Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Adrecizumab-Dosiseskalation (ADESTE) (ADESTE)
Eine Dosiseskalationsbewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Adrecizumab – einem humanisierten monoklonalen Antikörper gegen Adrenomedullin (ADM) bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
Dies ist eine offene, therapiekontrollierte klinische Studie mit einer einzelnen intravenösen Infusion von HAM8101 (Adrecizumab) bei Patienten, die wegen AHF ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Diese Studie wird als Sicherheitsstudie für HAM8101 (Adrecizumab) bei AHF dienen, wobei ein Dosiseskalationsdesign verwendet wird.
Akute Herzinsuffizienz (AHF), sowohl als Verschlechterung eines chronisch stabilen Zustands als auch als "de novo"-Beginn, stellt einen wichtigen Hinweis von besonderem Interesse dar und stellt weiterhin ein großes Gesundheitsproblem dar, von dem Millionen von Menschen betroffen sind, das immer noch mit hoher Sterblichkeit und Rehospitalisierung verbunden ist Raten trotz zahlreicher Versuche, die Situation zu verbessern.
Es wird angenommen, dass eine verschlechterte Gefäßintegrität und -funktion, die sich in verschiedenen Symptomen manifestiert, die aus der Extravasation von Flüssigkeit und gelösten Stoffen resultieren, ein Schlüsselmechanismus ist, der zur Entwicklung und zum Fortschreiten der Krankheit beiträgt.
Daher ist es gerechtfertigt, eine Phase-2-Sicherheits- und Proof-of-Concept-Studie mit einem neuen Prüfpräparat (IMP) zu starten, das die Plasmakonzentration von Bio-ADM im Kreislauf erhöht, um die vaskuläre Integrität und Funktion bei Patienten mit AHF danach wiederherzustellen und zu stabilisieren anfängliche Stabilisierung mit dem aktuellen Standard of Care (SoC).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Ziele dieser Studie sind die Bestimmung der Sicherheit/Verträglichkeit zusammen mit PD-Parametern einer intravenösen langsamen Infusion von 3 ansteigenden Dosen von HAM8101 (Adrecizumab) bei Patienten mit AHF in einer klinischen Phase-IIa-Sicherheitsstudie. Die Wirksamkeit von HAM8101 (Adrecizumab) wird sekundär untersucht.
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von HAM8101 (Adrecizumab) bei Patienten mit AHF. Behandlungsbedingte SUE werden während des Krankenhausaufenthalts und der 3-monatigen Nachsorge nach der Entlassung kontinuierlich erfasst und sorgfältig überwacht. Behandlungsbedingte UE werden während des Krankenhausaufenthalts kontinuierlich erfasst und überwacht. Vom ersten Tag der Behandlung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus werden täglich Plasma- und Urinproben für routinemäßige Sicherheitsbewertungen und zur Beurteilung der Nierenfunktion entnommen.
Alle Probanden erhalten 30 (±7) Tage nach Beginn der Infusion des Studienmedikaments Telefonanrufe, um das Auftreten von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, Mortalität und Wiederaufnahme ins Krankenhaus wegen Herzinsuffizienz oder Nierenfunktionsstörung zu beurteilen. Die Patienten werden 60 (±14) Tage und 90 (±14) Tage nach der Infusion von HAM8101 (Adrecizumab) erneut kontaktiert, um das Überleben und die Episoden erneuter Krankenhauseinweisungen zu dokumentieren.
Die Studie ist in erster Linie darauf ausgelegt, die Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von HAM8101 (Adrecizumab) bei AHF-Patienten (NYHA-Klassen II-IV) zu verstehen, die sich bereits in Behandlung befinden und hämodynamisch mit einer Therapie stabilisiert sind, die dem Behandlungsstandard (SoC) entspricht, wie von empfohlen internationalen ESC-Leitlinien von 2016 und umfasst 3 verschiedene Patienten-"Kohorten", wobei jede Kohorte eine von 3 eskalierenden Dosen von HAM8101 (Adrecizumab) erhält.
Darüber hinaus wird die Studie ein PD-Profil von HAM8101 (Adrecizumab) bei AHF in diesem akuten Zustand liefern.
Nach Unterzeichnung einer vom Institutional Review Board genehmigten Einverständniserklärung werden die Probanden gebeten, sich einem Screening-Verfahren für die Studienberechtigung zu unterziehen. Die Patienten werden so bald wie möglich nach der Aufnahme von den Mitarbeitern des Zentrums auf der Grundlage möglicher Aufnahmekriterien vorgescreent. Nach Bestätigung der Eignung und Unterschrift der Einverständniserklärung erhält der Patient das Studienmedikament innerhalb von 48 Stunden nach Krankenhausaufnahme. Alle Patienten werden während des Krankenhausaufenthalts täglich untersucht. Krankenhausinterne Bewertungen der Symptome und Anzeichen einer Restverstopfung (als zusammengesetzter Stauscore) werden täglich ab Beginn der Infusion des Studienmedikaments und bis zu Tag 7 durchgeführt, es sei denn, ein Patient wird früher oder später entlassen oder stirbt vor Tag 7. Nach der Entlassung werden die Patienten für weitere 3 Monate für Sicherheitsbewertungen mit telefonischen Kontakten in den Monaten 1, 2 und 3 nachbeobachtet, um das Überleben und die Episoden der erneuten Krankenhauseinweisung zu dokumentieren.
