Adretsitsumabiannoksen eskaloinnin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi (ADESTE) (ADESTE)
Adresitsumabin – humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen adrenomedulliinia (ADM) vastaan - turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi potilailla, joilla on akuutti sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
Tämä on avoin, standardihoitokontrolloitu kliininen tutkimus, jossa käytetään yhtä suonensisäistä HAM8101-infuusiota (Adretsitsumabi) potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa AHF:n vuoksi. Tämä tutkimus toimii turvallisuuskokeena HAM8101:lle (Adresitsumab) AHF:ssa, jossa käytetään annosta nostavaa mallia.
Akuutti sydämen vajaatoiminta (AHF) sekä kroonisen vakaan tilan heikkenemisenä että "de novo"-alkuena on merkittävä osoitus erityisestä kiinnostuksesta ja on edelleen merkittävä terveysongelma, joka kärsii miljoonista ihmisistä ja liittyy edelleen korkeaan kuolleisuuteen ja uudelleen sairaalahoitoon. lukuisista yrityksistä parantaa tilannetta.
Uskotaan, että verisuonten eheyden ja toiminnan heikkeneminen, joka ilmenee erilaisina oireina, jotka johtuvat nesteen ja liuenneiden aineiden ekstravasaatiosta, on keskeinen mekanismi, joka edistää taudin kehittymistä ja etenemistä.
Siksi on perusteltua aloittaa vaiheen 2 turvallisuus- ja proof of concept -tutkimus uudella tutkimustuotteella (IMP), joka lisää bio-ADM:n pitoisuutta plasmassa verenkierrossa verisuonten eheyden ja toiminnan palauttamiseksi ja vakauttamiseksi potilailla, joilla on AHF. alkuvakautus nykyisellä hoitostandardilla (SoC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää turvallisuus/siedettävyys yhdessä PD-parametrien kanssa 3 kasvavan HAM8101-annoksen (Adretsitsumabi) laskimonsisäisessä infuusiossa AHF-potilaille vaiheen IIa turvallisuustutkimuksessa. HAM8101:n (Adretsitsumabi) tehoa tutkitaan toissijaisesti.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kasvavien HAM8101-annosten (Adretsitsumabi) turvallisuutta ja siedettävyyttä AHF-potilailla. Hoitoon liittyvät SAE-taudit kerätään ja niitä seurataan huolellisesti jatkuvasti sairaalassa oleskelun ja kotiutuksen jälkeisen kolmen kuukauden seurannan aikana. Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia kerätään ja seurataan jatkuvasti sairaalassa käynnin aikana. Plasma- ja virtsanäytteitä kerätään päivittäin ensimmäisestä hoitopäivästä sairaalasta kotiutumiseen saakka rutiiniturvallisuusarviointeja ja munuaisten toiminnan arvioimista varten.
Kaikille koehenkilöille soitetaan 30 (±7) päivää tutkimuslääkeinfuusion alkamisesta, jotta voidaan arvioida haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistä, kuolleisuutta ja sairaalaan takaisinottoa HF:n tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. Potilaisiin otetaan uudelleen yhteyttä 60 (±14) päivää ja 90 (±14) päivää HAM8101-infuusion (Adretsitsumabi) jälkeen selviytymisen ja uudelleen sairaalahoitojaksojen dokumentoimiseksi.
Tutkimus on suunniteltu ensisijaisesti ymmärtämään HAM8101:n (Adretsisumabi) kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä AHF-potilailla (NYHA-luokka II-IV), jotka ovat jo hoidossa ja jotka on hemodynaamisesti stabiloitu hoidon standardia (SoC) vastaavalla hoidolla, kuten lääkäri suosittelee. kansainväliset ESC 2016 -ohjeet ja se koostuu 3 eri potilas"kohortista", joista kukin kohortti saa yhden kolmesta kasvavasta annoksesta HAM8101:tä (Adrecisumab).
Lisäksi tutkimus tarjoaa HAM8101:n (adresitsumabin) PD-profiilin AHF:ssa tässä akuutissa tilassa.
Allekirjoitettuaan Institutional Review Boardin hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen, koehenkilöitä pyydetään suorittamaan seulontamenettelyt opintokelpoisuuden varmistamiseksi. Paikan henkilökunta tekee potilaat esiseulonnan mahdollisten pääsykriteerien perusteella mahdollisimman pian vastaanoton jälkeen. Kun kelpoisuus on vahvistettu ja tietoinen suostumus on allekirjoitettu, potilas saa tutkimuslääkkeen 48 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta. Kaikki potilaat arvioidaan päivittäin sairaalahoidon aikana. Sairaala-arvioinnit jäännöskongestion oireista ja merkeistä (yhdistettynä kongestiopisteinä) tehdään päivittäin tutkimuslääke-infuusion aloittamisesta päivään 7, ellei potilasta kotiudu aikaisemmin tai myöhemmin tai kuole aikaisemmin kuin päivää 7. Kotiutuksen jälkeen potilaita seurataan vielä 3 kuukauden ajan turvallisuusarviointia varten puhelimitse kuukausina 1, 2 ja 3, jotta voidaan dokumentoida selviytyminen ja uudelleen sairaalahoitojaksot.
