Adrecizumab Dose Eskalering Sikkerhet og Tolerabilitet Evaluering (ADESTE) (ADESTE)
En doseeskaleringsevaluering av sikkerhet og tolerabilitet av Adrecizumab - et humanisert monoklonalt antistoff mot Adrenomedullin (ADM) hos pasienter med akutt hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
Dette er en åpen, standard terapikontrollert klinisk studie med en enkelt intravenøs infusjon av HAM8101 (Adrecizumab) hos pasienter innlagt på sykehus for AHF. Denne studien vil tjene som en sikkerhetsstudie for HAM8101 (Adrecizumab) i AHF, ved bruk av en doseeskalerende design.
Akutt hjertesvikt (AHF), både som forverring av kronisk stabil tilstand eller "de novo"-debut, utgjør en viktig indikasjon på spesiell interesse og fortsetter å være et stort helseproblem, med millioner av mennesker som er rammet, fortsatt forbundet med høy dødelighet og rehospitalisering priser til tross for mange forsøk på å forbedre situasjonen.
Det antas at forverret vaskulær integritet og funksjon, som manifesterer seg i ulike symptomer som følge av ekstravasering av væske og oppløste stoffer, er en nøkkelmekanisme som bidrar til utvikling og progresjon av sykdommen.
Derfor er det garantert å starte en fase 2 sikkerhets- og proof of concept-studie med et nytt undersøkelsesprodukt (IMP) som øker plasmakonsentrasjonen av bio-ADM i sirkulasjonen for å gjenopprette og stabilisere den vaskulære integriteten og funksjonen hos pasienter med AHF etter initial stabilisering med gjeldende omsorgsstandard (SoC).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å bestemme sikkerheten/toleransen sammen med PD-parametere for en intravenøs langsom infusjon av 3 økende doser HAM8101 (Adrecizumab) hos pasienter med AHF i en klinisk fase IIa sikkerhetsstudie. Effekten av HAM8101 (Adrecizumab) vil bli undersøkt sekundært.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av økende doser HAM8101 (Adrecizumab) hos pasienter med AHF. Behandlingsoppståtte SAEs vil bli samlet inn og nøye overvåket på kontinuerlig basis under sykehusoppholdet og 3 måneders oppfølging etter utskrivning. Nye akutte bivirkninger vil bli samlet inn og overvåket kontinuerlig under sykehusoppholdet. Plasma- og urinprøver vil bli tatt daglig fra første behandlingsdag til utskrivning fra sykehus for rutinemessige sikkerhetsvurderinger og for å evaluere nyrefunksjonen.
Alle forsøkspersoner vil motta telefonoppringninger 30 (±7) dager fra start av studiemedikamentinfusjon for å vurdere forekomsten av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser, dødelighet og reinnleggelse på sykehus for HF eller nyresvikt. Pasienter vil bli kontaktet igjen 60 (±14) dager og 90 (±14) dager etter infusjon av HAM8101 (Adrecizumab) for å dokumentere overlevelse og episoder med re-hospitalisering.
Studien er først og fremst designet for å forstå sikkerheten og toleransen av økende doser av HAM8101 (Adrecizumab) hos AHF-pasienter (NYHA klasse II-IV) som allerede er i behandling og hemodynamisk stabilisert med en terapi som representerer standarden for omsorg (SoC) som anbefalt av internasjonale ESC 2016-retningslinjer og den omfatter 3 forskjellige pasient-"kohorter" med hver kohort som mottar en av 3 økende doser HAM8101 (Adrecizumab).
I tillegg vil studien gi en PD-profil av HAM8101 (Adrecizumab) i AHF, i denne akutte tilstanden.
Etter å ha signert et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen, vil forsøkspersonene bli bedt om å gjennomgå screeningsprosedyrer for studiekvalifisering. Pasienter vil forhåndsscreenes av personalet på stedet basert på potensielle inngangskriterier så snart som mulig etter innleggelse. Etter bekreftelse på kvalifisering og informert samtykke signatur, vil pasienten motta studiemedikamentet innen 48 timer fra sykehusinnleggelse. Alle pasienter vil bli evaluert daglig under innleggelsen. Sykehusvurderinger av symptomer og tegn på gjenværende overbelastning (som sammensatt overbelastningsscore) vil bli gjort daglig fra start av studiemedikamentinfusjon og frem til dag 7, med mindre en pasient skrives ut tidligere eller senere eller dør tidligere enn dag 7. Etter utskrivning vil pasienter følges opp i ytterligere 3 måneder for sikkerhetsvurderinger med telefonkontakter i måned 1, 2 og 3, for å dokumentere overlevelse og episoder med re-hospitalisering.