Dreißig (30) Patienten mit AHF (NYHA-Klassen II-IV) werden während der stationären Behandlung in 3 aufeinanderfolgende experimentelle Kohorten aufgenommen: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg und 8 mg/kg HAM8101 (Adrecizumab).
Eine Kontrollgruppe von 10 Patienten mit AHF erhält nur Standardbehandlung und wird stationär und ambulant überwacht.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Salvatore Di Somma
- Telefonnummer: 00393483316131
- E-Mail: salvatore.disomma@uniroma1.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Paola Vietti
- Telefonnummer: 00393316703662
- E-Mail: paola.vietti@greatnetwork.org
Studienorte
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Malang, Indonesien
- Rekrutierung
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
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Kontakt:
- Saifur Rohman
- E-Mail: ippoenk@yahoo.com
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Yogyakarta, Indonesien, 55281
- Rekrutierung
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
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Kontakt:
- Anggoro Budi Hartopo
- Telefonnummer: (+62)274 631011
- E-Mail: a_bhartopo@ugm.ac.id
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre;
- Hospitalisierung aufgrund der Primärdiagnose AHF, basierend auf den ESC-Richtlinien von 2016;
- NYHA II/III/IV;
- Muss in der Lage sein, innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme in das Krankenhaus eingeschrieben zu werden;
- Körpergewicht 50 - 120 kg;
- In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung und eine schriftliche Dokumentation der Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- NYHA Klasse I;
- Dyspnoe hauptsächlich aufgrund nicht kardialer Ursachen;
- Klinische Diagnose akutes Koronarsyndrom, geplante PCI, lebensbedrohliche Arrhythmien, geplanter ICD/CRT, geplante Herzoperation;
- Aktuelle CABG und PCI in den letzten 3 Monaten;
- Akute Myokarditis oder hypertrophe obstruktive, restriktive oder konstriktive Kardiomyopathie, angeborene Erkrankung, unkorrigierte primäre Klappenerkrankung, die eine Herzoperation erfordert;
- Laufende oder geplante Behandlung mit Ultrafiltration oder Dialyse;
- Patienten, die in den letzten 4 Wochen vor der Einschreibung eine Herz-Lungen-Wiederbelebung benötigten;
- Systolischer Blutdruck bei Einschreibung < 100 mmHg oder > 180 mmHg;
- Aktueller (innerhalb von 2 Stunden vor dem Screening) Bedarf an kardialer/respiratorischer mechanischer Unterstützung;
- Schwere Lungenerkrankung mit chronischem Sauerstoffbedarf zu Hause oder Vorgeschichte von COPD > GOLD III, IPF oder Bronchialasthma;
- Jede Erkrankung oder Therapie, die den Patienten für die Studie ungeeignet machen würde, oder eine Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten (z. aktive Malignität);
- Eingeschränkte Nierenfunktion mit eGFR < 30 ml/min/1,73 m² berechnet nach der Formel Modification of Diet in Renal Disease [MDRD];
- Anämie (Hb <9 g/L oder Hämatokrit <25%);
- Temperatur > 38 °C (oral oder gleichwertig) oder Sepsis oder aktive Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert;
- Leberinsuffizienz, klassifiziert als Child-Pugh B oder C;
- Jeder Organtransplantatempfänger oder Patient, der derzeit für eine Transplantation gelistet oder für eine Transplantation zugelassen ist;
- Größere Operation innerhalb von 30 Tagen;
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, für alle Folgebewertungen vollständig bewertet zu werden;
- Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder einem implantierbaren medizinischen Gerät innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme;
- Frauen im gebärfähigen Alter oder Frauen, die schwanger sind oder stillen oder keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden [d. h. oral verabreichte hormonelle Kontrazeptiva, chirurgischer Eingriff (Tubenligatur), Intrauterinpessar (IUP) und sexuelle Abstinenz];
- Männliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die während und bis zu 3 Monate nach Ende der Infusion von HAM8101 (Adrecizumab) angemessene Verhütungsmethoden ablehnen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumab): 0,5 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (mAb).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumab): 2 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (mAb).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: HAM8101 (Adrecizumab): 8 mg/kg
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HAM8101 (Adrecizumab) ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (mAb).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Auftreten von behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) während des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankenhausbeurteilung von AHF
Zeitfenster: 7 Tage
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Veränderung der Anzeichen und Symptome von AHF, bewertet 30 Minuten, 1 Stunde, 6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden nach Beginn der Testdosis und täglich bis Tag 7 – oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, wenn dies früher oder später als 7 Tage auftritt.
Mit „Veränderung“ ist eine Änderung des Schweregrades der betrachteten Anzeichen und Symptome gemeint (z.
Wechsel von mäßig zu leicht oder umgekehrt usw.) Symptome (wie Atemnot, Knöchelschwellung und Müdigkeit) und Anzeichen (z. B. erhöhter Jugularvenendruck, Lungenknistern, periphere Ödeme, Herzgeräusche und/oder -geräusche, Oligurie)
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7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- Adeste Study
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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