Kalóriakorlátozás metforminnal vagy anélkül hármas negatív emlőrák esetén (BREAKFAST)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  1. Női szex
  2. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
  3. Bizonyíték egy személyesen aláírt és dátummal ellátott informed hozzájárulási dokumentumról (ICD), amely azt jelzi, hogy a beteget a felvétel előtt tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról
  4. Hajlandóság és képesség az előírt FMD-kúra, metformin bevitel, a tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.
  5. Az invazív TNBC-jelölt szövettanilag megerősített diagnózisa a neoadjuváns kemoterápiára és az azt követő gyógyító műtétre. A nemzetközi irányelvek alapján a TNBC-t hiányzó vagy minimális (
  6. Lokalizált betegségben szenvedő betegek (TNM szerint I-III klinikai stádium). Az I. stádiumú TNBC-ben szenvedő betegek csak akkor vehetők figyelembe, ha az elsődleges tumor legalább 10 mm-es a legnagyobb dimenzióban (a klinikai T1c a kiindulási MRI vizsgálat alapján).
  7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1 teljesítménystátusz jelenléte.

  8. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció megléte a következő laboratóriumi értékek szerint:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. vérlemezkék ≥ 100 x 103/l
     3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
     4. kalcium (szérumalbuminra korrigált) normál határokon belül vagy ≤ 1. fokozat az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint, ha nem klinikailag szignifikáns
     5. kálium a normál határokon belül, vagy kiegészítőkkel korrigálva
     6. kreatinin < 1,5 ULN
     7. vér húgysav < 10 mg/dl
     8. ALT és AST ≤ 2 x ULN
     9. összbilirubin < 1,5 ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az összbilirubin < 3,0 x ULN vagy a direkt bilirubin < 1,5 x ULN
     10. Éhgyomri glükóz ≤ 250 mg/dl.
  9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a szexuális absztinenciába, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és legalább hat hónapig az FMD befejezése után. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik például a petevezeték lekötése, a férfi sterilizálás, a hormonális implantátumok beültetése, a kombinált orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók megfelelő használata és bizonyos méhen belüli eszközök. Alternatív megoldásként két módszer (például két gátló módszer, például óvszer és nyaksapka) kombinálható, hogy elérje az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt. A gát módszereket mindig ki kell egészíteni spermicid alkalmazásával. Fogamzóképes a beteg, ha a vizsgáló véleménye szerint biológiailag alkalmas a gyermekvállalásra és szexuálisan aktív.

  10. A nőbeteg nem fogamzóképes, ha megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

      1. Dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át
      2. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van
      3. Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: ≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea vagy műtétileg steril (petefészkek hiánya), és a szérum FSH szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül van a posztmenopauzás nőknél.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

  1. Mellrák vagy más rosszindulatú daganatok előzetes szisztémás kezelése a kezelés megkezdését követő 5 éven belül.
  2. Előzetes antraciklin kezelés
  3. Egyéb előrehaladott stádiumú (nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes), vagy szisztémás (neo)adjuváns kemoterápiát igénylő rosszindulatú daganatok diagnosztizálása az elmúlt 5 évben. Más rosszindulatú daganatokat, amelyeket több mint 5 évvel az emlőrák diagnózisa előtt diagnosztizáltak, radikálisan kezelni kellett anélkül, hogy a betegek vizsgálatba való bevonásának pillanatában a visszaesés bizonyítéka volna.
  4. Testtömegindex (BMI) < 20 kg/m2.
  5. Az alkoholfogyasztás története.
  6. Nem szándékos súlyvesztés ≥ 5% az előző 3 hónapban, kivéve, ha a beteg BMI-je > 22 kg/m2, és a súlyvesztés 10% alatti volt a vizsgálatba való felvétel időpontjában; vagy ≥ 10%-os nem szándékos testsúlycsökkenés az előző 3 hónapban, kivéve, ha a betegek BMI-je > 25 kg/m2, és a súlyvesztés 15%-nál alacsonyabb volt a vizsgálatba való bevonásakor. Mindkét esetben a testsúlynak stabilnak kell lennie legalább egy hónapig a vizsgálatba való felvétel előtt.
  7. Aktív terhesség vagy szoptatás.
  8. Ismert aktív B vagy C hepatitis vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, vagy alkalmanként aktív hepatitis B/C fertőzés kimutatása a kemoterápia megkezdése előtti szűrővizsgálatok során, ami a HBV-DNS és HCV-pozitív polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálata. RNS és kvalitatív PCR HIV-RNS-hez, vagy aktív kezelést igényel a vizsgálatba való beiratkozáskor.
  9. Súlyos fertőzések az FMD megkezdése előtti 4 hétben, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzések szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti esetleges kórházi kezeléseket.
  10. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (pl. szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszánsok).
  11. Aktív krónikus terápia szisztémás szteroidokkal napi ≥ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban a vizsgálatba való belépéskor.
  12. Ismert, közelmúltban diagnosztizált hypothyreosis, amely szisztémás helyettesítő hormonterápiát igényel, és a hormonprofil stabilizálása nélkül (fT3, fT4 és TSH a normál tartományon belül).
  13. Az 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus diagnosztizálása, amely gyógyszeres terápiát igényel (beleértve, de nem kizárólagosan az inzulint, a szekretagógokat és a metformint). A 2-es típusú diabetes mellitus olyan diagnózisa, amely nem igényel gyógyszeres kezelést a diabetológus megítélése alapján, összeegyeztethető a betegek vizsgálatba való bevonásával.
  14. Aktív gyomor- vagy bélfekélybetegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció.

  15. A klinikailag jelentős szívbetegségek anamnézise, ​​beleértve:

      1. angina pectoris, coronaria bypass, tünetekkel járó pericarditis, myocardialis infarctus a kísérleti terápia kezdetétől számított 12 hónapban;
      2. pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV).
  16. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, például kamrai tachycardia, krónikus pitvarfibrilláció, teljes köteg-elágazás blokk, magas fokú pitvari-kamrai blokk, mint például bi-fascicularis blokk, II-es típusú Mobitz és harmadik fokozatú atrio-ventricularis blokk, csomóponti aritmiák, suprakamrai blokk anamnézise. szívritmuszavar.
  17. A bal kamrai ejekciós frakció 50%-nál alacsonyabb a radionuklidokkal végzett szívvizsgálatnál vagy az echokardiográfiás vizsgálatnál.
  18. A tüneti hipotenzió korábbi epizódjai, amelyek eszméletvesztéshez vezettek.
  19. Kiindulási plazma éhgyomri glükóz ≤ 60 mg/dl.
  20. Orvosi vagy pszichiátriai társbetegségek, amelyek miatt a beteg a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas klinikai vizsgálatra.
  21. Egyéb szív-, máj-, tüdő- vagy vesebetegségek, amelyek nem szerepelnek az előző felvételi vagy kizárási kritériumokban, de potenciálisan a beteget a tejsavas acidózis magas kockázatának teszik ki.