNM). Los pacientes con TNBC en estadio I se incluirán solo si el tumor primario tiene al menos 10 mm en su dimensión mayor (T1c clínico según lo determinado a través de la evaluación de resonancia magnética inicial).
  7. Presencia de un estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

  8. Presencia de una función adecuada de la médula ósea y los órganos definida por los siguientes valores de laboratorio:

     1. RAN ≥ 1,5 x 103/l
     2. plaquetas ≥ 100 x 103/l
     3. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
     4. calcio (corregido por albúmina sérica) dentro de los límites normales o ≤ grado 1 según NCI-CTCAE versión 5.0 si no es clínicamente significativo
     5. potasio dentro de los límites normales, o corregido con suplementos
     6. creatinina < 1,5 LSN
     7. ácido úrico en sangre < 10 mg/dl
     8. ALT y AST ≤ 2 x LSN
     9. bilirrubina total < 1,5 ULN excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que solo pueden incluirse si la bilirrubina total es < 3,0 x ULN o bilirrubina directa < 1,5 x ULN
     10. Glucosa en ayunas ≤ 250 mg/dl.
  9. Las pacientes en edad fértil deben aceptar la abstinencia sexual o utilizar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante al menos seis meses después del final de la fiebre aftosa. La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1% por año incluyen la ligadura de trompas, la esterilización masculina, los implantes hormonales, el uso adecuado y establecido de anticonceptivos hormonales orales o inyectados combinados y ciertos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, se pueden combinar dos métodos (p. ej., dos métodos de barrera, como un condón y un capuchón cervical) para lograr una tasa de fracaso de < 1 % por año. Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida. Una paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activa.

  10. Las pacientes mujeres no están en edad fértil si cumplen al menos uno de los siguientes criterios:

      1. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral
      2. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada
      3. Estado posmenopáusico alcanzado, definido como: ≥ 12 meses de amenorrea no inducida por terapia o esterilización quirúrgica (ausencia de ovarios) y tener un nivel de FSH en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

  1. Tratamiento sistémico previo para el cáncer de mama u otras neoplasias malignas dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el tratamiento.
  2. Tratamiento previo con antraciclinas
  3. Diagnóstico de otras neoplasias en estadios avanzados (irresecibles, localmente avanzados o metastásicos), o que hayan requerido quimioterapia (neo)adyuvante sistémica en los 5 años previos. Otras neoplasias malignas diagnosticadas más de 5 años antes del diagnóstico de cáncer de mama deben haber sido tratadas radicalmente sin evidencia de recaída en el momento de la inscripción de la paciente en el ensayo.
  4. Índice de masa corporal (IMC) < 20 kg/m2.
  5. Historial de abuso de alcohol.
  6. Pérdida de peso no intencional ≥ 5 % en los 3 meses anteriores, a menos que el paciente tenga un IMC > 22 kg/m2 y la pérdida de peso haya sido inferior al 10 % en el momento de la inscripción en el estudio; o pérdida de peso no intencional de ≥ 10 % en los 3 meses anteriores, a menos que el paciente tenga un IMC > 25 kg/m2 y la pérdida de peso haya sido inferior al 15 % en el momento de la inscripción en el estudio. En ambos casos, el peso debe haber sido estable durante al menos un mes antes de la inscripción en el estudio.
  7. Embarazo activo o lactancia.
  8. Hepatitis B o C activa conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o hallazgo ocasional de infección por hepatitis B/C activa durante las pruebas de detección antes del inicio de la quimioterapia, según se define como prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para el ADN del VHB y el VHC- ARN y PCR cualitativa para ARN-VIH, o que requieren tratamiento activo en el momento de la inscripción en el estudio.
  9. Infecciones graves en las 4 semanas previas al inicio de la fiebre aftosa, incluidas, entre otras, posibles hospitalizaciones por complicaciones de infecciones, bacteriemia o neumonitis grave.
  10. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamientos sistémicos (p. esteroides sistémicos o inmunosupresores).
  11. Terapia crónica activa con esteroides sistémicos a una dosis ≥ 10 mg por día de prednisona o equivalente en el momento de la inscripción en el estudio.
  12. Diagnóstico reciente conocido de hipotiroidismo que requiere terapia hormonal de reemplazo sistémico y sin estabilización del perfil hormonal (fT3, fT4 y TSH dentro del rango normal).
  13. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o 2 que requiera tratamiento farmacológico (incluidos, entre otros, insulina, secretagogos y metformina). Un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 que no requiera tratamientos farmacológicos según el criterio de un diabetólogo es compatible con la inscripción del paciente en el ensayo.
  14. Enfermedad ulcerosa gástrica o intestinal activa, náusea no controlada, vómito, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado.

  15. Anamnesis de enfermedades cardíacas clínicamente significativas que incluyen:

      1. angina de pecho, derivación coronaria, pericarditis sintomática, infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio de la terapia experimental;
      2. insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA III-IV).
  16. Anamnesis de arritmias cardíacas clínicamente significativas, como taquicardia ventricular, fibrilación auricular crónica, bloqueo completo de rama, bloqueo auriculoventricular de alto grado como bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo auriculoventricular de tercer grado, arritmias nodales, bloqueo supraventricular arritmia.
  17. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50% en la gammagrafía cardíaca con radionúclidos o en la ecocardiografía.
  18. Episodios previos de hipotensión sintomática que conducen a la pérdida del conocimiento.
  19. Glucosa plasmática basal en ayunas ≤ 60 mg/dL.
  20. Comorbilidades médicas o psiquiátricas que hagan al paciente no candidato al ensayo clínico, a juicio del investigador.
  21. Otras comorbilidades cardíacas, hepáticas, pulmonares o renales, no especificadas en los criterios de inclusión o exclusión anteriores, pero que potencialmente expongan al paciente a un alto riesgo de acidosis láctica.