Adrecizumab Dose Escalation Safety and Tolerability Evaluation (ADESTE) (ADESTE)

Les objectifs de cette étude sont de déterminer l'innocuité/la tolérabilité ainsi que les paramètres PD d'une perfusion intraveineuse lente de 3 doses croissantes de HAM8101 (Adrecizumab) chez des patients atteints d'ICA dans un essai clinique d'innocuité de phase IIa. L'efficacité de HAM8101 (Adrecizumab) sera explorée en second lieu.

L'objectif principal de cet essai est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de HAM8101 (Adrecizumab) chez les patients atteints d'AHF. Les EIG apparus sous traitement seront collectés et surveillés attentivement de manière continue pendant le séjour à l'hôpital et le suivi de 3 mois après la sortie. Les EI apparus sous traitement seront recueillis et surveillés de façon continue pendant le séjour à l'hôpital. Des échantillons de plasma et d'urine seront prélevés quotidiennement à partir du premier jour de traitement jusqu'à la sortie de l'hôpital pour des évaluations de sécurité de routine et pour évaluer la fonction rénale.

Tous les sujets recevront des appels téléphoniques 30 (± 7) jours après le début de la perfusion du médicament à l'étude pour évaluer la survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves, la mortalité et la réadmission à l'hôpital pour IC ou dysfonctionnement rénal. Les patients seront recontactés 60 (±14) jours et 90 (±14) jours après la perfusion de HAM8101 (Adrecizumab) pour documenter la survie et les épisodes de réhospitalisation.

L'étude est conçue principalement pour comprendre l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de HAM8101 (Adrecizumab) chez des patients atteints d'AHF (NYHA classe II-IV) déjà en traitement et stabilisés sur le plan hémodynamique avec une thérapie qui représente la norme de soins (SoC) recommandée par International ESC 2016 Guidelines et comprend 3 "cohortes" de patients différentes, chaque cohorte recevant l'une des 3 doses croissantes de HAM8101 (Adrecizumab).

De plus, l'étude fournira un profil PD de HAM8101 (Adrecizumab) dans l'AHF, dans cette affection aiguë.

Après avoir signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel, les sujets seront invités à se soumettre à des procédures de sélection pour l'éligibilité à l'étude. Les patients seront présélectionnés par le personnel du site en fonction des critères d'entrée potentiels dès que possible après leur admission. Après confirmation de l'éligibilité et signature du consentement éclairé, le patient recevra le médicament à l'étude dans les 48 heures suivant son admission à l'hôpital. Tous les patients seront évalués quotidiennement pendant l'hospitalisation. Des évaluations à l'hôpital des symptômes et des signes de congestion résiduelle (sous forme de score de congestion composite) seront effectuées quotidiennement à partir du début de la perfusion du médicament à l'étude et jusqu'au jour 7, à moins qu'un patient ne sorte plus tôt ou plus tard ou ne décède avant le jour 7. Après la sortie, les patients seront suivis pendant 3 mois supplémentaires pour des évaluations de sécurité avec des contacts téléphoniques aux mois 1, 2 et 3, pour documenter la survie et les épisodes de réhospitalisation.

Trente (30) patients atteints d'ICA (classe II-IV de la NYHA) seront recrutés dans 3 cohortes expérimentales séquentielles pendant l'hospitalisation : 0,5 mg/kg, 2 mg/kg et 8 mg/kg de HAM8101 (Adrecizumab).

Un groupe témoin de 10 patients atteints d'AHF ne recevra qu'un traitement standard et sera surveillé pendant les hospitalisations et les consultations externes.