Restriction calorique avec ou sans metformine dans le cancer du sein triple négatif (BREAKFAST)

Critère d'intégration:

• Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Sexe féminin
  2. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans.
  3. Preuve d'un document de consentement éclairé (ICD) personnellement signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude avant l'inscription
  4. Volonté et capacité à se conformer au régime prescrit pour la fièvre aphteuse, à la prise de metformine, aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et autres procédures.
  5. Diagnostic histologiquement confirmé de TNBC invasif candidat à la chimiothérapie néoadjuvante et à la chirurgie curative ultérieure. Sur la base des directives internationales, TNBC est défini par absent ou minime (
  6. Patients atteints d'une maladie localisée (stade clinique I-III selon le TNM). Les patients atteints de TNBC de stade I ne seront inclus que si la tumeur primaire mesure au moins 10 mm dans sa plus grande dimension (T1c clinique tel que déterminé par l'évaluation IRM de base).
  7. Présence d'un statut de performance 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  8. Présence d'une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

     1. NAN ≥ 1,5 x 103/l
     2. plaquettes ≥ 100 x 103/l
     3. hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
     4. calcium (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales ou ≤ grade 1 selon NCI-CTCAE version 5.0 si non cliniquement significatif
     5. potassium dans les limites normales, ou corrigé avec des suppléments
     6. créatinine < 1,5 LSN
     7. acide urique sanguin < 10 mg/dl
     8. ALT et AST ≤ 2 x LSN
     9. bilirubine totale < 1,5 LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est < 3,0 x LSN ou la bilirubine directe < 1,5 x LSN
     10. Glycémie à jeun ≤ 250 mg/dl.
  9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter l'abstinence sexuelle ou utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins six mois après la fin de la fièvre aphteuse. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés et certains dispositifs intra-utérins. Alternativement, deux méthodes (par exemple, deux méthodes de barrière telles qu'un préservatif et une cape cervicale) peuvent être combinées pour atteindre un taux d'échec < 1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide. Une patiente est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur, elle est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement active.

  10. Les patientes ne sont pas en âge de procréer si elles répondent à au moins un des critères suivants :

      1. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale
      2. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée
      3. Statut post-ménopausique atteint, défini comme : ≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement ou chirurgicalement stérile (absence d'ovaires) et avoir un taux de FSH sérique dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées.

Critère d'exclusion:

• Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

  1. Traitement systémique antérieur pour le cancer du sein ou d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans suivant l'inscription au traitement.
  2. Traitement antérieur par anthracyclines
  3. Diagnostic d'autres tumeurs malignes à un stade avancé (non résécables, localement avancées ou métastatiques), ou ayant nécessité une chimiothérapie systémique (néo)adjuvante au cours des 5 années précédentes. Les autres tumeurs malignes diagnostiquées plus de 5 ans avant le diagnostic de cancer du sein doivent avoir été radicalement traitées sans signe de rechute au moment de l'inclusion des patientes dans l'essai.
  4. Indice de masse corporelle (IMC) < 20 kg/m2.
  5. Antécédents d'abus d'alcool.
  6. Perte de poids non intentionnelle ≥ 5 % au cours des 3 derniers mois, sauf si le patient a un IMC > 22 kg/m2 et que la perte de poids a été inférieure à 10 % au moment de l'inscription à l'étude ; ou perte de poids non intentionnelle ≥ 10 % au cours des 3 derniers mois, sauf si le patient a un IMC > 25 kg/m2 et que la perte de poids a été inférieure à 15 % au moment de l'inscription à l'étude. Dans les deux cas, le poids doit être stable depuis au moins un mois avant l'inscription à l'étude.
  7. Grossesse active ou allaitement.
  8. Infection active connue de l'hépatite B ou C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou découverte occasionnelle d'une infection active par l'hépatite B/C lors des tests de dépistage avant le début de la chimiothérapie, telle que définie comme un test positif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le VHB-ADN et le VHC- ARN et PCR qualitative pour l'ARN du VIH, ou nécessitant un traitement actif lors de l'inscription à l'étude.
  9. Infections graves au cours des 4 semaines précédant le début de la fièvre aphteuse, y compris, mais sans s'y limiter, les hospitalisations potentielles pour complications d'infections, bactériémie ou pneumonite grave.
  10. Maladies auto-immunes actives nécessitant des traitements systémiques (ex. stéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs).
  11. Traitement chronique actif avec des stéroïdes systémiques à une dose ≥ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent au moment de l'inscription à l'étude.
  12. Diagnostic récent connu d'hypothyroïdie nécessitant une hormonothérapie substitutive systémique et sans stabilisation du profil hormonal (fT3, fT4 et TSH dans la plage normale).
  13. Diagnostic de diabète sucré de type 1 ou 2 nécessitant un traitement pharmacologique (y compris, mais sans s'y limiter, l'insuline, les sécrétagogues et la metformine). Un diagnostic de diabète sucré de type 2 ne nécessitant pas de traitements pharmacologiques, basé sur le jugement d'un diabétologue, est compatible avec l'inclusion des patients dans l'essai.
  14. Maladie ulcéreuse gastrique ou intestinale active, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle.

  15. Anamnèse des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris :

      1. angine de poitrine, pontage coronarien, péricardite symptomatique, infarctus du myocarde au cours des 12 mois précédents depuis le début du traitement expérimental ;
      2. insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV).
  16. Anamnèse des arythmies cardiaques cliniquement significatives, telles que la tachycardie ventriculaire, la fibrillation auriculaire chronique, le bloc de branche complet, le bloc auriculo-ventriculaire de haut grade comme le bloc bi-fasciculaire, le type II Mobitz et le bloc auriculo-ventriculaire de troisième grade, les arythmies nodales, les supra-ventriculaires arythmie.
  17. Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 % au scanner cardiaque aux radionucléides ou à l'échocardiographie.
  18. Épisodes antérieurs d'hypotension symptomatique entraînant une perte de conscience.
  19. Glycémie plasmatique à jeun de base ≤ 60 mg/dL.
  20. Comorbidités médicales ou psychiatriques rendant le patient non candidat à l'essai clinique, selon le jugement de l'investigateur.
  21. Autres comorbidités cardiaques, hépatiques, pulmonaires ou rénales, non précisées dans les critères d'inclusion ou d'exclusion précédents, mais exposant potentiellement le patient à un risque élevé d'acidose lactique.