Tretti (30) pasienter med AHF (NYHA klasse II-IV) vil bli registrert i 3 sekvensielle eksperimentelle kohorter i løpet av døgnopphold: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg og 8 mg/kg HAM8101 (Adrecizumab).
En kontrollgruppe på 10 pasienter med AHF vil kun motta standardbehandling og vil bli overvåket under innleggelse og poliklinisk behandling.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Salvatore Di Somma
- Telefonnummer: 00393483316131
- E-post: salvatore.disomma@uniroma1.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Paola Vietti
- Telefonnummer: 00393316703662
- E-post: paola.vietti@greatnetwork.org
Studiesteder
-
-
-
Malang, Indonesia
- Rekruttering
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
-
Ta kontakt med:
- Saifur Rohman
- E-post: ippoenk@yahoo.com
-
Yogyakarta, Indonesia, 55281
- Rekruttering
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
-
Ta kontakt med:
- Anggoro Budi Hartopo
- Telefonnummer: (+62)274 631011
- E-post: a_bhartopo@ugm.ac.id
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Sykehusinnleggelse på grunn av den primære diagnosen AHF, basert på ESC 2016 retningslinjer;
- NYHA II/III/IV;
- Må kunne meldes inn innen 48 timer fra innleggelse på sykehuset;
- Kroppsvekt 50 - 120 kg;
- Kunne og villig gi informert skriftlig samtykke og skriftlig dokumentasjon på informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- NYHA klasse I;
- Dyspné hovedsakelig på grunn av ikke-kardiale årsaker;
- Klinisk diagnose av akutt koronarsyndrom, planlagt PCI, livstruende arytmier, planlagt ICD/CRT, planlagt hjertekirurgi;
- Nylig CABG og PCI de siste 3 månedene;
- Akutt myokarditt eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati, medfødt sykdom, ukorrigert primærklaffsykdom som krever hjertekirurgi;
- Pågående eller planlagt behandling med ultrafiltrering eller dialyse;
- Pasienter som trengte hjerte-lunge-redning i løpet av de siste 4 ukene før innmelding;
- Systolisk blodtrykk ved registrering <100 mmHg eller >180 mmHg;
- Nåværende (innen 2 timer før screening) behov for hjerte/respiratorisk mekanisk støtte;
- Alvorlig lungesykdom med kronisk oksygenbehov hjemme eller historie med KOLS >GOLD III, IPF eller bronkial astma;
- Enhver tilstand eller behandling som vil gjøre pasienten uegnet for studien, eller forventet levealder mindre enn 12 måneder (f. aktiv malignitet);
- Nedsatt nyrefunksjon med eGFR <30 ml/min/1,73 m² beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD] formel;
- Anemi (Hb <9 g/L eller hematokrit <25%);
- Temperatur >38°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infeksjon som krever IV antimikrobiell behandling;
- Leverinsuffisiens klassifisert som Child-Pugh B eller C;
- Enhver organtransplantasjonsmottaker, eller pasient som for øyeblikket er oppført for transplantasjon eller innlagt for enhver transplantasjon;
- større operasjon innen 30 dager;
- Uvillig eller ute av stand til å bli fullstendig evaluert for alle oppfølgingsvurderinger;
- Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmiddel eller et implanterbart medisinsk utstyr innen 4 uker før inkludering;
- Kvinner i fertil alder eller kvinner som er gravide eller ammer eller som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder [dvs. oralt administrerte hormonelle prevensjonsmidler, kirurgisk inngrep (tubal ligering), intrauterin enhet (IUD) og seksuell avholdenhet];
- Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial som nekter adekvat prevensjon under og inntil 3 måneder etter avsluttet infusjon av HAM8101 (Adrecizumab).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: HAM8101 (Adrecizumab): 0,5 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) er et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff (mAb).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: HAM8101 (Adrecizumab): 2 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) er et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff (mAb).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: HAM8101 (Adrecizumab): 8 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) er et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff (mAb).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av sykehusinnleggelsesperioden
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusvurdering av AHF
Tidsramme: 7 dager
|
Endring i tegn og symptomer på AHF vurdert etter 30 min, 1 t, 6 t, 12 t, 24 t fra start av testdose og daglig gjennom dag 7 - eller til utskrivning fra sykehus dersom dette skjer tidligere eller senere enn 7 dager.
For "endring" er ment en endring i alvorlighetsgraden av vurderte tegn og symptomer (f.eks.
skifte fra moderat til mild eller omvendt, osv.) symptomer (som pustevansker, ankelhevelser og tretthet) og tegn (f.eks. forhøyet halsvenetrykk, lungeknitring, perifert ødem, hjertegalopplyder og/eller bilyd, oliguri)
|
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Adeste Study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .