Adrecizumab dosisescalatie veiligheids- en verdraagbaarheidsevaluatie (ADESTE) (ADESTE)
Een dosisescalatie-evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van Adrecizumab - een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen adrenomedulline (ADM) bij patiënten met acuut hartfalen die ziekenhuisopname vereisen
Dit is een open, standaardtherapiegecontroleerd klinisch onderzoek met een enkele intraveneuze infusie van HAM8101 (Adrecizumab) bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor AHF. Deze studie zal dienen als een veiligheidsonderzoek voor HAM8101 (Adrecizumab) in AHF, waarbij gebruik wordt gemaakt van een dosis-escalerende opzet.
Acuut hartfalen (AHF), zowel als verslechtering van de chronische stabiele toestand als als "de novo" begin, vormt een belangrijke indicatie van bijzonder belang en blijft een groot gezondheidsprobleem, waarbij miljoenen mensen worden getroffen, nog steeds geassocieerd met hoge mortaliteit en heropname tarieven ondanks talrijke pogingen om de situatie te verbeteren.
Aangenomen wordt dat verslechterde vasculaire integriteit en functie, die zich manifesteert in verschillende symptomen als gevolg van extravasatie van vocht en opgeloste stoffen, een sleutelmechanisme is dat bijdraagt aan de ontwikkeling en progressie van de ziekte.
Daarom is het gerechtvaardigd om een fase 2-veiligheids- en proof-of-concept-studie te starten met een nieuw onderzoeksproduct (IMP) dat de plasmaconcentratie van bio-ADM in de circulatie verhoogt om de vasculaire integriteit en functie te herstellen en te stabiliseren bij patiënten met AHF na initiële stabilisatie met de huidige zorgstandaard (SoC).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van de veiligheid/verdraagbaarheid samen met PD-parameters van een intraveneuze langzame infusie van 3 toenemende doses HAM8101 (Adrecizumab) bij patiënten met AHF in een klinische fase IIa-veiligheidsstudie. De werkzaamheid van HAM8101 (Adrecizumab) zal secundair worden onderzocht.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van toenemende doses HAM8101 (Adrecizumab) bij patiënten met AHF. Tijdens de behandeling optredende SAE's zullen continu worden verzameld en zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens het verblijf in het ziekenhuis en de follow-up van 3 maanden na ontslag. Bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden, zullen continu worden verzameld en gecontroleerd tijdens het verblijf in het ziekenhuis. Vanaf de eerste dag van de behandeling tot ontslag uit het ziekenhuis zullen dagelijks plasma- en urinemonsters worden verzameld voor routinematige veiligheidsbeoordelingen en om de nierfunctie te evalueren.
Alle proefpersonen zullen 30 (±7) dagen na het begin van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel worden gebeld om het optreden van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, mortaliteit en heropname in het ziekenhuis voor HF of nierdisfunctie te beoordelen. Patiënten zullen 60 (±14) dagen en 90 (±14) dagen na infusie van HAM8101 (Adrecizumab) opnieuw gecontacteerd worden om de overleving en episodes van heropname te documenteren.
De studie is in de eerste plaats bedoeld om inzicht te krijgen in de veiligheid en verdraagbaarheid van toenemende doses HAM8101 (Adrecizumab) bij AHF-patiënten (NYHA klasse II-IV) die al in behandeling zijn en hemodynamisch gestabiliseerd zijn met een therapie die de zorgstandaard (SoC) vertegenwoordigt, zoals aanbevolen door internationale ESC 2016-richtlijnen en het bestaat uit 3 verschillende patiëntencohorten waarbij elk cohort een van de 3 escalerende doses HAM8101 (Adrecizumab) krijgt.
Bovendien zal de studie een PD-profiel opleveren van HAM8101 (Adrecizumab) in AHF, in deze acute toestand.
Na ondertekening van een door de Institutional Review Board goedgekeurd Informed Consent-formulier, wordt proefpersonen gevraagd om screeningprocedures te ondergaan om in aanmerking te komen voor een studie. Patiënten worden zo snel mogelijk na opname vooraf gescreend door locatiepersoneel op basis van mogelijke toelatingscriteria. Na bevestiging van geschiktheid en ondertekening van geïnformeerde toestemming, zal de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel binnen 48 uur na ziekenhuisopname ontvangen. Alle patiënten worden tijdens de ziekenhuisopname dagelijks geëvalueerd. In het ziekenhuis worden de symptomen en tekenen van resterende congestie (als samengestelde congestiescore) dagelijks beoordeeld vanaf het begin van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 7, tenzij een patiënt eerder of later wordt ontslagen of eerder dan dag 7 overlijdt. Na ontslag zullen patiënten nog eens 3 maanden worden gevolgd voor veiligheidsbeoordelingen met telefonische contacten in maand 1, 2 en 3, om overleving en episodes van heropname te documenteren.
Dertig (30) patiënten met AHF (NYHA klasse II-IV) zullen worden opgenomen in 3 sequentiële experimentele cohorten tijdens de intramurale setting: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg en 8 mg/kg HAM8101 (Adrecizumab).
Een controlegroep van 10 patiënten met AHF krijgt alleen de standaardbehandeling en wordt gecontroleerd tijdens de intramurale en poliklinische setting.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Salvatore Di Somma
- Telefoonnummer: 00393483316131
- E-mail: salvatore.disomma@uniroma1.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Paola Vietti
- Telefoonnummer: 00393316703662
- E-mail: paola.vietti@greatnetwork.org
Studie Locaties
-
-
-
Malang, Indonesië
- Werving
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
-
Contact:
- Saifur Rohman
- E-mail: ippoenk@yahoo.com
-
Yogyakarta, Indonesië, 55281
- Werving
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
-
Contact:
- Anggoro Budi Hartopo
- Telefoonnummer: (+62)274 631011
- E-mail: a_bhartopo@ugm.ac.id
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Ziekenhuisopname vanwege de hoofddiagnose AHF, op basis van ESC 2016-richtlijnen;
- NYHA II/III/IV;
- Moet binnen 48 uur na opname in het ziekenhuis kunnen worden ingeschreven;
- Lichaamsgewicht 50 - 120 kg;
- In staat en bereid om geïnformeerde schriftelijke toestemming en schriftelijke documentatie van geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- NYHA-klasse I;
- Dyspnoe voornamelijk als gevolg van niet-cardiale oorzaken;
- Klinische diagnose van acuut coronair syndroom, geplande PCI, levensbedreigende aritmieën, geplande ICD/CRT, geplande hartoperatie;
- Recente CABG en PCI in de afgelopen 3 maanden;
- Acute myocarditis of hypertrofische obstructieve, restrictieve of constrictieve cardiomyopathie, aangeboren ziekte, niet-gecorrigeerde primaire klepziekte waarvoor hartchirurgie nodig is;
- Lopende of geplande behandeling met ultrafiltratie of dialyse;
- Patiënten die in de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving cardiopulmonale reanimatie nodig hadden;
- Systolische bloeddruk bij inschrijving <100 mmHg of >180 mmHg;
- Huidige (binnen 2 uur voorafgaand aan de screening) behoefte aan cardiale/respiratoire mechanische ondersteuning;
- Ernstige longziekte met chronische zuurstofbehoefte thuis of een voorgeschiedenis van COPD >GOLD III, IPF of bronchiaal astma;
- Elke aandoening of therapie die de patiënt ongeschikt zou maken voor de studie, of een levensverwachting van minder dan 12 maanden (bijv. actieve maligniteit);
- Verminderde nierfunctie met eGFR <30 ml/min/1,73 m² berekend met de formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD];
- Anemie (Hb <9 g/L of hematocriet <25%);
- Temperatuur >38°C (oraal of gelijkwaardig) of sepsis of actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist;
- Leverinsufficiëntie geclassificeerd als Child-Pugh B of C;
- Elke ontvanger van een orgaantransplantatie, of patiënt die op dit moment op de lijst staat voor transplantatie of is opgenomen voor een transplantatie;
- Grote operatie binnen 30 dagen;
- Niet bereid of niet in staat om volledig geëvalueerd te worden voor alle vervolgbeoordelingen;
- Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek met een ander onderzoeksgeneesmiddel of een implanteerbaar medisch hulpmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan opname;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of geen geschikte anticonceptiemethoden gebruiken [d.w.z. oraal toegediende hormonale anticonceptiva, chirurgische ingrepen (tubaligatie), spiraaltje (IUD) en seksuele onthouding];
- Mannelijke patiënten met voortplantingsvermogen die adequate anticonceptiemiddelen weigeren tijdens en tot 3 maanden na beëindiging van de infusie van HAM8101 (Adrecizumab).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: HAM8101 (Adrecizumab): 0,5 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) is een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam (mAb).
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: HAM8101 (Adrecizumab): 2 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) is een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam (mAb).
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: HAM8101 (Adrecizumab): 8 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) is een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam (mAb).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de ziekenhuisopnameperiode
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling in het ziekenhuis van AHF
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Verandering in tekenen en symptomen van AHF beoordeeld op 30 min, 1 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur vanaf het begin van de testdosis en dagelijks tot en met dag 7 - of tot ontslag uit het ziekenhuis als dit eerder of later dan 7 dagen gebeurt.
Met "verandering" wordt bedoeld een verandering in de ernst van de beschouwde tekenen en symptomen (bijv.
verschuiving van matig naar licht of vice versa, enz.) symptomen (zoals kortademigheid, gezwollen enkels en vermoeidheid) en tekenen (bijv. verhoogde jugulaire veneuze druk, longgekraak, perifeer oedeem, hartgalopgeluiden en/of geruis, oligurie)
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Adeste Study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .