Restrição de calorias com ou sem metformina no câncer de mama triplo negativo (BREAKFAST)

Critério de inclusão:

• Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. sexo feminino
  2. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos.
  3. Evidência de um documento de consentimento informado (CID) assinado pessoalmente e datado, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
  4. Vontade e capacidade de cumprir o regime prescrito para febre aftosa, ingestão de metformina, consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.
  5. Diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC invasivo candidato a quimioterapia neoadjuvante e posterior cirurgia curativa. Com base nas Diretrizes Internacionais, TNBC é definido por ausente ou mínimo (
  6. Pacientes com doença localizada (estágio clínico I-III de acordo com o TNM). Pacientes com estágio I TNBC serão incluídos somente se o tumor primário tiver pelo menos 10 mm em sua maior dimensão (T1c clínico conforme determinado por meio da avaliação inicial de ressonância magnética).
  7. Presença de status de desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  8. Presença de medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

     1. ANC ≥ 1,5 x 103/l
     2. plaquetas ≥ 100 x 103/l
     3. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
     4. cálcio (corrigido para albumina sérica) dentro dos limites normais ou ≤ grau 1 de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0 se não for clinicamente significativo
     5. potássio dentro dos limites normais, ou corrigido com suplementos
     6. creatinina < 1,5 LSN
     7. ácido úrico no sangue < 10 mg/dl
     8. ALT e AST ≤ 2 x LSN
     9. bilirrubina total < 1,5 LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que só podem ser incluídos se a bilirrubina total for < 3,0 x LSN ou bilirrubina direta < 1,5 x LSN
     10. Glicemia de jejum ≤ 250 mg/dl.
  9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar com a abstinência sexual ou o uso de dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por pelo menos seis meses após o término da FMD. A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura, esterilização masculina, implantes hormonais, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis ​​combinados e certos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, dois métodos (por exemplo, dois métodos de barreira, como preservativo e capuz cervical) podem ser combinados para atingir uma taxa de falha de < 1% ao ano. Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida. Uma paciente tem potencial para engravidar se, na opinião do Investigador, ela é biologicamente capaz de ter filhos e é sexualmente ativa.

  10. Pacientes do sexo feminino não têm potencial para engravidar se atenderem a pelo menos um dos seguintes critérios:

      1. Foram submetidos a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral
      2. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada
      3. Atingiu o estado pós-menopausa, definido como: ≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia ou cirurgicamente estéril (ausência de ovários) e tem um nível sérico de FSH dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres pós-menopáusicas.

Critério de exclusão:

• Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

  1. Tratamento sistêmico prévio para câncer de mama ou outras malignidades dentro de 5 anos da inscrição no tratamento.
  2. Tratamento prévio com antraciclinas
  3. Diagnóstico de outras neoplasias em estágios avançados (irressecáveis, localmente avançadas ou metastáticas) ou que necessitaram de quimioterapia sistêmica (neo)adjuvante nos últimos 5 anos. Outras malignidades diagnosticadas mais de 5 anos antes do diagnóstico de câncer de mama devem ter sido tratadas radicalmente sem evidência de recidiva no momento da inscrição do paciente no estudo.
  4. Índice de massa corporal (IMC) < 20 kg/m2.
  5. História de abuso de álcool.
  6. Perda de peso não intencional ≥ 5% nos últimos 3 meses, a menos que o paciente tenha IMC > 22 kg/m2 e perda de peso inferior a 10% no momento da inclusão no estudo; ou perda de peso não intencional de ≥ 10% nos 3 meses anteriores, a menos que o paciente tenha um IMC > 25 kg/m2 e a perda de peso tenha sido inferior a 15% no momento da inclusão no estudo. Em ambos os casos, o peso deve estar estável por pelo menos um mês antes da inscrição no estudo.
  7. Gravidez ativa ou amamentação.
  8. Hepatite B ou C ativa conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou achado ocasional de infecção ativa por hepatite B/C durante testes de triagem antes do início da quimioterapia, conforme definido como teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo para HBV-DNA e HCV- RNA e PCR qualitativo para HIV-RNA, ou requerendo tratamento ativo na inscrição no estudo.
  9. Infecções graves nas 4 semanas anteriores ao início da febre aftosa, incluindo, mas não se limitando a possíveis hospitalizações por complicações de infecções, bacteriemia ou pneumonia grave.
  10. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamentos sistêmicos (por exemplo, esteroides sistêmicos ou imunossupressores).
  11. Terapia crônica ativa com esteróides sistêmicos em uma dose ≥ 10 mg por dia de prednisona ou equivalente na inclusão no estudo.
  12. Diagnóstico recente conhecido de hipotireoidismo com necessidade de terapia hormonal de reposição sistêmica e sem estabilização do perfil hormonal (fT3, fT4 e TSH dentro da normalidade).
  13. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou 2 que requer terapia farmacológica (incluindo, mas não limitado a, insulina, secretagogos e metformina). Um diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 que não requer tratamentos farmacológicos com base no julgamento de um diabetologista é compatível com a inscrição do paciente no estudo.
  14. Doença ulcerativa gástrica ou intestinal ativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado.

  15. Anamnese de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

      1. angina pectoris, bypass coronário, pericardite sintomática, enfarte do miocárdio nos 12 meses anteriores ao início da terapêutica experimental;
      2. insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV).
  16. Anamnese de arritmias cardíacas clinicamente significativas, como taquicardia ventricular, fibrilação atrial crônica, bloqueio completo de ramo, bloqueio atrioventricular de alto grau como bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio atrioventricular de terceiro grau, arritmias nodais, supraventriculares arritmia.
  17. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50% na varredura cardíaca com radionuclídeos ou na ecocardiografia.
  18. Episódios anteriores de hipotensão sintomática levando à perda de consciência.
  19. Glicose basal plasmática em jejum ≤ 60 mg/dL.
  20. Comorbidades médicas ou psiquiátricas que tornam o paciente não candidato ao ensaio clínico, de acordo com o julgamento do investigador.
  21. Outras comorbidades cardíacas, hepáticas, pulmonares ou renais, não especificadas nos critérios de inclusão ou exclusão anteriores, mas potencialmente expondo o paciente a alto risco de acidose lática.