Kolmekymmentä (30) potilasta, joilla on AHF (NYHA-luokka II-IV), rekisteröidään kolmeen peräkkäiseen kohorttiin laitoshoidon aikana: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg ja 8 mg/kg HAM8101:tä (Adretsitsumabi).
Vertailuryhmä, jossa on 10 AHF-potilasta, saa vain normaalia hoitoa, ja heitä seurataan laitos- ja avohoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Salvatore Di Somma
- Puhelinnumero: 00393483316131
- Sähköposti: salvatore.disomma@uniroma1.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Paola Vietti
- Puhelinnumero: 00393316703662
- Sähköposti: paola.vietti@greatnetwork.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Malang, Indonesia
- Rekrytointi
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
-
Ottaa yhteyttä:
- Saifur Rohman
- Sähköposti: ippoenk@yahoo.com
-
Yogyakarta, Indonesia, 55281
- Rekrytointi
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
-
Ottaa yhteyttä:
- Anggoro Budi Hartopo
- Puhelinnumero: (+62)274 631011
- Sähköposti: a_bhartopo@ugm.ac.id
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Sairaalahoito AHF:n ensisijaisen diagnoosin vuoksi ESC 2016 -ohjeiden perusteella;
- NYHA II/III/IV;
- On voitava ilmoittautua 48 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta;
- ruumiinpaino 50 - 120 kg;
- Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen ja kirjalliset asiakirjat tietoisesta suostumuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- NYHA luokka I;
- Hengenahdistus, joka johtuu pääasiassa muista kuin sydämen syistä;
- Akuutin sepelvaltimon oireyhtymän kliininen diagnoosi, suunniteltu PCI, hengenvaaralliset rytmihäiriöt, suunniteltu ICD/CRT, suunniteltu sydänleikkaus;
- Viimeaikaiset CABG ja PCI viimeisten 3 kuukauden aikana;
- Akuutti sydänlihastulehdus tai hypertrofinen obstruktiivinen, restriktiivinen tai supistava kardiomyopatia, synnynnäinen sairaus, korjaamaton primaariläppäsairaus, joka vaatii sydänleikkausta;
- Meneillään oleva tai suunniteltu hoito ultrasuodatuksella tai dialyysillä;
- Potilaat, jotka tarvitsivat kardiopulmonaalista elvytyshoitoa viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
- Systolinen verenpaine rekisteröinnin yhteydessä <100 mmHg tai >180 mmHg;
- Nykyinen (2 tunnin sisällä ennen seulontaa) sydämen/hengityksen mekaanisen tuen tarve;
- Vaikea keuhkosairaus, johon liittyy krooninen hapentarve kotona tai keuhkoahtaumatauti > GOLD III, IPF tai keuhkoastma;
- Mikä tahansa tila tai hoito, joka tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai elinajanodote on alle 12 kuukautta (esim. aktiivinen pahanlaatuisuus);
- Munuaisten vajaatoiminta, eGFR <30 ml/min/1,73 m² laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa [MDRD] -kaavalla;
- Anemia (Hb <9 g/l tai hematokriitti <25 %);
- Lämpötila > 38°C (suun kautta tai vastaava) tai sepsis tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV antimikrobista hoitoa;
- Maksan vajaatoiminta, joka on luokiteltu Child-Pugh B tai C;
- Mikä tahansa elinsiirron vastaanottaja tai potilas, joka on tällä hetkellä luettelossa siirtoa varten tai joka on hyväksytty mihin tahansa siirtoon;
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä;
- Ei halua tai ei pysty arvioimaan täysin kaikkia seuranta-arviointeja varten;
- Osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimuslääke tai implantoitava lääkinnällinen laite 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä [esim. suun kautta annettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kirurgiset interventiot (munanjohtimen ligaation), kohdunsisäinen laite (IUD) ja seksuaalinen pidättyvyys];
- Miespotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka kieltäytyvät riittävästä ehkäisystä HAM8101-infuusion (Adresitsumab) aikana ja enintään 3 kuukautta sen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: HAM8101 (Adretsisumabi): 0,5 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecisumab) on humanisoitu monoklonaalinen IgG1-vasta-aine (mAb).
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: HAM8101 (Adretsisumabi): 2 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecisumab) on humanisoitu monoklonaalinen IgG1-vasta-aine (mAb).
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: HAM8101 (adretsisumabi): 8 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecisumab) on humanisoitu monoklonaalinen IgG1-vasta-aine (mAb).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus sairaalahoitojakson aikana
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AHF:n sairaalassa tehty arviointi
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Muutos AHF:n merkkeissä ja oireissa arvioituna 30 min, 1 h, 6 h, 12 h, 24 tunnin kohdalla testiannoksen alkamisesta ja päivittäin 7. päivään - tai sairaalasta kotiutumiseen saakka, jos tämä tapahtuu aikaisemmin tai myöhemmin kuin 7 päivää.
"Muutoksella" tarkoitetaan muutosta harkittujen merkkien ja oireiden vaikeusasteessa (esim.
siirtyminen kohtalaisesta lievästä lievään tai päinvastoin jne.) oireet (kuten hengenahdistus, nilkan turvotus ja väsymys) ja merkit (esim. kohonnut kaulalaskimopaine, keuhkojen rätinä, perifeerinen turvotus, sydämen laukkaäänet ja/tai sivuäänet, oliguria)
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Adeste Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .