- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04248998
Caloriebeperking met of zonder metformine bij triple-negatieve borstkanker (BREAKFAST)
Het aanpakken van drievoudig negatief BORSTKANKERmetabolisme met een combinatie van chemotherapie en een dieet dat FASTing plus/minus metformine imiteert in de preoperatieve setting: het BREAKFAST-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is het meest agressieve subtype van borstkanker en wordt geassocieerd met de laagste genezingspercentages in de setting van de ziekte in een beperkt stadium, evenals met de laagste algehele overleving in de gemetastaseerde setting. Preklinische studies geven aan dat cycli van vasten of caloriebeperkte, koolhydraatarme, eiwitarme diëten, ook bekend als vasten-nabootsende diëten (MKZ's), synergetische cytotoxische effecten hebben in combinatie met chemotherapiemiddelen, zoals doxorubicine of cisplatine, in verschillende in vitro en in vivo tumormodellen, waaronder muriene TNBC-modellen. Meer recentelijk heeft intermitterend vasten zeer synergetische antitumoreffecten aangetoond in combinatie met metformine; van belang is dat deze effecten worden gemedieerd door de gelijktijdige remming van glycolyse (via vasten-geïnduceerde hypoglykemie) en door metformine geïnduceerde remming van mitochondriale oxidatieve fosforylering (OXPHOS). Ten slotte geven kleine rapporten die tot nu toe zijn gepubliceerd aan dat cyclisch vasten en MKZ's goed worden verdragen door kankerpatiënten en veilig kunnen worden gecombineerd met standaard antitumorbehandelingen.
Op basis van deze gegevens werd de BREAKFAST-studie opgezet om de antitumoractiviteit van cyclische FMD, alleen of in combinatie met metformine, te onderzoeken bij patiënten met gelokaliseerde TNBC. In deze studie zullen 90 patiënten met stadium I-III TNBC gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 om ongeveer 6 maanden standaard preoperatieve anthracycline plus taxaanchemotherapie te krijgen in combinatie met acht driewekelijkse cycli van 5-daagse MKZ (arm A), of hetzelfde chemotherapie-FMD-regime plus dagelijkse metformine (arm B). Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat een of beide experimentele behandelingen de snelheid van pCR verhogen van 45% (historische gegevens) tot 65%
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione Irccs Istituto Nazionale Tumori
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Vrouwelijk geslacht
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar.
- Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument (ICD) dat aangeeft dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
- Bereidheid en vermogen om zich te houden aan het voorgeschreven MKZ-regime, de inname van metformine, de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.
- Histologisch bevestigde diagnose van invasieve TNBC-kandidaat voor neoadjuvante chemotherapie en daaropvolgende curatieve chirurgie. Op basis van internationale richtlijnen wordt TNBC gedefinieerd door afwezig of minimaal (
- Patiënten met gelokaliseerde ziekte (klinisch stadium I-III volgens TNM). Patiënten met stadium I TNBC worden alleen opgenomen als de primaire tumor ten minste 10 mm in grootste afmeting is (klinische T1c zoals bepaald door baseline MRI-beoordeling).
- Aanwezigheid van een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
Aanwezigheid van een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:
- ANC ≥ 1,5 x 103/liter
- bloedplaatjes ≥ 100 x 103/l
- hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) binnen normale grenzen of ≤ graad 1 volgens NCI-CTCAE versie 5.0 indien niet klinisch significant
- kalium binnen de normale grenzen, of gecorrigeerd met supplementen
- creatinine < 1,5 ULN
- urinezuur in het bloed < 10 mg/dl
- ALAT en ASAT ≤ 2 x ULN
- totaal bilirubine < 1,5 ULN uitgezonderd patiënten met het syndroom van Gilbert die alleen geïncludeerd mogen worden als het totaal bilirubine < 3,0 x ULN of direct bilirubine < 1,5 x ULN is
- Nuchtere glucose ≤ 250 mg/dl.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na het einde van de MKZ. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale implantaten, correct gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva en bepaalde intra-uteriene apparaten. Als alternatief kunnen twee methoden (bijvoorbeeld twee barrièremethoden zoals een condoom en een pessarium) worden gecombineerd om een faalpercentage van < 1% per jaar te bereiken. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel. Een patiënte is vruchtbaar als zij naar het oordeel van de Onderzoeker biologisch in staat is om kinderen te krijgen en seksueel actief is.
Vrouwelijke patiënten zijn niet in de vruchtbare leeftijd als ze aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:
- Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan
- U heeft medisch bevestigd ovarieel falen
- Behaalde postmenopauzale status, gedefinieerd als: ≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken) en een serum-FSH-spiegel binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:
- Eerdere systemische behandeling voor borstkanker of andere maligniteiten binnen 5 jaar na opname in de behandeling.
- Voorafgaande behandeling met antracyclines
- Diagnose van andere maligniteiten in vergevorderde stadia (inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd), of waarvoor systemische (neo)adjuvante chemotherapie nodig was in de voorgaande 5 jaar. Andere maligniteiten die meer dan 5 jaar voor de diagnose borstkanker werden gediagnosticeerd, moeten radicaal zijn behandeld zonder bewijs van terugval op het moment dat de patiënt in het onderzoek werd opgenomen.
- Lichaamsmassa-index (BMI) < 20 kg/m2.
- Geschiedenis van alcoholmisbruik.
- Onbedoeld gewichtsverlies ≥ 5% in de voorgaande 3 maanden, tenzij de patiënt een BMI > 22 kg/m2 heeft en het gewichtsverlies lager was dan 10% op het moment van inschrijving in het onderzoek; of onbedoeld gewichtsverlies van ≥ 10% in de voorgaande 3 maanden, tenzij de patiënt een BMI > 25 kg/m2 heeft en het gewichtsverlies minder dan 15% was op het moment van deelname aan het onderzoek. In beide gevallen moet het gewicht gedurende ten minste één maand vóór inschrijving voor de studie stabiel zijn geweest.
- Actieve zwangerschap of borstvoeding.
- Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of occasionele vondst van een actieve hepatitis B/C-infectie tijdens screeningtests voorafgaand aan de start van de chemotherapie, zoals gedefinieerd als positieve polymerasekettingreactie (PCR)-testen voor HBV-DNA en HCV- RNA en kwalitatieve PCR voor HIV-RNA, of die actieve behandeling vereisen bij inschrijving in het onderzoek.
- Ernstige infecties in de voorgaande 4 weken voor de start van FMD, inclusief, maar niet beperkt tot, mogelijke ziekenhuisopnames voor complicaties van infecties, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
- Actieve auto-immuunziekten die systemische behandelingen vereisen (bijv. systemische steroïden of immuunonderdrukkers).
- Actieve chronische therapie met systemische steroïden met een dosis ≥ 10 mg per dag prednison of equivalent bij inschrijving in het onderzoek.
- Bekende recente diagnose van hypothyreoïdie die systemische vervangende hormoontherapie vereist en zonder stabilisatie van hormonaal profiel (fT3, fT4 en TSH binnen het normale bereik).
- Diagnose van diabetes mellitus type 1 of 2 waarvoor farmacologische therapie nodig is (inclusief, maar niet beperkt tot, insuline, secretagogen en metformine). Een diagnose van diabetes mellitus type 2 waarvoor geen farmacologische behandeling nodig is op basis van het oordeel van een diabetoloog, is verenigbaar met deelname van patiënten aan het onderzoek.
- Actieve maag- of darmzweren, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm.
Anamnese van klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:
- angina pectoris, coronaire bypass, symptomatische pericarditis, myocardinfarct in de voorgaande 12 maanden vanaf het begin van de experimentele therapie;
- congestief hartfalen (NYHA III-IV).
- Anamnese van klinisch relevante hartritmestoornissen, zoals ventriculaire tachycardie, chronisch atriumfibrilleren, volledig bundeltakblok, hooggradig atrioventriculair blok zoals bifasciculair blok, type II Mobitz en derdegraads atrioventriculair blok, nodale aritmieën, supraventriculair aritmie.
- Linkerventrikelejectiefractie lager dan 50% bij de cardiale scan met radionucliden of bij echocardiografie.
- Eerdere episodes van symptomatische hypotensie leidend tot bewustzijnsverlies.
- Baseline plasma nuchtere glucose ≤ 60 mg/dL.
- Medische of psychiatrische comorbiditeiten waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor de klinische proef, volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Andere hart-, lever-, long- of niercomorbiditeiten, niet gespecificeerd in de vorige opname- of uitsluitingscriteria, maar die de patiënt mogelijk blootstellen aan een hoog risico op lactaatacidose.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Chemotherapie plus vasten-nabootsend dieet (MKZ)
Experimentele arm A zal bestaan uit 6 maanden standaard anthracycline-taxaan preoperatieve chemotherapie in combinatie met driewekelijkse cycli van 5-daagse MKZ. Chemotherapie zal bestaan uit:
De FMD zal bestaan uit een driewekelijks 5-daags regime van een plantaardig, caloriebeperkt (600 KCal op dag 1; 300 KCal op dag 2-5), koolhydraatarm, eiwitarm dieet. De FMD wordt maximaal acht opeenvolgende cycli herhaald. |
Cyclisch, 5-daags, caloriebeperkt dieet (600 KCal op dag 1; 300 KCal op dag 2-5), koolhydraatarm, eiwitarm dieet om de drie weken
Chemotherapie zal bestaan uit:
Andere namen:
|
Experimenteel: Vasten-nabootsend dieet plus metformine plus chemotherapie
Experimentele arm B zal bestaan uit 6 maanden standaard anthracycline-taxaan preoperatieve chemotherapie in combinatie met driewekelijkse cycli van 5 dagen FMD en dagelijks metformine Chemotherapie zal bestaan uit:
De FMD zal bestaan uit een driewekelijks 5-daags regime van een plantaardig, caloriebeperkt (600 KCal op dag 1; 300 KCal op dag 2-5), koolhydraatarm, eiwitarm dieet. De FMD wordt maximaal acht opeenvolgende cycli herhaald. Metformine zal worden toegediend in een begindosis van 850 mg/dya, en vervolgens worden verhoogd tot de maximale dosering van 1700/dag (twee tabletten van 850 mg) indien goed verdragen. Metformine wordt 7 dagen voor de operatie onderbroken. |
Cyclisch, 5-daags, caloriebeperkt dieet (600 KCal op dag 1; 300 KCal op dag 2-5), koolhydraatarm, eiwitarm dieet om de drie weken
Chemotherapie zal bestaan uit:
Andere namen:
Metformine 850 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
pCR-percentage
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Percentage pathologische complete responsen (pCR's)
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Incidentie van ernstige (graad 3 of 4) bijwerkingen volgens CTCAE v 5.0
|
36 maanden
|
Veiligheid van de experimentele behandelingen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE's)
|
36 maanden
|
Naleving van de experimentele behandeling
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het vermogen van patiënten om zich te houden aan het voorgeschreven FMD-regime en farmacologische behandeling volgens de analyse van dagelijkse voedingsdagboeken en dagboeken met betrekking tot de inname van metformine
|
36 maanden
|
RFS
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Overleven zonder terugval
|
60 maanden
|
DMFS
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Metastasevrije overleving op afstand
|
60 maanden
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Algemeen overleven
|
60 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van plasmaglycemie (mg/dl)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Kortetermijnveranderingen van plasmaglucosespiegels, zoals gedefinieerd als veranderingen in perifere bloedveneuze plasmaglucoseconcentratie vóór en na elke FMD-cyclus
|
30 maanden
|
Wijzigingen op lange termijn van plasmaglycemie (mg/dl)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Langdurige wijzigingen van de plasmaglucoseconcentratie, zoals gedefinieerd als veranderingen in de perifere bloedveneuze plasmaglucoseconcentratie gemeten vóór opeenvolgende FMD-cycli
|
30 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van de seruminsulineconcentratie (µU/ml)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van de seruminsulineconcentratie, zoals gedefinieerd als veranderingen in de seruminsulineconcentratie in het perifere bloed voor en na elke MKZ-cyclus
