Оценка безопасности и переносимости повышения дозы адрецизумаба (ADESTE) (ADESTE)
Оценка безопасности и переносимости адрекизумаба — гуманизированного моноклонального антитела против адреномедуллина (АДМ) при увеличении дозы у пациентов с острой сердечной недостаточностью, нуждающихся в госпитализации
Это открытое клиническое исследование, контролируемое стандартной терапией, с использованием однократной внутривенной инфузии HAM8101 (адрецизумаб) у пациентов, госпитализированных по поводу ОСН. Это исследование будет служить испытанием безопасности HAM8101 (адрецизумаб) при ОСН с использованием дизайна с повышением дозы.
Острая сердечная недостаточность (ОСН), как ухудшение хронического стабильного состояния, так и начало «de novo», представляет собой основной показатель, представляющий особый интерес, и продолжает оставаться серьезной проблемой здравоохранения, затрагивающей миллионы людей, по-прежнему связанной с высокой смертностью и повторной госпитализацией. ставки, несмотря на многочисленные попытки улучшить ситуацию.
Считается, что нарушение целостности и функции сосудов, проявляющееся различными симптомами в результате экстравазации жидкости и растворенных веществ, является ключевым механизмом, способствующим развитию и прогрессированию заболевания.
Таким образом, оправдано начало фазы 2 исследования безопасности и подтверждения концепции нового исследуемого продукта (IMP), который повышает концентрацию био-АДМ в плазме крови для восстановления и стабилизации целостности и функции сосудов у пациентов с ОСН после начальная стабилизация с текущим стандартом медицинской помощи (SoC).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целями этого исследования являются определение безопасности/переносимости вместе с параметрами PD внутривенной медленной инфузии 3 возрастающих доз HAM8101 (адрецизумаб) у пациентов с ОСН в рамках клинического исследования безопасности фазы IIa. Эффективность HAM8101 (адрецизумаб) будет изучаться во вторую очередь.
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость повышенных доз HAM8101 (адрецизумаб) у пациентов с ОСН. СНЯ, возникающие при лечении, будут собираться и тщательно контролироваться на постоянной основе во время пребывания в больнице и в течение 3 месяцев после выписки. Нежелательные явления, возникающие при лечении, будут собираться и отслеживаться на постоянной основе во время пребывания в стационаре. Образцы плазмы и мочи будут собираться ежедневно с первого дня лечения до выписки из больницы для плановой оценки безопасности и оценки функции почек.
Всем субъектам будут звонить по телефону через 30 (±7) дней от начала инфузии исследуемого препарата для оценки возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, смертности и повторной госпитализации по поводу СН или почечной дисфункции. С пациентами снова свяжутся через 60 (±14) дней и 90 (±14) дней после инфузии HAM8101 (адрецизумаб) для документирования выживаемости и эпизодов повторной госпитализации.
Исследование разработано в первую очередь для изучения безопасности и переносимости повышенных доз HAM8101 (адрецизумаб) у пациентов с ОСН (класс II-IV по NYHA), уже находящихся на лечении и гемодинамически стабилизированных с помощью терапии, которая представляет собой стандарт лечения (SoC), как рекомендовано Международное руководство ESC 2016, и оно включает 3 различных «когорты» пациентов, каждая из которых получает одну из 3 возрастающих доз HAM8101 (адрецизумаб).
Кроме того, исследование предоставит профиль PD HAM8101 (адрецизумаб) при ОСН в этом остром состоянии.
После подписания Формы информированного согласия, одобренной Институциональным наблюдательным советом, субъектам будет предложено пройти процедуры проверки на соответствие критериям участия в исследовании. Пациенты будут предварительно проверены персоналом учреждения на основе потенциальных критериев поступления как можно скорее после поступления. После подтверждения соответствия критериям и подписания информированного согласия пациент получит исследуемый препарат в течение 48 часов после госпитализации. Все пациенты будут оцениваться ежедневно во время госпитализации. Внутрибольничная оценка симптомов и признаков остаточной гиперемии (в виде сводной оценки гиперемии) будет проводиться ежедневно с начала инфузии исследуемого препарата и до 7-го дня, если только пациент не будет выписан раньше или позже или не умрет ранее 7-го дня. После выписки пациенты будут находиться под наблюдением в течение дополнительных 3 месяцев для оценки безопасности с контактами по телефону в 1, 2 и 3 месяца, чтобы задокументировать выживаемость и эпизоды повторной госпитализации.
Тридцать (30) пациентов с ОСН (класс II-IV по NYHA) будут включены в 3 последовательные экспериментальные когорты во время стационарного лечения: 0,5 мг/кг, 2 мг/кг и 8 мг/кг HAM8101 (адрецизумаб).
