Omezení kalorií s metforminem nebo bez něj u trojnásobně negativního karcinomu prsu (BREAKFAST)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Ženský sex
  2. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let.
  3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu (ICD), který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie
  4. Ochota a schopnost dodržovat předepsaný režim slintavky a kulhavky, příjem metforminu, plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.
  5. Histologicky potvrzená diagnóza invazivního TNBC kandidáta na neoadjuvantní chemoterapii a následnou kurativní operaci. Na základě mezinárodních směrnic je TNBC definována jako chybějící nebo minimální (
  6. Pacienti s lokalizovaným onemocněním (klinické stadium I-III dle TNM). Pacienti se stádiem I TNBC budou zahrnuti pouze v případě, že primární nádor je nejméně 10 mm v největším rozměru (klinický T1c, jak je stanoveno pomocí základního hodnocení MRI).
  7. Přítomnost výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  8. Přítomnost adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. trombocyty ≥ 100 x 103/l
     3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
     4. vápník (upravený na sérový albumin) v normálních mezích nebo ≤ stupeň 1 podle NCI-CTCAE verze 5.0, pokud není klinicky významný
     5. draslík v normálních mezích, nebo korigován suplementy
     6. kreatinin < 1,5 ULN
     7. kyselina močová v krvi < 10 mg/dl
     8. ALT a AST ≤ 2 x ULN
     9. celkový bilirubin < 1,5 ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že je celkový bilirubin < 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin < 1,5 x ULN
     10. Glukóza nalačno ≤ 250 mg/dl.
  9. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a nejméně šest měsíců po ukončení slintavky a kulhavky. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně patří podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, zavedená hormonální implantáty, správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska. Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu. Pacientka je v plodném věku, pokud je podle názoru zkoušejícího biologicky schopná mít děti a je sexuálně aktivní.

  10. Pacientky nejsou ve fertilním věku, pokud splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

      1. Podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii
      2. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků
      3. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný jako: ≥ 12 měsíců neléčebně navozené amenorey nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků) a hladina FSH v séru v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  1. Předchozí systémová léčba rakoviny prsu nebo jiných malignit do 5 let od zařazení do léčby.
  2. Předchozí léčba antracykliny
  3. Diagnostika jiných malignit v pokročilých stádiích (neresekabilní, lokálně pokročilé nebo metastazující), nebo které vyžadovaly systémovou (neo)adjuvantní chemoterapii v předchozích 5 letech. Ostatní malignity diagnostikované více než 5 let před diagnózou karcinomu prsu musely být radikálně léčeny bez známek relapsu v okamžiku zařazení pacientky do studie.
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 20 kg/m2.
  5. Anamnéza zneužívání alkoholu.
  6. Neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 5 % v předchozích 3 měsících, pokud pacient nemá BMI > 22 kg/m2 a úbytek hmotnosti byl v době zařazení do studie nižší než 10 %; nebo neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 10 % v předchozích 3 měsících, pokud pacienti nemají BMI > 25 kg/m2 a úbytek hmotnosti byl v době zařazení do studie nižší než 15 %. V obou případech musí být váha stabilní alespoň jeden měsíc před zápisem do studia.
  7. Aktivní těhotenství nebo kojení.
  8. Známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) nebo občasný nález aktivní infekce hepatitidy B/C během screeningových testů před zahájením chemoterapie, jak je definováno jako pozitivní testování polymerázové řetězové reakce (PCR) na HBV-DNA a HCV- RNA a kvalitativní PCR pro HIV-RNA nebo vyžadující aktivní léčbu při zařazení do studie.
  9. Závažné infekce v předchozích 4 týdnech před zahájením slintavky a kulhavky, včetně, ale bez omezení na, potenciálních hospitalizací pro komplikace infekcí, bakteriémii nebo závažnou pneumonitidu.
  10. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. systémové steroidy nebo imunosupresiva).
  11. Aktivní chronická léčba systémovými steroidy v dávce ≥ 10 mg za den prednisonu nebo ekvivalentu při zařazení do studie.
  12. Známá nedávná diagnóza hypotyreózy vyžadující systémovou substituční hormonální léčbu a bez stabilizace hormonálního profilu (fT3, fT4 a TSH v normálním rozmezí).
  13. Diagnóza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu vyžadující farmakologickou léčbu (včetně, ale bez omezení na uvedené, inzulínu, sekretagogů a metforminu). Diagnóza diabetes mellitus 2. typu nevyžadující farmakologickou léčbu na základě posouzení diabetologa je kompatibilní se zařazením pacientů do studie.
  14. Aktivní žaludeční nebo střevní ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva.

  15. Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění včetně:

      1. angina pectoris, koronární bypass, symptomatická perikarditida, infarkt myokardu v předchozích 12 měsících od začátku experimentální terapie;
      2. městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV).
  16. Anamnéza klinicky významných srdečních arytmií, jako je ventrikulární tachykardie, chronická fibrilace síní, úplná blokáda raménka, vysoký stupeň atrioventrikulární blokády jako bifascikulární blokáda, Mobitz typ II a atrioventrikulární blokáda třetího stupně, uzlové arytmie, supraventrikulární arytmie.
  17. Ejekční frakce levé komory nižší než 50 % při vyšetření srdce pomocí radionuklidů nebo při echokardiografii.
  18. Předchozí epizody symptomatické hypotenze vedoucí ke ztrátě vědomí.
  19. Výchozí plazmatická glukóza nalačno ≤ 60 mg/dl.
  20. Lékařské nebo psychiatrické komorbidity, které podle úsudku zkoušejícího činí pacienta nekandidátem na klinickou studii.
  21. Jiné srdeční, jaterní, plicní nebo renální komorbidity, které nebyly specifikovány v předchozích kritériích pro zařazení nebo vyloučení, ale potenciálně vystavující pacienta vysokému riziku laktátové acidózy.