アドレシズマブ用量漸増安全性および忍容性評価（ADESTE） (ADESTE)
入院を必要とする急性心不全患者におけるアドレノメデュリン（ADM）に対するヒト化モノクローナル抗体アドレシズマブの安全性と忍容性の用量漸増評価
これは、AHFで入院している患者を対象に、HAM8101（アドレシズマブ）の単回静脈内注入を使用した、オープンで標準的な治療対照臨床試験です。 この研究は、用量漸増デザインを使用して、AHFにおけるHAM8101（アドレシズマブ）の安全性試験として機能します。
急性心不全 (AHF) は、慢性的な安定した状態の悪化または「新規」発症の両方として、特に関心のある主要な兆候を構成し、依然として主要な健康問題であり続けており、何百万人もの人々が影響を受けており、依然として高い死亡率と再入院に関連しています。状況を改善するための多くの試みにもかかわらず、率。
血管の完全性と機能の低下は、体液と溶質の血管外遊出に起因するさまざまな症状として現れ、疾患の発症と進行に寄与する重要なメカニズムであると考えられています。
したがって、AHF患者の血管の完全性と機能を回復および安定させるために、循環中のバイオADMの血漿濃度を高める新しい治験薬（IMP）を使用して、フェーズ2の安全性と概念実証研究を開始することが保証されています。現在の標準治療 (SoC) による初期安定化。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、第 IIa 相安全性臨床試験において、AHF 患者における HAM8101 (アドレシズマブ) の 3 回の漸増用量の静脈内低速注入の安全性/忍容性と PD パラメータを決定することです。 HAM8101（アドレシズマブ）の有効性は二次的に調査されます。
この試験の主な目的は、AHF患者におけるHAM8101（アドレシズマブ）の用量増加の安全性と忍容性を評価することです。 入院中および退院後 3 か月のフォローアップ期間中、治療で発生した SAE が収集され、継続的に注意深く監視されます。 治療緊急AEは、入院中継続的に収集および監視されます。 血漿および尿検体は、治療の初日から退院まで毎日収集され、定期的な安全性評価と腎機能の評価が行われます。
すべての被験者は、治験薬注入の開始から30（±7）日後に電話を受け、有害事象および重篤な有害事象の発生、死亡率、HFまたは腎機能障害による再入院を評価します。 患者は、HAM8101 (アドレシズマブ) の注入後 60 (±14) 日および 90 (±14) 日後に再度連絡を受け、生存および再入院のエピソードを記録します。
この研究は、主に、AHF 患者 (NYHA クラス II-IV) における HAM8101 (アドレシズマブ) の用量増加の安全性と忍容性を理解するために設計されており、AHF 患者 (NYHA クラス II-IV) は、国際ESC 2016ガイドラインであり、各コホートがHAM8101（アドレシズマブ）の3つの漸増用量の1つを受ける3つの異なる患者「コホート」で構成されています。
さらに、この研究は、この急性状態の AHF における HAM8101 (Adrecizumab) の PD プロファイルを提供します。
治験審査委員会が承認したインフォームド コンセント フォームに署名した後、被験者は試験の適格性についてスクリーニング手順を受けるよう求められます。 患者は、入院後できるだけ早く、潜在的な登録基準に基づいて施設スタッフによって事前にスクリーニングされます。 適格性とインフォームドコンセントの署名が確認されると、患者は入院から48時間以内に治験薬を受け取ります。 すべての患者は、入院中毎日評価されます。 残留うっ血の症状および兆候の院内評価（複合うっ血スコアとして）は、治験薬注入の開始から 7 日目まで毎日行われます。 退院後、生存と再入院のエピソードを記録するために、1、2、および 3 か月目に電話で連絡を取り、安全性評価のために患者をさらに 3 か月追跡します。
AHF (NYHA クラス II-IV) の 30 人の患者が、入院中に 3 つの連続した実験コホートに登録されます: 0.5 mg/kg、2 mg/kg、および 8 mg/kg の HAM8101 (アドレシズマブ)。
AHF患者10人の対照群は、標準治療のみを受け、入院患者および外来患者の設定で監視されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Salvatore Di Somma
- 電話番号：00393483316131
- メール：salvatore.disomma@uniroma1.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Paola Vietti
- 電話番号：00393316703662
- メール：paola.vietti@greatnetwork.org
研究場所
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Malang、インドネシア
- 募集
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
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コンタクト：
- Saifur Rohman
- メール：ippoenk@yahoo.com
-
Yogyakarta、インドネシア、55281
- 募集
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
-
コンタクト：
- Anggoro Budi Hartopo
- 電話番号：(+62)274 631011
- メール：a_bhartopo@ugm.ac.id
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- ESC 2016 ガイドラインに基づく AHF の一次診断による入院;
- NYHA II/III/IV;
- -入院から48時間以内に登録できる必要があります;
- 体重 50 - 120 kg;
- -書面によるインフォームドコンセントおよび書面によるインフォームドコンセントの文書を提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- NYHA クラス I;
- 主に心臓以外の原因による呼吸困難;
- 急性冠症候群、計画された PCI、生命を脅かす不整脈、計画された ICD/CRT、計画された心臓手術の臨床診断。
- 過去 3 か月間の最近の CABG および PCI;
- 急性心筋炎または肥大性閉塞性、拘束性、または収縮性心筋症、先天性疾患、心臓手術を必要とする未矯正の原発性弁疾患;
- -限外濾過または透析による進行中または計画中の治療;
- -登録前の過去4週間に心肺蘇生が必要な患者。
- -登録時の収縮期血圧<100 mmHgまたは> 180 mmHg;
- -現在（スクリーニング前2時間以内）の心臓/呼吸器の機械的サポートの必要性;
- -自宅での慢性的な酸素の必要性またはCOPDの病歴を伴う重度の肺疾患 > GOLD III、IPFまたは気管支喘息;
- -患者を研究に不適切にする状態または治療、または平均余命が12か月未満（例： 活動性悪性腫瘍);
- eGFRが30ml/分/1.73未満の腎機能障害 腎疾患における食事の修正[MDRD]式によって計算されたm²。
- 貧血 (Hb <9 g/L またはヘマトクリット <25%);
- -体温が38°Cを超える（経口または同等）または敗血症またはIV抗菌治療を必要とする活動性感染症;
- Child-Pugh BまたはCに分類される肝不全;
- -臓器移植レシピエント、または現在移植リストに記載されているか、移植を許可されている患者;
- 30日以内の大手術;
- すべてのフォローアップ評価について完全に評価されることを望まない、またはできない;
- -別の治験薬または埋め込み型医療機器を含む介入臨床試験への参加 含める前の4週間以内;
- 出産の可能性のある女性、妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊方法を使用していない女性[つまり、 経口投与されたホルモン避妊薬、外科的介入（卵管結紮）、子宮内避妊器具（IUD）および性的禁欲];
- -HAM8101（アドレシズマブ）の注入中および注入終了後3か月までの適切な避妊手段を拒否する生殖能力のある男性患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HAM8101 (アドレシズマブ) : 0.5 mg/kg
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HAM8101 (アドレシズマブ) は、ヒト化 IgG1 モノクローナル抗体 (mAb) です。
他の名前：
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実験的：HAM8101 (アドレシズマブ) : 2 mg/kg
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HAM8101 (アドレシズマブ) は、ヒト化 IgG1 モノクローナル抗体 (mAb) です。
他の名前：
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実験的：HAM8101 (アドレシズマブ) : 8 mg/kg
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HAM8101 (アドレシズマブ) は、ヒト化 IgG1 モノクローナル抗体 (mAb) です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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入院期間中の治療に起因する重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：7日
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AHFの院内評価
時間枠：7日
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試験用量の開始から 30 分、1 時間、6 時間、12 時間、24 時間で評価された AHF の徴候および症状の変化、および毎日 7 日目まで、またはこれが 7 日より前または後に発生した場合は退院まで。
「変化」とは、考慮される徴候および症状の重症度の変化を意味します (例:
中等度から軽度への移行、またはその逆など) 症状 (息切れ、足首の腫れ、疲労など) および徴候 (頸静脈圧の上昇、肺のパチパチという音、末梢性浮腫、心臓のギャロップ音、雑音、乏尿など)
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7日
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Salvatore Di Somma、GREAT Network Italy
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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