Avaliação de Segurança e Tolerabilidade do Escalonamento de Dose de Adrecizumabe (ADESTE) (ADESTE)
Uma avaliação de escalonamento de dose de segurança e tolerabilidade de adrecizumabe - um anticorpo monoclonal humanizado contra adrenomedulina (ADM) em pacientes com insuficiência cardíaca aguda que requer hospitalização
Este é um ensaio clínico aberto, controlado por terapia padrão, usando uma única infusão intravenosa de HAM8101 (Adrecizumabe) em pacientes hospitalizados por ICA. Este estudo servirá como um teste de segurança para HAM8101 (Adrecizumab) em AHF, usando um projeto de escalonamento de dose.
A Insuficiência Cardíaca Aguda (ICA), tanto na forma de deterioração de condição crônica estável quanto de início "de novo", constitui um grande indício de particular interesse e continua sendo um importante problema de saúde, afetando milhões de pessoas, ainda associada a alta mortalidade e reinternação apesar das inúmeras tentativas de melhorar a situação.
Acredita-se que a deterioração da integridade e função vascular, que se manifesta em vários sintomas resultantes do extravasamento de fluidos e solutos, seja um mecanismo chave que contribui para o desenvolvimento e progressão da doença.
Portanto, é necessário iniciar um estudo de segurança e prova de conceito de fase 2 com um novo produto experimental (IMP) que aumenta a concentração plasmática de bio-ADM na circulação para restaurar e estabilizar a integridade e função vascular em pacientes com ICA após estabilização inicial com o padrão de atendimento atual (SoC).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos deste estudo são determinar a segurança/tolerabilidade juntamente com os parâmetros de DP de uma infusão intravenosa lenta de 3 doses crescentes de HAM8101 (Adrecizumab) em pacientes com ICA em um ensaio clínico de segurança de Fase IIa. A eficácia do HAM8101 (Adrecizumab) será explorada secundariamente.
O objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de HAM8101 (Adrecizumab) em pacientes com ICA. Os SAEs emergentes do tratamento serão coletados e cuidadosamente monitorados de forma contínua durante a internação e o acompanhamento de 3 meses após a alta. Os EAs emergentes do tratamento serão coletados e monitorados continuamente durante a internação. Amostras de plasma e urina serão coletadas diariamente desde o primeiro dia de tratamento até a alta hospitalar para avaliações de segurança de rotina e para avaliação da função renal.
Todos os indivíduos receberão telefonemas 30 (±7) dias a partir do início da infusão do medicamento do estudo para avaliar a ocorrência de eventos adversos e eventos adversos graves, mortalidade e readmissão hospitalar por IC ou disfunção renal. Os pacientes serão contatados novamente 60 (±14) dias e 90 (±14) dias após a infusão de HAM8101 (Adrecizumab) para documentar sobrevida e episódios de reinternação.
O estudo foi concebido principalmente para compreender a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de HAM8101 (Adrecizumab) em pacientes com ICA (NYHA classe II-IV) já em tratamento e estabilizados hemodinamicamente com uma terapia que representa o padrão de tratamento (SoC) conforme recomendado por International ESC 2016 Guidelines e compreende 3 diferentes "coortes" de pacientes, com cada coorte recebendo uma das 3 doses crescentes de HAM8101 (Adrecizumab).
Além disso, o estudo fornecerá um perfil de DP do HAM8101 (Adrecizumab) na ICA, nesta condição aguda.
Depois de assinar um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional, os participantes serão solicitados a passar por procedimentos de triagem para elegibilidade do estudo. Os pacientes serão pré-selecionados pela equipe do centro com base em possíveis critérios de entrada o mais rápido possível após a admissão. Após a confirmação da elegibilidade e assinatura do consentimento informado, o paciente receberá o medicamento do estudo em até 48 horas após a admissão hospitalar. Todos os pacientes serão avaliados diariamente durante a internação. Avaliações intra-hospitalares de sintomas e sinais de congestão residual (como pontuação de congestão composta) serão feitas diariamente desde o início da infusão do medicamento do estudo e até o dia 7, a menos que um paciente receba alta mais cedo ou mais tarde ou morra antes do dia 7. Após a alta, os pacientes serão acompanhados por mais 3 meses para avaliações de segurança com contatos telefônicos nos meses 1, 2 e 3, para documentar a sobrevivência e os episódios de reinternação.
Trinta (30) pacientes com AHF (classe II-IV da NYHA) serão inscritos em 3 coortes experimentais sequenciais durante a internação: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg e 8 mg/kg de HAM8101 (Adrecizumab).
Um grupo de controle de 10 pacientes com ICA receberá apenas tratamento padrão e será monitorado durante a internação e ambulatório.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Salvatore Di Somma
- Número de telefone: 00393483316131
- E-mail: salvatore.disomma@uniroma1.it
Estude backup de contato
- Nome: Paola Vietti
- Número de telefone: 00393316703662
- E-mail: paola.vietti@greatnetwork.org
Locais de estudo
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Malang, Indonésia
- Recrutamento
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
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Contato:
- Saifur Rohman
- E-mail: ippoenk@yahoo.com
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Yogyakarta, Indonésia, 55281
- Recrutamento
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
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Contato:
- Anggoro Budi Hartopo
- Número de telefone: (+62)274 631011
- E-mail: a_bhartopo@ugm.ac.id
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- Internação por diagnóstico primário de ICA, com base nas Diretrizes ESC 2016;
- NYHA II/III/IV;
- Deve poder ser matriculado em até 48h após a admissão no hospital;
- Peso corporal 50 - 120 kg;
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e documentação por escrito do consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Classe I da NYHA;
- Dispnéia principalmente devido a causas não cardíacas;
- Diagnóstico clínico de síndrome coronariana aguda, ICP planejada, arritmias com risco de vida, CDI/TRC planejado, cirurgia cardíaca planejada;
- CRM e ICP recentes nos últimos 3 meses;
- Miocardite aguda ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, restritiva ou constritiva, doença congênita, doença valvar primária não corrigida que necessite de cirurgia cardíaca;
- Tratamento contínuo ou planejado com ultrafiltração ou diálise;
- Pacientes que necessitaram de ressuscitação cardiopulmonar nas últimas 4 semanas antes da inscrição;
- Pressão arterial sistólica na inscrição <100 mmHg ou >180 mmHg;
- Necessidade atual (dentro de 2h antes da triagem) de suporte mecânico cardíaco/respiratório;
- Doença pulmonar grave com necessidade crônica de oxigênio em casa ou história de DPOC >GOLD III, FPI ou Asma Brônquica;
- Qualquer condição ou terapia que torne o paciente inadequado para o estudo, ou expectativa de vida inferior a 12 meses (por exemplo, malignidade ativa);
- Função renal prejudicada com eGFR <30 ml/min/1,73 m² calculado pela fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD];
- Anemia (Hb <9 g/L ou hematócrito <25%);
- Temperatura >38°C (oral ou equivalente) ou sepse ou infecção ativa requerendo tratamento antimicrobiano IV;
- Insuficiência hepática classificada como Child-Pugh B ou C;
- Qualquer receptor de transplante de órgão ou paciente atualmente listado para transplante ou admitido para qualquer transplante;
- Cirurgia de grande porte em até 30 dias;
- Relutante ou incapaz de ser totalmente avaliado para todas as avaliações de acompanhamento;
- Participação em um ensaio clínico intervencionista envolvendo outro medicamento experimental ou um dispositivo médico implantável nas 4 semanas anteriores à inclusão;
- Mulheres com potencial para engravidar ou mulheres grávidas ou amamentando ou que não estejam usando métodos contraceptivos adequados [i.e. anticoncepcionais hormonais administrados por via oral, intervenção cirúrgica (laqueadura de trompas), dispositivo intrauterino (DIU) e abstinência sexual];
- Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo que recusam meios de contracepção adequados durante e até 3 meses após o término da infusão de HAM8101 (Adrecizumab).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumabe): 0,5 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado (mAb).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumabe): 2 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado (mAb).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumabe): 8 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado (mAb).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos Graves (SAEs) emergentes do tratamento durante o período de hospitalização
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação intra-hospitalar da ICA
Prazo: 7 dias
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Mudança nos sinais e sintomas de ICA avaliados em 30min, 1h, 6h, 12h, 24h desde o início da dose de teste e diariamente até o dia 7 - ou até a alta hospitalar se ocorrer antes ou depois de 7 dias.
Por "mudança" entende-se uma mudança na gravidade dos sinais e sintomas considerados (p.
mudança de moderado para leve ou vice-versa, etc) sintomas (como falta de ar, inchaço do tornozelo e fadiga) e sinais (por exemplo, aumento da pressão venosa jugular, crepitações pulmonares, edema periférico, galopes cardíacos e/ou sopros, oligúria)
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Adeste Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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