Adrecizumab dosiseskalering Sikkerhed og Tolerabilitet Evaluering (ADESTE) (ADESTE)
En dosiseskaleringsevaluering af sikkerhed og tolerabilitet af Adrecizumab - et humaniseret monoklonalt antistof mod adrenomedullin (ADM) hos patienter med akut hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse
Dette er et åbent, standardterapikontrolleret klinisk forsøg med en enkelt intravenøs infusion af HAM8101 (Adrecizumab) hos patienter indlagt for AHF. Denne undersøgelse vil tjene som et sikkerhedsforsøg for HAM8101 (Adrecizumab) i AHF ved hjælp af et dosiseskalerende design.
Akut hjertesvigt (AHF), både som forværring af kronisk stabil tilstand eller "de novo"-debut, udgør en vigtig indikation af særlig interesse og fortsætter med at være et stort sundhedsproblem, hvor millioner af mennesker er ramt, stadig forbundet med høj dødelighed og genindlæggelse. satser på trods af talrige forsøg på at forbedre situationen.
Det menes, at forringet vaskulær integritet og funktion, som manifesterer sig i forskellige symptomer som følge af ekstravasation af væske og opløste stoffer, er en nøglemekanisme, der bidrager til udvikling og progression af sygdommen.
Derfor er det berettiget at starte et fase 2 sikkerheds- og proof of concept-studie med et nyt forsøgsprodukt (IMP), der øger plasmakoncentrationen af bio-ADM i kredsløbet for at genoprette og stabilisere den vaskulære integritet og funktion hos patienter med AHF efter indledende stabilisering med den nuværende standard for pleje (SoC).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden/tolerabiliteten sammen med PD-parametre for en intravenøs langsom infusion af 3 stigende doser af HAM8101 (Adrecizumab) hos patienter med AHF i et klinisk fase IIa sikkerhedsforsøg. Effekten af HAM8101 (Adrecizumab) vil blive undersøgt sekundært.
Det primære formål med dette forsøg er at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af stigende doser af HAM8101 (Adrecizumab) hos patienter med AHF. Behandlingsfremkaldte SAE'er vil blive indsamlet og omhyggeligt overvåget på kontinuerlig basis under hospitalsopholdet og 3-måneders opfølgningen efter udskrivelsen. Behandlingsfremkaldende AE'er vil blive indsamlet og overvåget på en kontinuerlig basis under hospitalsopholdet. Plasma- og urinprøver vil blive indsamlet dagligt fra den første behandlingsdag indtil hospitalsudskrivning til rutinemæssige sikkerhedsvurderinger og for at evaluere nyrefunktionen.
Alle forsøgspersoner vil modtage telefonopkald 30 (±7) dage fra start af studiemedicinsinfusion for at vurdere forekomsten af bivirkninger og alvorlige bivirkninger, dødelighed og hospitalsgenindlæggelse for HF eller nyreinsufficiens. Patienterne vil blive kontaktet igen 60 (±14) dage og 90 (±14) dage efter infusion af HAM8101 (Adrecizumab) for at dokumentere overlevelse og episoder med genindlæggelse.
Studiet er primært designet til at forstå sikkerheden og tolerabiliteten af stigende doser af HAM8101 (Adrecizumab) hos AHF-patienter (NYHA klasse II-IV), der allerede er i behandling og hæmodynamisk stabiliseret med en terapi, der repræsenterer standarden for pleje (SoC) som anbefalet af internationale ESC 2016 Guidelines og det omfatter 3 forskellige patient-"kohorter", hvor hver kohorte modtager en af 3 eskalerende doser af HAM8101 (Adrecizumab).
Derudover vil undersøgelsen give en PD-profil af HAM8101 (Adrecizumab) i AHF, i denne akutte tilstand.
Efter at have underskrevet en Informed Consent Form, der er godkendt af Institutional Review Board, vil forsøgspersoner blive bedt om at gennemgå screeningsprocedurer for studieberettigelse. Patienterne vil blive forhåndsscreenet af personalet på stedet baseret på potentielle adgangskriterier så hurtigt som muligt efter indlæggelsen. Efter bekræftelse af berettigelse og underskrift af informeret samtykke vil patienten modtage undersøgelseslægemidlet inden for 48 timer fra hospitalsindlæggelse. Alle patienter vil blive evalueret dagligt under indlæggelsen. Hospitalsvurderinger af symptomer og tegn på resterende overbelastning (som sammensat overbelastningsscore) vil blive foretaget dagligt fra start af studiemedicinsinfusion og op til dag 7, medmindre en patient udskrives tidligere eller senere eller dør tidligere end dag 7. Efter udskrivelsen vil patienterne blive fulgt op i yderligere 3 måneder til sikkerhedsvurderinger med telefonkontakter i måned 1, 2 og 3, for at dokumentere overlevelse og episoder med genindlæggelse.
Tredive (30) patienter med AHF (NYHA klasse II-IV) vil blive indskrevet i 3 sekventielle eksperimentelle kohorter under indlæggelsen: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg og 8 mg/kg HAM8101 (Adrecizumab).
En kontrolgruppe på 10 patienter med AHF vil kun modtage standardbehandling og vil blive overvåget under de indlagte og ambulante rammer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Salvatore Di Somma
- Telefonnummer: 00393483316131
- E-mail: salvatore.disomma@uniroma1.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Paola Vietti
- Telefonnummer: 00393316703662
- E-mail: paola.vietti@greatnetwork.org
Studiesteder
-
-
-
Malang, Indonesien
- Rekruttering
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
-
Kontakt:
- Saifur Rohman
- E-mail: ippoenk@yahoo.com
-
Yogyakarta, Indonesien, 55281
- Rekruttering
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
-
Kontakt:
- Anggoro Budi Hartopo
- Telefonnummer: (+62)274 631011
- E-mail: a_bhartopo@ugm.ac.id
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Hospitalsindlæggelse på grund af den primære diagnose af AHF, baseret på ESC 2016 retningslinjer;
- NYHA II/III/IV;
- Skal kunne tilmeldes inden for 48 timer fra indlæggelse på hospitalet;
- Kropsvægt 50 - 120 kg;
- Kan og er villig til at give informeret skriftligt samtykke og skriftlig dokumentation for informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- NYHA klasse I;
- Dyspnø primært på grund af ikke-kardiale årsager;
- Klinisk diagnose af akut koronarsyndrom, planlagt PCI, livstruende arytmier, planlagt ICD/CRT, planlagt hjertekirurgi;
- Seneste CABG og PCI i de sidste 3 måneder;
- Akut myocarditis eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati, medfødt sygdom, ukorrigeret primær klapsygdom, der kræver hjertekirurgi;
- Løbende eller planlagt behandling med ultrafiltrering eller dialyse;
- Patienter, der krævede hjerte-lunge-redning inden for de sidste 4 uger før indskrivning;
- Systolisk blodtryk ved registrering <100 mmHg eller >180 mmHg;
- Aktuelt (inden for 2 timer før screening) behov for hjerte/respiratorisk mekanisk støtte;
- Alvorlig lungesygdom med kronisk iltbehov i hjemmet eller historie med KOL >GOLD III, IPF eller bronkial astma;
- Enhver tilstand eller behandling, som ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen, eller en forventet levetid på mindre end 12 måneder (f. aktiv malignitet);
- Nedsat nyrefunktion med eGFR <30 ml/min/1,73 m² beregnet ved ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD] formel;
- Anæmi (Hb <9 g/L eller hæmatokrit <25%);
- Temperatur >38°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling;
- Leverinsufficiens klassificeret som Child-Pugh B eller C;
- Enhver organtransplantationsmodtager eller patient, der i øjeblikket er opført til transplantation eller indlagt til enhver transplantation;
- Større operation inden for 30 dage;
- Uvillig eller ude af stand til at blive fuldt evalueret for alle opfølgende vurderinger;
- Deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgslægemiddel eller et implanterbart medicinsk udstyr inden for 4 uger før inklusion;
- Kvinder i den fødedygtige alder eller kvinder, der er gravide eller ammer eller ikke bruger passende præventionsmetoder [dvs. oralt administrerede hormonelle præventionsmidler, kirurgisk indgreb (tubal ligering), intrauterin enhed (IUD) og seksuel afholdenhed;
- Mandlige patienter med reproduktionspotentiale, som nægter passende prævention under og op til 3 måneder efter afslutning af infusion af HAM8101 (Adrecizumab).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: HAM8101 (Adrecizumab): 0,5 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb).
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: HAM8101 (Adrecizumab): 2 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb).
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: HAM8101 (Adrecizumab): 8 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (SAE'er) under indlæggelsesperioden
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygehusvurdering af AHF
Tidsramme: 7 dage
|
Ændring i tegn og symptomer på AHF vurderet efter 30 minutter, 1 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer fra start af testdosis og dagligt til dag 7 - eller indtil udskrivelse fra hospitalet, hvis dette sker tidligere eller senere end 7 dage.
For "ændring" er tilsigtet en ændring i sværhedsgraden af betragtede tegn og symptomer (f.eks.
skift fra moderat til mild eller omvendt osv.) symptomer (såsom åndenød, ankelhævelse og træthed) og tegn (f.eks. forhøjet halsvenetryk, pulmonal krakelering, perifert ødem, hjertegaloplyde og/eller mislyde, oliguri)
|
7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Adeste Study
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut hjertesvigt
-
Fondation Hôpital Saint-JosephRekruttering
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Adrecizumab
-
Dr. med. Mahir KarakasAfsluttet
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfAfsluttet
-
Adrenomed AGAfsluttetSeptisk chokFrankrig, Belgien, Tyskland, Holland
-
Radboud University Medical CenterAdrenomed AGAfsluttet
-
Adrenomed AGRadboud University Medical CenterAfsluttet