Контрольная группа из 10 пациентов с ОСН будет получать только стандартное лечение и будет находиться под наблюдением в стационарных и амбулаторных условиях.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Salvatore Di Somma
- Номер телефона: 00393483316131
- Электронная почта: salvatore.disomma@uniroma1.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Paola Vietti
- Номер телефона: 00393316703662
- Электронная почта: paola.vietti@greatnetwork.org
Места учебы
-
-
-
Malang, Индонезия
- Рекрутинг
- RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
-
Контакт:
- Saifur Rohman
- Электронная почта: ippoenk@yahoo.com
-
Yogyakarta, Индонезия, 55281
- Рекрутинг
- Faculty of Medicine, Public Health and Nursing Universitas Gadjah Mada
-
Контакт:
- Anggoro Budi Hartopo
- Номер телефона: (+62)274 631011
- Электронная почта: a_bhartopo@ugm.ac.id
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет;
- Госпитализация в связи с первичным диагнозом ОСН в соответствии с рекомендациями ESC 2016;
- NYHA II/III/IV;
- Должна быть возможность быть зачислена в течение 48 часов с момента поступления в больницу;
- Масса тела 50 - 120 кг;
- Способны и готовы предоставить информированное письменное согласие и письменное подтверждение информированного согласия.
Критерий исключения:
- Класс I по NYHA;
- Одышка преимущественно несердечного происхождения;
- Клиническая диагностика острого коронарного синдрома, планового ЧКВ, жизнеугрожающих аритмий, планового ИКД/СРТ, планового кардиохирургического вмешательства;
- Недавнее АКШ и ЧКВ за последние 3 месяца;
- Острый миокардит или гипертрофическая обструктивная, рестриктивная или констриктивная кардиомиопатия, врожденный порок, нескорректированный первичный порок клапана, требующий операции на сердце;
- Текущее или планируемое лечение ультрафильтрацией или диализом;
- Пациенты, которым потребовалась сердечно-легочная реанимация в течение последних 4 недель до включения в исследование;
- Систолическое артериальное давление при включении <100 мм рт.ст. или >180 мм рт.ст.;
- Текущая (в течение 2 часов до скрининга) потребность в механической поддержке сердца/дыхательной системы;
- Тяжелое заболевание легких с хронической потребностью в кислороде в домашних условиях или наличие в анамнезе ХОБЛ > GOLD III, ИЛФ или бронхиальной астмы;
- Любое состояние или терапия, которые сделают пациента непригодным для исследования, или ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев (например, активное злокачественное новообразование);
- Нарушение функции почек с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м² рассчитано по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD];
- Анемия (Hb <9 г/л или гематокрит <25%);
- температура >38°C (перорально или эквивалентно) или сепсис или активная инфекция, требующая внутривенного антимикробного лечения;
- Печеночная недостаточность, классифицированная как B или C по шкале Чайлд-Пью;
- Любой реципиент трансплантата органа или пациент, в настоящее время внесенный в список для трансплантации или госпитализированный для какой-либо трансплантации;
- Крупная операция в течение 30 дней;
- Нежелание или невозможность пройти полную оценку для всех последующих оценок;
- Участие в интервенционном клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата или имплантируемого медицинского устройства в течение 4 недель до включения;
- Женщины детородного возраста или женщины, которые беременны или кормят грудью или не используют адекватные методы контрацепции [т.е. пероральные гормональные контрацептивы, хирургическое вмешательство (перевязка маточных труб), внутриматочная спираль (ВМС) и половое воздержание];
- Пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом, которые отказываются от адекватных средств контрацепции во время и в течение 3 месяцев после окончания инфузии HAM8101 (адрецизумаб).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: HAM8101 (адрецизумаб): 0,5 мг/кг
|
HAM8101 (адрецизумаб) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 (mAb).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: HAM8101 (адрецизумаб): 2 мг/кг
|
HAM8101 (адрецизумаб) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 (mAb).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: HAM8101 (адрецизумаб): 8 мг/кг
|
HAM8101 (адрецизумаб) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 (mAb).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота возникновения серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникших на фоне лечения, в период госпитализации
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Госпитальная оценка ОСН
Временное ограничение: 7 дней
|
Изменение признаков и симптомов ОСН оценивают через 30 минут, 1 час, 6 часов, 12 часов, 24 часа с начала приема тестируемой дозы и ежедневно в течение 7-го дня или до выписки из больницы, если это происходит раньше или позже 7 дней.
Под «изменением» подразумевается изменение тяжести рассматриваемых признаков и симптомов (например,
переход от умеренного к легкому или наоборот и т. д.) симптомов (таких как одышка, отек лодыжек и утомляемость) и признаков (например, повышенное давление в яремных венах, хрипы в легких, периферические отеки, звуки и/или шумы сердечного галопа, олигурия)
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Salvatore Di Somma, GREAT Network Italy
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Geven C, Pickkers P. The mechanism of action of the adrenomedullin-binding antibody adrecizumab. Crit Care. 2018 Jun 13;22(1):159. doi: 10.1186/s13054-018-2074-1. No abstract available.
- Geven C, van Lier D, Blet A, Peelen R, Ten Elzen B, Mebazaa A, Kox M, Pickkers P. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2129-2141. doi: 10.1111/bcp.13655. Epub 2018 Jul 3.
- Ambrosy AP, Pang PS, Khan S, Konstam MA, Fonarow GC, Traver B, Maggioni AP, Cook T, Swedberg K, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Udelson JE, Zannad F, Gheorghiade M; EVEREST Trial Investigators. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):835-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehs444. Epub 2013 Jan 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Adeste Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .