Evaluación de seguridad y tolerabilidad del aumento de dosis de adrecizumab (ADESTE) (ADESTE)
Una evaluación de aumento de dosis de seguridad y tolerabilidad de adrecizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra la adrenomedulina (ADM) en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda que requieren hospitalización
Este es un ensayo clínico controlado de terapia estándar abierto que utiliza una infusión intravenosa única de HAM8101 (Adrecizumab) en pacientes hospitalizados por ICA. Este estudio servirá como prueba de seguridad para HAM8101 (Adrecizumab) en AHF, utilizando un diseño de escalamiento de dosis.
La Insuficiencia Cardiaca Aguda (ICA), tanto como deterioro de la condición crónica estable o aparición "de novo", constituye una indicación importante de particular interés y continúa siendo un problema de salud importante, con millones de personas afectadas, aún asociado con una alta mortalidad y rehospitalización. a pesar de los numerosos intentos de mejorar la situación.
Se cree que el deterioro de la integridad y función vascular, que se manifiesta en diversos síntomas resultantes de la extravasación de líquidos y solutos, es un mecanismo clave que contribuye al desarrollo y progresión de la enfermedad.
Por lo tanto, está justificado iniciar un estudio de prueba de concepto y seguridad de fase 2 con un nuevo producto en investigación (IMP) que mejora la concentración plasmática de bio-ADM en la circulación para restaurar y estabilizar la integridad vascular y la función en pacientes con ICA después de estabilización inicial con el actual estándar de atención (SoC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio son determinar la seguridad/tolerabilidad junto con los parámetros de DP de una infusión intravenosa lenta de 3 dosis crecientes de HAM8101 (Adrecizumab) en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda en un ensayo clínico de seguridad de Fase IIa. La eficacia de HAM8101 (Adrecizumab) se explorará de forma secundaria.
El objetivo principal de este ensayo es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de HAM8101 (Adrecizumab) en pacientes con ICA. Los SAE emergentes del tratamiento se recopilarán y monitorearán cuidadosamente de manera continua durante la estadía en el hospital y el seguimiento de 3 meses después del alta. Los AA emergentes del tratamiento se recopilarán y monitorearán de manera continua durante la estadía en el hospital. Las muestras de plasma y orina se recolectarán diariamente desde el primer día de tratamiento hasta el alta hospitalaria para evaluaciones de seguridad de rutina y para evaluar la función renal.
Todos los sujetos recibirán llamadas telefónicas 30 (±7) días desde el inicio de la infusión del fármaco del estudio para evaluar la aparición de eventos adversos y eventos adversos graves, la mortalidad y el reingreso hospitalario por IC o disfunción renal. Se volverá a contactar a los pacientes 60 (±14) días y 90 (±14) días después de la infusión de HAM8101 (Adrecizumab) para documentar la supervivencia y los episodios de rehospitalización.
El estudio está diseñado principalmente para comprender la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de HAM8101 (Adrecizumab) en pacientes con ICA (NYHA clase II-IV) que ya están en tratamiento y hemodinámicamente estabilizados con una terapia que representa el estándar de atención (SoC) según lo recomendado por Directrices internacionales ESC 2016 y comprende 3 "cohortes" de pacientes diferentes y cada cohorte recibe una de las 3 dosis crecientes de HAM8101 (Adrecizumab).
Además, el estudio proporcionará un perfil de PD de HAM8101 (Adrecizumab) en ICA, en esta condición aguda.
Después de firmar un Formulario de Consentimiento Informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional, se les pedirá a los sujetos que se sometan a procedimientos de selección para la elegibilidad del estudio. Los pacientes serán preseleccionados por el personal del sitio en función de los posibles criterios de ingreso tan pronto como sea posible después de la admisión. Tras la confirmación de la elegibilidad y la firma del consentimiento informado, el paciente recibirá el fármaco del estudio en un plazo de 48 horas desde el ingreso hospitalario. Todos los pacientes serán evaluados diariamente durante la hospitalización. Las evaluaciones intrahospitalarias de los síntomas y signos de congestión residual (como puntuación de congestión compuesta) se realizarán diariamente desde el inicio de la infusión del fármaco del estudio y hasta el día 7, a menos que el paciente sea dado de alta antes o después o muera antes del día 7. Después del alta, los pacientes serán seguidos durante 3 meses adicionales para evaluaciones de seguridad con contactos telefónicos en los meses 1, 2 y 3, para documentar la supervivencia y los episodios de rehospitalización.
Treinta (30) pacientes con ICA (NYHA clase II-IV) se inscribirán en 3 cohortes experimentales secuenciales durante el entorno de pacientes hospitalizados: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg y 8 mg/kg de HAM8101 (Adrecizumab).
Un grupo de control de 10 pacientes con AHF recibirá solo el tratamiento estándar de atención y será monitoreado durante los entornos de pacientes hospitalizados y ambulatorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Salvatore Di Somma
- Número de teléfono: 00393483316131
- Correo electrónico: salvatore.disomma@uniroma1.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Paola Vietti
- Número de teléfono: 00393316703662
- Correo electrónico: paola.vietti@greatnetwork.org
Ubicaciones de estudio
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Malang, Indonesia
- Reclutamiento
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
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Contacto:
- Saifur Rohman
- Correo electrónico: ippoenk@yahoo.com
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Yogyakarta, Indonesia, 55281
- Reclutamiento
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
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Contacto:
- Anggoro Budi Hartopo
- Número de teléfono: (+62)274 631011
- Correo electrónico: a_bhartopo@ugm.ac.id
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- Hospitalización por diagnóstico primario de ICA, según las guías ESC 2016;
- NYHA II/III/IV;
- Debe poder inscribirse dentro de las 48 horas posteriores a la admisión al hospital;
- Peso corporal 50 - 120 kg;
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito y documentación escrita de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- NYHA Clase I;
- Disnea debida principalmente a causas no cardiacas;
- Diagnóstico clínico de síndrome coronario agudo, ICP planificada, arritmias potencialmente mortales, DAI/TRC planificada, cirugía cardíaca planificada;
- CABG y PCI recientes en los últimos 3 meses;
- Miocarditis aguda o miocardiopatía hipertrófica obstructiva, restrictiva o constrictiva, enfermedad congénita, valvulopatía primaria no corregida que requiera cirugía cardíaca;
- Tratamiento en curso o planificado con ultrafiltración o diálisis;
- Pacientes que requirieron reanimación cardiopulmonar en las últimas 4 semanas antes de la inscripción;
- Presión arterial sistólica en el momento de la inscripción <100 mmHg o >180 mmHg;
- Necesidad actual (dentro de las 2 horas previas a la selección) de soporte mecánico cardíaco/respiratorio;
- Enfermedad pulmonar grave con necesidad crónica de oxígeno en casa o antecedentes de EPOC >GOLD III, FPI o Asma Bronquial;
- Cualquier condición o terapia, que haría que el paciente no fuera apto para el estudio, o una esperanza de vida inferior a 12 meses (p. malignidad activa);
- Deterioro de la función renal con eGFR <30 ml/min/1,73 m² calculado mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD];
- Anemia (Hb <9 g/L o hematocrito <25%);
- Temperatura >38°C (oral o equivalente) o sepsis o infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso;
- Insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh B o C;
- Cualquier receptor de trasplante de órganos, o paciente actualmente en lista para trasplante o admitido para cualquier trasplante;
- Cirugía mayor dentro de los 30 días;
- No quiere o no puede ser evaluado completamente para todas las evaluaciones de seguimiento;
- Participación en un ensayo clínico de intervención que involucre otro fármaco en investigación o un dispositivo médico implantable dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;
- Mujeres en edad fértil o mujeres que están embarazadas o en periodo de lactancia o que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados [es decir, anticonceptivos hormonales administrados por vía oral, intervención quirúrgica (ligadura de trompas), dispositivo intrauterino (DIU) y abstinencia sexual];
- Pacientes masculinos con potencial reproductivo que rechacen los medios anticonceptivos adecuados durante y hasta 3 meses después del final de la infusión de HAM8101 (Adrecizumab).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumab): 0,5 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 humanizado.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumab): 2 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 humanizado.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumab): 8 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 humanizado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos graves (SAEs) emergentes del tratamiento durante el período de hospitalización
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valoración intrahospitalaria de la ICA
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambio en los signos y síntomas de ICA evaluados a los 30 min, 1 h, 6 h, 12 h, 24 h desde el inicio de la dosis de prueba y diariamente hasta el día 7, o hasta el alta del hospital si esto ocurre antes o después de los 7 días.
Por "cambio" se entiende un cambio en la gravedad de los signos y síntomas considerados (p.
cambio de moderado a leve o viceversa, etc.) síntomas (como dificultad para respirar, hinchazón de los tobillos y fatiga) y signos (p. ej., aumento de la presión venosa yugular, crepitantes pulmonares, edema periférico, ruidos cardíacos al galope o soplos, oliguria)
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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