Adrecizumab 剂量递增安全性和耐受性评估 (ADESTE) (ADESTE)
Adrecizumab 的安全性和耐受性的剂量递增评估 - 一种抗肾上腺髓质素 (ADM) 的人源化单克隆抗体，用于需要住院治疗的急性心力衰竭患者
这是一项开放的标准治疗对照临床试验，在 AHF 住院患者中使用单次静脉输注 HAM8101（Adrecizumab）。 本研究将作为 HAM8101 (Adrecizumab) 在 AHF 中的安全性试验，使用剂量递增设计。
急性心力衰竭 (AHF)，无论是慢性稳定状态的恶化还是“新发”的发作，都构成了特别关注的主要迹象，并且仍然是一个主要的健康问题，数百万人受到影响，仍然与高死亡率和再住院率有关尽管进行了多次改善情况的尝试，但利率仍然下降。
据信，表现为液体和溶质外渗引起的各种症状的血管完整性和功能恶化是促进疾病发展和进展的关键机制。
因此，有必要使用新的研究产品 (IMP) 启动 2 期安全性和概念验证研究，该产品可提高循环中生物 ADM 的血浆浓度，以恢复和稳定 AHF 患者的血管完整性和功能使用当前的护理标准 (SoC) 进行初始稳定。
研究概览
详细说明
本研究的目的是在 IIa 期安全性临床试验中确定 AHF 患者静脉内缓慢输注 3 种递增剂量的 HAM8101（Adrecizumab）的安全性/耐受性和 PD 参数。 HAM8101 (Adrecizumab) 的功效将被二次探索。
该试验的主要目的是评估 AHF 患者增加 HAM8101（Adrecizumab）剂量的安全性和耐受性。 在住院期间和出院后 3 个月的随访期间，将收集并仔细监测治疗中出现的 SAE。 将在住院期间连续收集和监测治疗紧急 AE。 从治疗的第一天到出院每天收集血浆和尿液标本，用于常规安全评估和评估肾功能。
所有受试者将在研究药物输注开始后 30 (±7) 天接到电话，以评估不良事件和严重不良事件的发生、死亡率和因 HF 或肾功能障碍再次入院的情况。 在输注 HAM8101（Adrecizumab）后 60 (±14) 天和 90 (±14) 天再次联系患者以记录存活率和再住院事件。
该研究的主要目的是了解在 AHF 患者（NYHA II-IV 级）中增加 HAM8101（Adrecizumab）剂量的安全性和耐受性，这些患者已经在接受治疗，并且按照国际 ESC 2016 指南，它包含 3 个不同的患者“队列”，每个队列接受 3 种递增剂量的 HAM8101（Adrecizumab）中的一种。
此外，该研究将提供 HAM8101（Adrecizumab）在急性心力衰竭中的 PD 概况。
在签署机构审查委员会批准的知情同意书后，受试者将被要求接受研究资格的筛选程序。 入院后，现场工作人员将根据可能的入组标准尽快对患者进行预筛选。 确认合格并签署知情同意书后，患者将在入院后 48 小时内接受研究药物。 所有患者将在住院期间每天接受评估。 从研究药物输注开始到第 7 天，将每天对残余充血的症状和体征（作为综合充血评分）进行院内评估，除非患者提前或延迟出院或早于第 7 天死亡。 出院后，将在第 1、2 和 3 个月通过电话联系对患者进行额外 3 个月的安全评估，以记录存活率和再住院事件。
三十 (30) 名 AHF（NYHA II-IV 级）患者将在住院期间被纳入 3 个连续的实验队列：0.5 mg/kg、2 mg/kg 和 8 mg/kg 的 HAM8101（Adrecizumab）。
由 10 名 AHF 患者组成的对照组将仅接受标准护理治疗，并将在住院和门诊期间接受监测。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Salvatore Di Somma
- 电话号码：00393483316131
- 邮箱：salvatore.disomma@uniroma1.it
研究联系人备份
- 姓名：Paola Vietti
- 电话号码：00393316703662
- 邮箱：paola.vietti@greatnetwork.org
学习地点
-
-
-
Malang、印度尼西亚
- 招聘中
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
-
接触：
- Saifur Rohman
- 邮箱：ippoenk@yahoo.com
-
Yogyakarta、印度尼西亚、55281
- 招聘中
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
-
接触：
- Anggoro Budi Hartopo
- 电话号码：(+62)274 631011
- 邮箱：a_bhartopo@ugm.ac.id
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- 根据 ESC 2016 指南，因 AHF 的初步诊断而住院；
- NYHA II/III/IV；
- 必须能够在入院后48小时内入组；
- 体重 50 - 120 公斤；
- 能够并愿意提供知情的书面同意和知情同意的书面文件。
排除标准：
- NYHA 一级；
- 主要由非心脏原因引起的呼吸困难；
- 急性冠脉综合征、计划PCI、危及生命的心律失常、计划ICD/CRT、计划心脏手术的临床诊断；
- 最近 3 个月的 CABG 和 PCI；
- 急性心肌炎或肥厚性阻塞性、限制性或缩窄性心肌病、先天性疾病、需要心脏手术的未矫正的原发性瓣膜病；
- 正在进行或计划进行超滤或透析治疗；
- 入组前最后4周内需要心肺复苏的患者；
- 入组时收缩压<100 mmHg或>180 mmHg；
- 当前（筛选前 2 小时内）需要心脏/呼吸机械支持；
- 患有严重肺部疾病并在家中长期需要氧气或有 COPD >GOLD III、IPF 或支气管哮喘病史；
- 任何会使患者不适合研究或预期寿命少于 12 个月（例如 活动性恶性肿瘤）；
- eGFR <30 ml/min/1.73 肾功能受损 m² 根据肾脏疾病饮食调整 [MDRD] 公式计算；
- 贫血（Hb <9 g/L 或血细胞比容 <25%）；
- 温度 >38°C（口服或同等物）或败血症或需要静脉内抗菌治疗的活动性感染；
- 分类为 Child-Pugh B 或 C 的肝功能不全；
- 任何器官移植接受者，或目前被列为移植或接受任何移植的患者；
- 30天内大手术；
- 不愿或无法对所有后续评估进行全面评估；
- 入组前4周内参加涉及另一种研究药物或植入式医疗器械的介入性临床试验；
- 有生育潜力的妇女或怀孕或哺乳的妇女或未使用适当的避孕方法 [即 口服激素避孕药、外科手术（输卵管结扎术）、宫内节育器（IUD）和性禁欲]；
- 在输注 HAM8101（Adrecizumab）期间和输注结束后 3 个月内拒绝采取适当避孕措施的具有生殖潜力的男性患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：HAM8101（Adrecizumab）：0.5 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体 (mAb)。
其他名称：
|
|
实验性的：HAM8101（阿德珠单抗）：2 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体 (mAb)。
其他名称：
|
|
实验性的：HAM8101（Adrecizumab）：8 mg/kg
|
HAM8101 (Adrecizumab) 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体 (mAb)。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
住院期间因治疗引起的严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：7天
|
7天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
AHF 的院内评估
大体时间：7天
|
在测试剂量开始后 30 分钟、1 小时、6 小时、12 小时、24 小时以及每天直至第 7 天评估的 AHF 体征和症状的变化 - 如果发生时间早于或晚于 7 天，则直至出院。
“变化”是指所考虑的体征和症状的严重程度发生变化（例如
从中度转变为轻度，反之亦然等）症状（如呼吸困难、脚踝肿胀和疲劳）和体征（如颈静脉压升高、肺湿罗音、外周水肿、心脏奔马音和/或杂音、少尿）
|
7天
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Salvatore Di Somma、GREAT Network Italy
出版物和有用的链接
一般刊物
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.