|
30 maanden
|
Wijzigingen op lange termijn van de seruminsulineconcentratie (µU/ml)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Langdurige wijzigingen van de seruminsulineconcentratie, zoals gedefinieerd als veranderingen in de perifere bloedveneuze seruminsulineconcentratie gemeten vóór opeenvolgende FMD-cycli
|
30 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van serum IGF-1-concentratie (ng/ml)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van serum IGF-1-concentratie, zoals gedefinieerd als veranderingen in perifere bloedveneuze serum IGF-1-concentratie vóór en na elke FMD-cyclus
|
30 maanden
|
Langdurige wijzigingen van serum IGF-1-concentratie (ng/ml)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Wijzigingen op lange termijn van de IGF-1-concentratie in het bloed, zoals gedefinieerd als veranderingen in de serum-IGF-1-concentratie gemeten vóór opeenvolgende FMD-cycli
|
30 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van het bloedlipidenprofiel door UPLC-MS en HPLC-ELDS
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van het bloedlipidenprofiel, zoals gedefinieerd als veranderingen in plasmalipiden voor en na individuele FMD-cycli
|
30 maanden
|
Langdurige wijzigingen van het bloedlipidenprofiel door UPLC-MS en HPLC-ELDS
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Langdurige wijzigingen van het bloedlipidenprofiel, zoals gedefinieerd als veranderingen in plasmalipiden die zijn beoordeeld vóór opeenvolgende MKZ-cycli
|
30 maanden
|
Klinische tumorrespons
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Om klinische tumorresponsen te schatten, zoals beoordeeld door middel van Magnetic Resonance Imaging (MRI)-evaluaties volgens RECIST 1.1-criteria vóór de operatie
|
30 maanden
|
Genexpressieprofielen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Om baseline metabole genexpressie, zoals beoordeeld door middel van RNA-seq-analyse, te correleren met de waarschijnlijkheid van de patiënt om een pCR te bereiken.
In het bijzonder zal de expressie van genen die coderen voor katalytische, regulerende en ondersteunende subeenheden van PP2A geëvalueerd worden.
|
36 maanden
|
Mutatie analyses
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Mutatietumorprofielen correleren, zoals beoordeeld door analyse van de sequentie van het hele genoom, met de waarschijnlijkheid van de patiënt om een pCR te bereiken.
In het bijzonder zal de expressie van genen die coderen voor katalytische, regulerende en ondersteunende subeenheden van PP2A geëvalueerd worden.
|
36 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van plasma-aminozuurprofiel door UPLC-QDa massadetectorsysteem (Waters)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Wijzigingen op korte termijn van het plasma-aminozuurprofiel, zoals gedefinieerd als veranderingen in plasma-aminozuren voor en na individuele FMD-cycli
|
30 maanden
|
Langdurige modificaties van plasma-aminozuurprofiel door UPLC-QDa massadetectorsysteem (Waters)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Langdurige wijzigingen van het plasma-aminozuurprofiel, zoals gedefinieerd als veranderingen in plasma-aminozuren beoordeeld vóór opeenvolgende FMD-cycli
|
30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Filippo de Braud, Professor, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Hoofdonderzoeker: Claudio Vernieri, M.D. PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Ivanova A, Qaqish BF, Schell MJ. Continuous toxicity monitoring in phase II trials in oncology. Biometrics. 2005 Jun;61(2):540-5. doi: 10.1111/j.1541-0420.2005.00311.x.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M, Gavin A, Visser O, Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018 Nov;103:356-387. doi: 10.1016/j.ejca.2018.07.005. Epub 2018 Aug 9.
- Iqbal J, Ginsburg O, Rochon PA, Sun P, Narod SA. Differences in breast cancer stage at diagnosis and cancer-specific survival by race and ethnicity in the United States. JAMA. 2015 Jan 13;313(2):165-73. doi: 10.1001/jama.2014.17322. Erratum In: JAMA. 2015 Jun 9;313(22):2287.
- Kassam F, Enright K, Dent R, Dranitsaris G, Myers J, Flynn C, Fralick M, Kumar R, Clemons M. Survival outcomes for patients with metastatic triple-negative breast cancer: implications for clinical practice and trial design. Clin Breast Cancer. 2009 Feb;9(1):29-33. doi: 10.3816/CBC.2009.n.005.
- Gobbini E, Ezzalfani M, Dieras V, Bachelot T, Brain E, Debled M, Jacot W, Mouret-Reynier MA, Goncalves A, Dalenc F, Patsouris A, Ferrero JM, Levy C, Lorgis V, Vanlemmens L, Lefeuvre-Plesse C, Mathoulin-Pelissier S, Petit T, Uwer L, Jouannaud C, Leheurteur M, Lacroix-Triki M, Cleaud AL, Robain M, Courtinard C, Cailliot C, Perol D, Delaloge S. Time trends of overall survival among metastatic breast cancer patients in the real-life ESME cohort. Eur J Cancer. 2018 Jun;96:17-24. doi: 10.1016/j.ejca.2018.03.015. Epub 2018 Apr 13.
- Park S, Koo JS, Kim MS, Park HS, Lee JS, Lee JS, Kim SI, Park BW. Characteristics and outcomes according to molecular subtypes of breast cancer as classified by a panel of four biomarkers using immunohistochemistry. Breast. 2012 Feb;21(1):50-7. doi: 10.1016/j.breast.2011.07.008. Epub 2011 Aug 23.
- Lehmann BD, Bauer JA, Chen X, Sanders ME, Chakravarthy AB, Shyr Y, Pietenpol JA. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul;121(7):2750-67. doi: 10.1172/JCI45014.
- Schmid P, Adams S, Rugo HS, Schneeweiss A, Barrios CH, Iwata H, Dieras V, Hegg R, Im SA, Shaw Wright G, Henschel V, Molinero L, Chui SY, Funke R, Husain A, Winer EP, Loi S, Emens LA; IMpassion130 Trial Investigators. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2108-2121. doi: 10.1056/NEJMoa1809615. Epub 2018 Oct 20.
- Sharma P, Lopez-Tarruella S, Garcia-Saenz JA, Khan QJ, Gomez HL, Prat A, Moreno F, Jerez-Gilarranz Y, Barnadas A, Picornell AC, Monte-Millan MD, Gonzalez-Rivera M, Massarrah T, Pelaez-Lorenzo B, Palomero MI, Gonzalez Del Val R, Cortes J, Fuentes-Rivera H, Morales DB, Marquez-Rodas I, Perou CM, Lehn C, Wang YY, Klemp JR, Mammen JV, Wagner JL, Amin AL, O'Dea AP, Heldstab J, Jensen RA, Kimler BF, Godwin AK, Martin M. Pathological Response and Survival in Triple-Negative Breast Cancer Following Neoadjuvant Carboplatin plus Docetaxel. Clin Cancer Res. 2018 Dec 1;24(23):5820-5829. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0585. Epub 2018 Jul 30.
- Tutt A, Tovey H, Cheang MCU, Kernaghan S, Kilburn L, Gazinska P, Owen J, Abraham J, Barrett S, Barrett-Lee P, Brown R, Chan S, Dowsett M, Flanagan JM, Fox L, Grigoriadis A, Gutin A, Harper-Wynne C, Hatton MQ, Hoadley KA, Parikh J, Parker P, Perou CM, Roylance R, Shah V, Shaw A, Smith IE, Timms KM, Wardley AM, Wilson G, Gillett C, Lanchbury JS, Ashworth A, Rahman N, Harries M, Ellis P, Pinder SE, Bliss JM. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nat Med. 2018 May;24(5):628-637. doi: 10.1038/s41591-018-0009-7. Epub 2018 Apr 30.
- O'Shaughnessy J, Schwartzberg L, Danso MA, Miller KD, Rugo HS, Neubauer M, Robert N, Hellerstedt B, Saleh M, Richards P, Specht JM, Yardley DA, Carlson RW, Finn RS, Charpentier E, Garcia-Ribas I, Winer EP. Phase III study of iniparib plus gemcitabine and carboplatin versus gemcitabine and carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2014 Dec 1;32(34):3840-7. doi: 10.1200/JCO.2014.55.2984. Epub 2014 Oct 27.
- Rugo HS, Barry WT, Moreno-Aspitia A, Lyss AP, Cirrincione C, Leung E, Mayer EL, Naughton M, Toppmeyer D, Carey LA, Perez EA, Hudis C, Winer EP. Randomized Phase III Trial of Paclitaxel Once Per Week Compared With Nanoparticle Albumin-Bound Nab-Paclitaxel Once Per Week or Ixabepilone With Bevacizumab As First-Line Chemotherapy for Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer: CALGB 40502/NCCTG N063H (Alliance). J Clin Oncol. 2015 Jul 20;33(21):2361-9. doi: 10.1200/JCO.2014.59.5298. Epub 2015 Jun 8.
- Yardley DA, Coleman R, Conte P, Cortes J, Brufsky A, Shtivelband M, Young R, Bengala C, Ali H, Eakel J, Schneeweiss A, de la Cruz-Merino L, Wilks S, O'Shaughnessy J, Gluck S, Li H, Miller J, Barton D, Harbeck N; tnAcity investigators. nab-Paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine versus gemcitabine plus carboplatin as first-line treatment of patients with triple-negative metastatic breast cancer: results from the tnAcity trial. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1763-1770. doi: 10.1093/annonc/mdy201.
- Carey LA, Dees EC, Sawyer L, Gatti L, Moore DT, Collichio F, Ollila DW, Sartor CI, Graham ML, Perou CM. The triple negative paradox: primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res. 2007 Apr 15;13(8):2329-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1109.
- Rastogi P, Anderson SJ, Bear HD, Geyer CE, Kahlenberg MS, Robidoux A, Margolese RG, Hoehn JL, Vogel VG, Dakhil SR, Tamkus D, King KM, Pajon ER, Wright MJ, Robert J, Paik S, Mamounas EP, Wolmark N. Preoperative chemotherapy: updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27. J Clin Oncol. 2008 Feb 10;26(5):778-85. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0235. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2793.
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
- Poggio F, Bruzzone M, Ceppi M, Ponde NF, La Valle G, Del Mastro L, de Azambuja E, Lambertini M. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1497-1508. doi: 10.1093/annonc/mdy127.
- Loibl S, O'Shaughnessy J, Untch M, Sikov WM, Rugo HS, McKee MD, Huober J, Golshan M, von Minckwitz G, Maag D, Sullivan D, Wolmark N, McIntyre K, Ponce Lorenzo JJ, Metzger Filho O, Rastogi P, Symmans WF, Liu X, Geyer CE Jr. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):497-509. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6. Epub 2018 Feb 28.
- Sikov WM, Berry DA, Perou CM, Singh B, Cirrincione CT, Tolaney SM, Kuzma CS, Pluard TJ, Somlo G, Port ER, Golshan M, Bellon JR, Collyar D, Hahn OM, Carey LA, Hudis CA, Winer EP. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):13-21. doi: 10.1200/JCO.2014.57.0572. Epub 2014 Aug 4.
- McAndrew N, DeMichele A. Neoadjuvant Chemotherapy Considerations in Triple-Negative Breast Cancer. J Target Ther Cancer. 2018 Feb;7(1):52-69. Epub 2018 Feb 14.
- Houvenaeghel G, Goncalves A, Classe JM, Garbay JR, Giard S, Charytensky H, Cohen M, Belichard C, Faure C, Uzan S, Hudry D, Azuar P, Villet R, Gimbergues P, Tunon de Lara C, Martino M, Lambaudie E, Coutant C, Dravet F, Chauvet MP, Chereau Ewald E, Penault-Llorca F, Esterni B. Characteristics and clinical outcome of T1 breast cancer: a multicenter retrospective cohort study. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):623-628. doi: 10.1093/annonc/mdt532. Epub 2014 Jan 7.
- Vernieri C, Casola S, Foiani M, Pietrantonio F, de Braud F, Longo V. Targeting Cancer Metabolism: Dietary and Pharmacologic Interventions. Cancer Discov. 2016 Dec;6(12):1315-1333. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0615. Epub 2016 Nov 21.
- Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, Safdie FM, Bianchi G, Martin-Montalvo A, Pistoia V, Wei M, Hwang S, Merlino A, Emionite L, de Cabo R, Longo VD. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Sci Transl Med. 2012 Mar 7;4(124):124ra27. doi: 10.1126/scitranslmed.3003293. Epub 2012 Feb 8.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- de Groot S, Vreeswijk MP, Welters MJ, Gravesteijn G, Boei JJ, Jochems A, Houtsma D, Putter H, van der Hoeven JJ, Nortier JW, Pijl H, Kroep JR. The effects of short-term fasting on tolerance to (neo) adjuvant chemotherapy in HER2-negative breast cancer patients: a randomized pilot study. BMC Cancer. 2015 Oct 5;15:652. doi: 10.1186/s12885-015-1663-5.
- Dorff TB, Groshen S, Garcia A, Shah M, Tsao-Wei D, Pham H, Cheng CW, Brandhorst S, Cohen P, Wei M, Longo V, Quinn DI. Safety and feasibility of fasting in combination with platinum-based chemotherapy. BMC Cancer. 2016 Jun 10;16:360. doi: 10.1186/s12885-016-2370-6.
- Braghiroli MI, de Celis Ferrari AC, Pfiffer TE, Alex AK, Nebuloni D, Carneiro AS, Caparelli F, Senna L, Lobo J, Hoff PM, Riechelmann RP. Phase II trial of metformin and paclitaxel for patients with gemcitabine-refractory advanced adenocarcinoma of the pancreas. Ecancermedicalscience. 2015 Aug 11;9:563. doi: 10.3332/ecancer.2015.563. eCollection 2015.
- Martin-Castillo B, Pernas S, Dorca J, Alvarez I, Martinez S, Perez-Garcia JM, Batista-Lopez N, Rodriguez-Sanchez CA, Amillano K, Dominguez S, Luque M, Stradella A, Morilla I, Vinas G, Cortes J, Cuyas E, Verdura S, Fernandez-Ochoa A, Fernandez-Arroyo S, Segura-Carretero A, Joven J, Perez E, Bosch N, Garcia M, Lopez-Bonet E, Saidani S, Buxo M, Menendez JA. A phase 2 trial of neoadjuvant metformin in combination with trastuzumab and chemotherapy in women with early HER2-positive breast cancer: the METTEN study. Oncotarget. 2018 Nov 2;9(86):35687-35704. doi: 10.18632/oncotarget.26286. eCollection 2018 Nov 2.
- Tsakiridis T, Hu C, Skinner HD, et al. Initial reporting of NRG-LU001 (NCT02186847), randomized phase II trial of concurrent chemoradiotherapy (CRT) +/- metformin in locally advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2019;37(15_suppl):8502-8502.
- Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Meric-Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM, Hsu L, Hung MC, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3297-302. doi: 10.1200/JCO.2009.19.6410. Epub 2009 Jun 1.
- Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159. doi: 10.1056/NEJMoa1612645.
- Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC, Hagerty KL, Badve S, Fitzgibbons PL, Francis G, Goldstein NS, Hayes M, Hicks DG, Lester S, Love R, Mangu PB, McShane L, Miller K, Osborne CK, Paik S, Perlmutter J, Rhodes A, Sasano H, Schwartz JN, Sweep FC, Taube S, Torlakovic EE, Valenstein P, Viale G, Visscher D, Wheeler T, Williams RB, Wittliff JL, Wolff AC; American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer (unabridged version). Arch Pathol Lab Med. 2010 Jul;134(7):e48-72. doi: 10.5858/134.7.e48.
- Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JMS, Bilous M, Ellis IO, Fitzgibbons P, Hanna W, Jenkins RB, Press MF, Spears PA, Vance GH, Viale G, McShane LM, Dowsett M. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med. 2018 Nov;142(11):1364-1382. doi: 10.5858/arpa.2018-0902-SA. Epub 2018 May 30.
- Sardanelli F, Boetes C, Borisch B, Decker T, Federico M, Gilbert FJ, Helbich T, Heywang-Kobrunner SH, Kaiser WA, Kerin MJ, Mansel RE, Marotti L, Martincich L, Mauriac L, Meijers-Heijboer H, Orecchia R, Panizza P, Ponti A, Purushotham AD, Regitnig P, Del Turco MR, Thibault F, Wilson R. Magnetic resonance imaging of the breast: recommendations from the EUSOMA working group. Eur J Cancer. 2010 May;46(8):1296-316. doi: 10.1016/j.ejca.2010.02.015. Epub 2010 Mar 19.
- Kuhl C. The current status of breast MR imaging. Part I. Choice of technique, image interpretation, diagnostic accuracy, and transfer to clinical practice. Radiology. 2007 Aug;244(2):356-78. doi: 10.1148/radiol.2442051620.
- Oktay K, Harvey BE, Partridge AH, Quinn GP, Reinecke J, Taylor HS, Wallace WH, Wang ET, Loren AW. Fertility Preservation in Patients With Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1994-2001. doi: 10.1200/JCO.2018.78.1914. Epub 2018 Apr 5.
- Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC, Hagerty KL, Badve S, Fitzgibbons PL, Francis G, Goldstein NS, Hayes M, Hicks DG, Lester S, Love R, Mangu PB, McShane L, Miller K, Osborne CK, Paik S, Perlmutter J, Rhodes A, Sasano H, Schwartz JN, Sweep FC, Taube S, Torlakovic EE, Valenstein P, Viale G, Visscher D, Wheeler T, Williams RB, Wittliff JL, Wolff AC. American Society of Clinical Oncology/College Of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jun 1;28(16):2784-95. doi: 10.1200/JCO.2009.25.6529. Epub 2010 Apr 19. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3543.
- Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JMS, Bilous M, Ellis IO, Fitzgibbons P, Hanna W, Jenkins RB, Press MF, Spears PA, Vance GH, Viale G, McShane LM, Dowsett M. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2105-2122. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8738. Epub 2018 May 30.
- Carey LA, Metzger R, Dees EC, Collichio F, Sartor CI, Ollila DW, Klauber-DeMore N, Halle J, Sawyer L, Moore DT, Graham ML. American Joint Committee on Cancer tumor-node-metastasis stage after neoadjuvant chemotherapy and breast cancer outcome. J Natl Cancer Inst. 2005 Aug 3;97(15):1137-42. doi: 10.1093/jnci/dji206.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Paclitaxel
- Metformine
- Doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- INT 192/19
- 2019-003093-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Triple-negatieve borstkanker
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
Klinische onderzoeken op Vasten-nabootsend dieet
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Voltooid
-
University of Texas at AustinLone Star Circle of CareVoltooidMetaboolsyndroom | Type 2 diabetes | Pre-diabetesVerenigde Staten
-
Wolfson Medical CenterBeëindigdColitis ulcerosaIsraël, Frankrijk, Italië
-
Washington University School of MedicineVoltooidObesitas | OvergewichtVerenigde Staten
-
University of CalgaryStewart Diabetes Education FundVoltooidObesitas | Diabetes mellitus type 2Canada
-
Cairo UniversityWervingObesitas | Prikkelbare Darm Syndroom | Abdominale obesitasEgypte
-
University of JordanWervingObesitas | Eet stoornissen | Intermitterend vastenJordanië
-
Fondazione Valter LongoUniversity of Palermo; University of Calabria; Regione Calabria / Comune Varapodio en andere medewerkersWervingRisicogedrag | Obesitas | OvergewichtItalië
-
Thomas Jefferson UniversityNational Cancer Institute (NCI)GeschorstAnatomische fase I borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Invasief mammacarcinoom | Hormoonreceptorpositief borstcarcinoom | Borst ductaal carcinoom in situ | HER2 Negatief BorstcarcinoomVerenigde Staten
-
University of Kansas Medical CenterVoltooidObesitas | Sarcopenie | Gecompenseerde cirroseVerenigde Staten