Kalorirestriksjon med eller uten metformin ved trippel negativ brystkreft (BREAKFAST)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Kvinnelig sex
  2. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
  3. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument (ICD) som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien før påmelding
  4. Vilje og evne til å overholde det foreskrevne MKS-regimet, metformininntak, de planlagte besøkene, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.
  5. Histologisk bekreftet diagnose av invasiv TNBC-kandidat til neoadjuvant kjemoterapi og påfølgende kurativ kirurgi. På grunnlag av internasjonale retningslinjer er TNBC definert som fraværende eller minimal (
  6. Pasienter med lokalisert sykdom (klinisk stadium I-III iht. TNM). Pasienter med Stage I TNBC vil bare bli inkludert hvis primærtumoren er minst 10 mm i største dimensjon (klinisk T1c som bestemt gjennom baseline MR-vurdering).
  7. Tilstedeværelse av en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

  8. Tilstedeværelse av tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. blodplater ≥ 100 x 103/l
     3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
     4. kalsium (korrigert for serumalbumin) innenfor normale grenser eller ≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 hvis ikke klinisk signifikant
     5. kalium innenfor de normale grensene, eller korrigert med kosttilskudd
     6. kreatinin < 1,5 ULN
     7. blodurinsyre < 10 mg/dl
     8. ALT og AST ≤ 2 x ULN
     9. total bilirubin < 1,5 ULN bortsett fra pasienter med Gilbert syndrom som bare kan inkluderes hvis total bilirubin er < 3,0 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN
     10. Fastende glukose ≤ 250 mg/dl.
  9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta seksuell avholdenhet eller å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst seks måneder etter slutten av MKS. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablerte, riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler, og visse intrauterine enheter. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på < 1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel. En pasient er i fertil alder dersom hun, etter etterforskerens oppfatning, er biologisk i stand til å få barn og er seksuelt aktiv.

  10. Kvinnelige pasienter er ikke i fertil alder hvis de oppfyller minst ett av følgende kriterier:

      1. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi
      2. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt
      3. Oppnådd postmenopausal status, definert som: ≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré eller kirurgisk steril (fravær av eggstokker) og har et serum-FSH-nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  1. Tidligere systemisk behandling for brystkreft eller andre maligniteter innen 5 år etter behandlingsoppmelding.
  2. Tidligere behandling med antracykliner
  3. Diagnostisering av andre maligniteter i avanserte stadier (ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk), eller som krevde systemisk (neo)adjuvant kjemoterapi de siste 5 årene. Andre maligne sykdommer diagnostisert mer enn 5 år før diagnosen brystkreft må ha blitt radikalt behandlet uten tegn på tilbakefall i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i forsøket.
  4. Kroppsmasseindeks (BMI) < 20 kg/m2.
  5. Historie om alkoholmisbruk.
  6. Ikke-tilsiktet vekttap ≥ 5 % i løpet av de foregående 3 månedene, med mindre pasienten har en BMI > 22 kg/m2 og vekttapet har vært lavere enn 10 % på tidspunktet for registrering i studien; eller utilsiktet vekttap på ≥ 10 % de siste 3 månedene, med mindre pasientene har en BMI > 25 kg/m2 og vekttapet har vært lavere enn 15 % på tidspunktet for registreringen i studien. I begge tilfeller skal vekten ha vært stabil i minst én måned før studieopptak.
  7. Aktiv graviditet eller amming.
  8. Kjent aktiv B- eller C-hepatitt- eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller sporadiske funn av aktiv hepatitt B/C-infeksjon under screeningtester før oppstart av kjemoterapi, som definert som positiv polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing for HBV-DNA og HCV- RNA og kvalitativ PCR for HIV-RNA, eller krever aktiv behandling ved studieregistrering.
  9. Alvorlige infeksjoner de siste 4 ukene før MKS-start, inkludert, men ikke begrenset til, potensielle sykehusinnleggelser for komplikasjoner av infeksjoner, bakteriemi eller alvorlig pneumonitt.
  10. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f. systemiske steroider eller immundempende midler).
  11. Aktiv kronisk terapi med systemiske steroider i en dose ≥ 10 mg per dag av prednison eller tilsvarende ved studieregistrering.
  12. Kjent nylig diagnose av hypotyreose som krever systemisk erstatningshormonbehandling og uten stabilisering av hormonprofilen (fT3, fT4 og TSH innenfor normalområdet).
  13. Diagnose av type 1 eller 2 diabetes mellitus som krever farmakologisk behandling (inkludert, men ikke begrenset til, insulin, sekretagoger og metformin). En diagnose av type 2 diabetes mellitus som ikke krever farmakologisk behandling basert på en diabetologs vurdering, er forenlig med pasientregistrering i forsøket.
  14. Aktiv mage- eller tarmulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon.

  15. Anamnese av klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

      1. angina pectoris, koronar bypass, symptomatisk perikarditt, hjerteinfarkt de siste 12 månedene fra begynnelsen av eksperimentell terapi;
      2. kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV).
  16. Anamnese av klinisk meningsfulle hjertearytmier, slik som ventrikkeltakykardi, kronisk atrieflimmer, komplett grenblokk, høygradig atrioventrikulær blokk som bifascikulær blokk, type II Mobitz og tredje klasse atrioventrikulær blokk, nodale arytmier, supraventrikulære arytmi.
  17. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 50 % ved hjerteskanning med radionuklider eller ved ekkokardiografi.
  18. Tidligere episoder med symptomatisk hypotensjon som fører til tap av bevissthet.
  19. Baseline plasma fastende glukose ≤ 60 mg/dL.
  20. Medisinske eller psykiatriske komorbiditeter som gjør pasienten ikke kandidat til den kliniske utprøvingen, ifølge etterforskerens vurdering.
  21. Andre hjerte-, lever-, lunge- eller nyrekomorbiditeter, ikke spesifisert i de tidligere inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, men som potensielt utsetter pasienten for høy risiko for laktacidose.