Adrecizumab Doseskalering Säkerhets- och tolerabilitetsutvärdering (ADESTE) (ADESTE)

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten/tolerabiliteten tillsammans med PD-parametrar för en intravenös långsam infusion av 3 ökande doser av HAM8101 (Adrecizumab) hos patienter med AHF i en klinisk fas IIa säkerhetsprövning. Effekten av HAM8101 (Adrecizumab) kommer att undersökas sekundärt.

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av ökande doser av HAM8101 (Adrecizumab) hos patienter med AHF. Behandlingsuppkommande SAE kommer att samlas in och noggrant övervakas kontinuerligt under sjukhusvistelsen och 3 månaders uppföljning efter utskrivning. Behandlingsuppkomna biverkningar kommer att samlas in och övervakas kontinuerligt under vistelsen på sjukhuset. Plasma- och urinprover kommer att tas dagligen från den första behandlingsdagen tills utskrivning från sjukhuset för rutinmässiga säkerhetsbedömningar och för att utvärdera njurfunktionen.

Alla försökspersoner kommer att få telefonsamtal 30 (±7) dagar från start av studieläkemedelsinfusion för att bedöma förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar, dödlighet och återinläggning på sjukhus för HF eller njurfunktion. Patienterna kommer att kontaktas igen 60 (±14) dagar och 90 (±14) dagar efter infusion av HAM8101 (Adrecizumab) för att dokumentera överlevnad och episoder av återinläggning på sjukhus.

Studien är i första hand utformad för att förstå säkerheten och tolerabiliteten av ökande doser av HAM8101 (Adrecizumab) hos AHF-patienter (NYHA klass II-IV) som redan är i behandling och hemodynamiskt stabiliserad med en terapi som representerar standarden för vård (SoC) som rekommenderas av internationella ESC 2016 riktlinjer och den omfattar 3 olika patient-"kohorter" där varje kohort får en av 3 eskalerande doser av HAM8101 (Adrecizumab).

Dessutom kommer studien att ge en PD-profil av HAM8101 (Adrecizumab) i AHF, i detta akuta tillstånd.

Efter att ha undertecknat ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd, kommer försökspersoner att bli ombedda att genomgå screeningprocedurer för studiebehörighet. Patienterna kommer att förscreenas av platspersonalen baserat på potentiella inträdeskriterier så snart som möjligt efter intagningen. Efter bekräftelse på behörighet och underskrift av informerat samtycke kommer patienten att få studieläkemedlet inom 48 timmar från sjukhusinläggning. Alla patienter kommer att utvärderas dagligen under sjukhusvistelsen. Utvärderingar på sjukhus av symtom och tecken på kvarstående stockning (som sammansatt trängselpoäng) kommer att göras dagligen från start av studieläkemedelsinfusion och fram till dag 7, såvida inte en patient skrivs ut tidigare eller senare eller dör tidigare än dag 7. Efter utskrivning kommer patienter att följas upp i ytterligare 3 månader för säkerhetsbedömningar med telefonkontakter vid månad 1, 2 och 3, för att dokumentera överlevnad och episoder av återinläggning.

Trettio (30) patienter med AHF (NYHA klass II-IV) kommer att inkluderas i 3 sekventiella experimentella kohorter under slutenvården: 0,5 mg/kg, 2 mg/kg och 8 mg/kg HAM8101 (Adrecizumab).

En kontrollgrupp på 10 patienter med AHF kommer endast att få standardbehandling och kommer att övervakas under slutenvård och öppenvård.