在三阴性乳腺癌中使用或不使用二甲双胍的卡路里限制 (BREAKFAST)

纳入标准：

• 符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

  1. 女性性别
  2. 年龄≥18 岁且≤75 岁。
  3. 个人签署并注明日期的知情同意书 (ICD) 的证据表明患者在入组前已被告知研究的所有相关方面
  4. 愿意并有能力遵守规定的口蹄疫治疗方案、二甲双胍摄入量、定期就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。
  5. 组织学证实诊断为侵袭性 TNBC 候选新辅助化疗和随后的根治性手术。 在国际指南的基础上，TNBC 被定义为不存在或极少（
  6. 患有局部疾病的患者（根据 TNM 的临床 I-III 期）。 仅当原发肿瘤的最大尺寸至少为 10 毫米（通过基线 MRI 评估确定的临床 T1c）时，才会包括 I 期 TNBC 患者。
  7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 或 1 的存在。

  8. 存在足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

     1. 主动降噪 ≥ 1.5 x 103/升
     2. 血小板 ≥ 100 x 103/l
     3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl
     4. 根据 NCI-CTCAE 5.0 版，钙（根据血清白蛋白校正）在正常范围内或≤ 1 级（如果没有临床意义）
     5. 钾在正常范围内，或通过补充剂纠正
     6. 肌酐 < 1.5 正常值上限
     7. 血尿酸 < 10 毫克/分升
     8. ALT 和 AST ≤ 2 x ULN
     9. 总胆红素 < 1.5 ULN，吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 < 3.0 x ULN 或直接胆红素 < 1.5 x ULN，则可能仅包括在内
     10. 空腹血糖≤ 250 mg/dl。
  9. 有生育能力的女性患者必须同意在整个研究期间以及 FMD 结束后至少六个月内禁欲或使用两种高效避孕方法。 仅当禁欲符合患者偏好的和通常的生活方式时，才可以接受。 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括输卵管结扎、男性绝育、激素植入、确定、正确使用复方口服或注射激素避孕药，以及某些宫内节育器。 或者，可以结合使用两种方法（例如，两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽），以实现每年 < 1% 的失败率。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。 如果研究者认为患者在生物学上有生育能力并且性活跃，则该患者具有生育潜力。

  10. 女性患者如果至少满足以下标准之一，则不具有生育潜力：

      1. 已接受记录在案的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术
      2. 有医学证实的卵巢功能衰竭
      3. 达到绝经后状态，定义为：≥ 12 个月的非治疗引起的闭经或手术绝育（没有卵巢）并且血清 FSH 水平在绝经后女性的实验室参考范围内。

排除标准：

• 符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

  1. 治疗登记后 5 年内既往接受过乳腺癌或其他恶性肿瘤的全身治疗。
  2. 既往接受过蒽环类药物治疗
  3. 在过去 5 年中诊断为其他晚期恶性肿瘤（不可切除、局部晚期或转移性），或需要全身（新）辅助化疗。 在诊断为乳腺癌之前 5 年以上诊断出的其他恶性肿瘤必须已经过根治性治疗，并且在患者登记参加试验时没有复发的证据。
  4. 体重指数 (BMI) < 20 公斤/平方米。
  5. 酗酒史。
  6. 在过去 3 个月内非故意体重减轻 ≥ 5%，除非患者 BMI > 22 kg/m2 并且在参加研究时体重减轻低于 10%；或在过去 3 个月内非故意体重减轻 ≥ 10%，除非患者 BMI > 25 kg/m2 并且在参加研究时体重减轻低于 15%。 在这两种情况下，体重必须在参加研究前至少稳定一个月。
  7. 积极怀孕或母乳喂养。
  8. 已知活动性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，或在化疗开始前的筛查试验中偶尔发现活动性乙型/丙型肝炎感染，定义为 HBV-DNA 和 HCV- 聚合酶链反应 (PCR) 检测阳性RNA 和 HIV-RNA 的定性 PCR，或在研究登记时需要积极治疗。
  9. 在开始 FMD 之前的前 4 周内发生过严重感染，包括但不限于可能因感染并发症、菌血症或严重肺炎而住院。
  10. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如 全身性类固醇或免疫抑制剂）。
  11. 在研究登记时，使用剂量≥ 10 mg/d 泼尼松或同等剂量的全身性类固醇进行积极慢性治疗。
  12. 已知最近诊断为甲状腺功能减退症，需要全身性激素替代疗法且激素水平不稳定（fT3、fT4 和 TSH 在正常范围内）。
  13. 需要药物治疗（包括但不限于胰岛素、促分泌剂和二甲双胍）的 1 型或 2 型糖尿病的诊断。 根据糖尿病专家的判断，不需要药物治疗的 2 型糖尿病诊断与试验中的患者登记相符。
  14. 活动性胃或肠溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术。

  15. 有临床意义的心脏病的既往史，包括：

      1. 心绞痛、冠状动脉旁路搭桥术、症状性心包炎、心肌梗塞在试验治疗开始前的 12 个月内；
      2. 充血性心力衰竭 (NYHA III-IV)。
  16. 具有临床意义的心律失常病史，例如室性心动过速、慢性心房颤动、完全性束支传导阻滞、高级房室传导阻滞如双分支传导阻滞、II 型 Mobitz 和三级房室传导阻滞、结性心律失常、室上性心律失常。
  17. 放射性核素心脏扫描或超声心动图左心室射血分数低于 50%。
  18. 先前发作的症状性低血压导致意识丧失。
  19. 基线血浆空腹血糖≤ 60 mg/dL。
  20. 根据研究者的判断，使患者不适合临床试验的医学或精神合并症。
  21. 其他心脏、肝脏、肺或肾脏合并症，未在先前的纳入或排除标准中指定，但可能使患者面临乳酸性酸中毒的高风险。