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Adrecizumab Dose Escalation Valutazione della sicurezza e della tollerabilità (ADESTE) (ADESTE)

8 marzo 2021 aggiornato da: GREAT Network Italy

Una valutazione dell'escalation della dose di sicurezza e tollerabilità di Adrecizumab - un anticorpo monoclonale umanizzato contro l'adrenomedullina (ADM) in pazienti con insufficienza cardiaca acuta che richiedono il ricovero in ospedale

Si tratta di uno studio clinico aperto, controllato con terapia standard che utilizza una singola infusione endovenosa di HAM8101 (Adrecizumab) in pazienti ricoverati per AHF. Questo studio servirà come prova di sicurezza per HAM8101 (Adrecizumab) in AHF, utilizzando un disegno di aumento della dose.

L'insufficienza cardiaca acuta (AHF), sia come deterioramento della condizione cronica stabile sia come insorgenza "de novo", costituisce un'importante indicazione di particolare interesse e continua ad essere un grave problema di salute, con milioni di persone che ne sono affette, ancora associate ad alta mortalità e riospedalizzazione tariffe nonostante i numerosi tentativi di migliorare la situazione.

Si ritiene che il deterioramento dell'integrità e della funzione vascolare, che si manifesta in vari sintomi derivanti dallo stravaso di liquidi e soluti, sia un meccanismo chiave che contribuisce allo sviluppo e alla progressione della malattia.

Pertanto, è giustificato avviare uno studio di sicurezza e prova di concetto di fase 2 con un nuovo prodotto sperimentale (IMP) che aumenti la concentrazione plasmatica di bio-ADM nella circolazione per ripristinare e stabilizzare l'integrità e la funzione vascolare nei pazienti con AHF dopo stabilizzazione iniziale con l'attuale standard di cura (SoC).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi di questo studio sono determinare la sicurezza/tollerabilità insieme ai parametri PD di un'infusione endovenosa lenta di 3 dosi crescenti di HAM8101 (Adrecizumab) in pazienti con SC acuto in uno studio clinico di sicurezza di fase IIa. L'efficacia di HAM8101 (Adrecizumab) sarà esplorata secondariamente.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di HAM8101 (Adrecizumab) in pazienti con SC acuto. Gli SAE emergenti dal trattamento saranno raccolti e monitorati attentamente su base continua durante la degenza ospedaliera e il follow-up di 3 mesi dopo la dimissione. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento saranno raccolti e monitorati su base continua durante la degenza ospedaliera. I campioni di plasma e urina verranno raccolti giornalmente dal primo giorno di trattamento fino alla dimissione dall'ospedale per valutazioni di sicurezza di routine e per valutare la funzionalità renale.

Tutti i soggetti riceveranno telefonate 30 (±7) giorni dall'inizio dell'infusione del farmaco in studio per valutare l'insorgenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi, mortalità e riammissione ospedaliera per scompenso cardiaco o disfunzione renale. I pazienti saranno ricontattati 60 (±14) giorni e 90 (±14) giorni dopo l'infusione di HAM8101 (Adrecizumab) per documentare la sopravvivenza e gli episodi di riospedalizzazione.

Lo studio è disegnato principalmente per comprendere la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di HAM8101 (Adrecizumab) in pazienti con SC acuto (classe NYHA II-IV) già in trattamento ed emodinamicamente stabilizzati con una terapia che rappresenta lo standard di cura (SoC) come raccomandato da linee guida internazionali ESC 2016 e comprende 3 diverse "coorti" di pazienti con ciascuna coorte che riceve una delle 3 dosi crescenti di HAM8101 (Adrecizumab).

Inoltre, lo studio fornirà un profilo PD di HAM8101 (Adrecizumab) in AHF, in questa condizione acuta.

Dopo aver firmato un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board, ai soggetti verrà chiesto di sottoporsi a procedure di screening per l'idoneità allo studio. I pazienti saranno preselezionati dal personale del sito in base a potenziali criteri di ingresso il prima possibile dopo il ricovero. Dopo la conferma dell'idoneità e la firma del consenso informato, il paziente riceverà il farmaco in studio entro 48 ore dal ricovero in ospedale. Tutti i pazienti saranno valutati quotidianamente durante il ricovero. Le valutazioni intraospedaliere dei sintomi e dei segni di congestione residua (come punteggio composito di congestione) saranno effettuate giornalmente dall'inizio dell'infusione del farmaco in studio e fino al giorno 7, a meno che un paziente non venga dimesso prima o dopo o muoia prima del giorno 7. Dopo la dimissione i pazienti saranno seguiti per ulteriori 3 mesi per valutazioni di sicurezza con contatti telefonici ai mesi 1, 2 e 3, per documentare la sopravvivenza e gli episodi di riospedalizzazione.

Trenta (30) pazienti con AHF (classe NYHA II-IV) saranno arruolati in 3 coorti sperimentali sequenziali durante il ricovero: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg e 8 mg/kg di HAM8101 (Adrecizumab).

Un gruppo di controllo di 10 pazienti con AHF riceverà solo un trattamento standard di cura e sarà monitorato durante il ricovero e le impostazioni ambulatoriali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Indonesia
      • Malang, Indonesia
        • Reclutamento
        • RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
        • Contatto:
      • Yogyakarta, Indonesia, 55281
        • Reclutamento
        • Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni;
  2. Ricovero per diagnosi primaria di AHF, sulla base delle Linee Guida ESC 2016;
  3. NYHA II/III/IV;
  4. Deve poter essere arruolato entro 48h dal ricovero in ospedale;
  5. Peso corporeo 50 - 120 kg;
  6. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e la documentazione scritta del consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Classe NYHA I;
  2. Dispnea principalmente dovuta a cause non cardiache;
  3. Diagnosi clinica di sindrome coronarica acuta, PCI pianificato, aritmie potenzialmente letali, ICD/CRT pianificati, cardiochirurgia pianificata;
  4. CABG e PCI recenti negli ultimi 3 mesi;
  5. Miocardite acuta o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, restrittiva o costrittiva, malattia congenita, malattia valvolare primaria non corretta che necessita di cardiochirurgia;
  6. Trattamento in corso o programmato con ultrafiltrazione o dialisi;
  7. Pazienti che hanno richiesto la rianimazione cardiopolmonare nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento;
  8. Pressione arteriosa sistolica all'arruolamento <100 mmHg o >180 mmHg;
  9. Necessità attuale (entro 2 ore prima dello screening) di supporto meccanico cardiaco/respiratorio;
  10. Malattia polmonare grave con bisogno cronico di ossigeno a casa o storia di BPCO >GOLD III, IPF o asma bronchiale;
  11. Qualsiasi condizione o terapia che renderebbe il paziente non idoneo allo studio o un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi (ad es. malignità attiva);
  12. Funzionalità renale compromessa con eGFR <30 ml/min/1,73 m² calcolati con la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD];
  13. Anemia (Hb <9 g/L o ematocrito <25%);
  14. Temperatura >38°C (orale o equivalente) o sepsi o infezione attiva che richieda trattamento antimicrobico EV;
  15. Insufficienza epatica classificata come Child-Pugh B o C;
  16. Qualsiasi ricevente di trapianto di organi o paziente attualmente elencato per il trapianto o ammesso per qualsiasi trapianto;
  17. Chirurgia maggiore entro 30 giorni;
  18. Non volere o non essere in grado di essere pienamente valutato per tutte le valutazioni di follow-up;
  19. Partecipazione a una sperimentazione clinica interventistica che coinvolge un altro farmaco sperimentale o un dispositivo medico impiantabile entro 4 settimane prima dell'inclusione;
  20. Donne in età fertile o donne in gravidanza o in allattamento o che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati [ad es. contraccettivi ormonali somministrati per via orale, intervento chirurgico (legatura delle tube), dispositivo intrauterino (IUD) e astinenza sessuale];
  21. Pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo che rifiutano adeguati mezzi contraccettivi durante e fino a 3 mesi dopo la fine dell'infusione di HAM8101 (Adrecizumab).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: HAM8101 (Adrecizumab): 0,5 mg/kg
Droga: Adrecizumab
HAM8101 (Adrecizumab) è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato (mAb).
Altri nomi:
  • HAM8101 (Adrecizumab)
SPERIMENTALE: HAM8101 (Adrecizumab): 2 mg/kg
Droga: Adrecizumab
HAM8101 (Adrecizumab) è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato (mAb).
Altri nomi:
  • HAM8101 (Adrecizumab)
SPERIMENTALE: HAM8101 (Adrecizumab): 8 mg/kg
Droga: Adrecizumab
HAM8101 (Adrecizumab) è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato (mAb).
Altri nomi:
  • HAM8101 (Adrecizumab)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento durante il periodo di ricovero
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione intraospedaliera dell'AHF
Lasso di tempo: 7 giorni
Variazione dei segni e dei sintomi di AHF valutata a 30 min, 1 h, 6 h, 12 h, 24 h dall'inizio della dose di prova e giornalmente fino al giorno 7 - o fino alla dimissione dall'ospedale se ciò avviene prima o dopo i 7 giorni. Per "cambiamento" si intende un cambiamento nella gravità dei segni e dei sintomi considerati (ad es. passaggio da moderato a lieve o viceversa, ecc.) sintomi (come mancanza di respiro, gonfiore alle caviglie e affaticamento) e segni (ad es. aumento della pressione venosa giugulare, crepitii polmonari, edema periferico, suoni e/o soffi cardiaci di galoppo, oliguria)
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GREAT Network Italy

Investigatori

  • Direttore dello studio: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

15 dicembre 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

5 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Adeste Study

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non è previsto alcun piano per rendere disponibile IPD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Insufficienza cardiaca acuta

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