局所進行性/転移性HER2発現固形腫瘍を有する被験者におけるBB-1701の複数回投与の最初のヒト研究
2025年7月20日 更新者：Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd
局所進行性/転移性HER2発現固形腫瘍を有する被験者におけるBB-1701の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を調査するための、ファーストインヒューマン、オープンラベル、複数回投与、用量漸増およびコホート拡大第I相試験
これは、局所進行性/転移性 HER2 発現固形腫瘍を有する被験者における BB-1701 の非盲検、ファースト イン ヒューマン (FIH)、第 1 相用量漸増およびコホート拡大研究です。
この試験は、用量漸増（第 1 部）とコホート拡大（第 2 部）の 2 つの部分で構成されています。
パート 1 は、最大耐用量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するための用量漸増コホートで構成されています。
パート 2 は、臨床安全性、臨床薬物動態および抗腫瘍活性。
調査の概要
詳細な説明
これは、局所進行/転移性HER2発現固形腫瘍を有する被験者におけるBB-1701のオープンラベル、FIH、第1相用量漸増およびコホート拡大研究です。 この試験は、用量漸増（第 1 部）とコホート拡大（第 2 部）の 2 つの部分で構成されています。
この研究の第 1 部では、加速滴定と従来の「3 + 3」設計に従います。 パート 2 は、HER2 を発現する局所進行/転移性固形腫瘍のコホート拡大研究です。
パート 2 は 4 つのコホートで構成されています。
コホート 1: HER2 過剰発現または陽性 (IHC 3+ または IHC 2+/FISH 陽性として定義) の局所進行性または転移性乳がんの患者で、抗 HER2 療法を含む以前の標準療法で進行した
コホート 2: HER2 低発現 (IHC 2+ /FISH 陰性、または IHC 1+ と定義) の局所進行性または転移性乳がんで、以前の標準治療で進行した患者。
コホート 3: HER2 過剰発現または陽性 (IHC 3+ または IHC 2+/FISH 陽性と定義) の局所進行性または転移性胃がんまたは胃食道接合部がんの患者で、以前の標準治療で進行した患者。
コホート 4: HER2 過剰発現または陽性 (IHC 3+、または IHC 2+/FISH 陽性と定義) の局所進行性または転移性固形腫瘍 (乳がんおよび胃がんまたは胃食道接合部がんを除く) の患者で、以前の標準治療で進行した患者。 HER2 変異または NGS による増幅を有する患者も、このコホートに登録できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
117
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- The Regents of NEXT Virginia, LLC
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Beijing、中国、100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
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Guangzhou、中国
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital
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Hangzhou、中国、310003
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Hangzhou、中国
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
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Hanzhou、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Linyi、中国
- LinYi Cancer Hospital
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Wuhan、中国
- Hubei Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjin、Jiangsu、中国
- Jiangsu Province Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
- -18歳以上の男性または女性の被験者。
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された局所的に進行した切除不能または転移性のHER2発現固形腫瘍を持っている必要があります。
- -エストロゲン受容体（ER）および/またはプロゲステロン受容体（PR）陽性であり、ホルモン療法が必要な乳癌患者（例えば、ERおよび/またはPRが陽性で急速に進行または広範な内臓転移のない患者） -ホルモン療法の少なくとも1つの以前のライン
- 患者には、RECIST バージョン 1.1 に従って定義されている測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。
- 患者は、最初の投与の 28 日以内に脳転移の状態について脳 MRI (パート 2 コホート拡大の場合のみ乳がん) を受ける必要があります。 無症候性または安定した CNS 転移を有する患者は、参加資格があります。 ただし、症状のある未治療の CNS 転移を有する患者、またはステロイド (> 10 mg のプレドニゾンまたは 4 mg のデキサメタゾン) および抗てんかん薬を含む CNS 転移の継続的な治療を必要とする患者は、研究に登録しないでください。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -平均余命は12週間以上。
- -被験者（出産の可能性のある女性および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性）は、現在受け入れられている信頼できる避妊方法を、治療期間全体および治験薬の最後の投与から少なくとも7か月間使用する意思がある必要があります。
- 患者（出産の可能性のある女性および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性）は、現在受け入れられている信頼できる避妊法を、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間使用する意思がある必要があります。 これらの措置には、ホルモン避妊薬の経口または埋め込み可能な注射が含まれますが、これらに限定されません。子宮内避妊リングまたは IUS 子宮内避妊器具の配置）;または、コンドームやセプタム、殺精子剤製品などのバリア方法の使用。 50 歳以上の閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。 -出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与の7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 前治療終了から治験薬初回投与までのウォッシュアウト期間
- HER2 状態の評価または確認または探索的診断テストのために、新鮮なホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロック、または 5 ～ 10 枚の非染色腫瘍スライド (コホート 4 は 2 年以内である必要があります) を提供できる。
除外基準:
- -登録時にがん治療（化学療法または他の全身性抗がん療法、免疫療法、放射線療法、または手術）を受けています。
- -以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（例：ベースラインまたはグレード0〜1に戻らない）。
- 投与前4週間以内に大手術を受けた、または手術から完全に回復していない;または被験者が研究に参加する予定の期間中、または治験薬投与の最終投与後4週間以内に手術が計画されている
- -最初の治験薬投与前28日以内の治験抗がん薬の使用。
- 以前の累積ドキソルビシン投与量 > 360 mg/m² または同等の投与を受けた
- グレード2以上の末梢神経障害を有する、またはグレード3以上の末梢神経障害の病歴がある、または末梢神経障害による治療中止の病歴がある
- -活動性肺炎/間質性肺疾患（ILD）、全身性ステロイドを必要とする肺臓炎/ILDの病歴がある、研究介入の最初の投与前12か月以内に肺野への放射線療法を受けた、または現在の臨床的に関連する肺疾患（例： 慢性閉塞性肺疾患）。
- -症候性または未治療のCNS転移がある、またはステロイド（> 10 mgのプレドニゾンまたは4 mgのデキサメタゾン）および抗てんかん薬を含むCNS転移の継続的な治療を必要とするもの。
- -制御されていない真性糖尿病、制御されていない活動性感染症、活動性胃潰瘍、制御されていない発作、脳血管発作、胃腸出血、凝固および凝固障害の重度の徴候および症状を含むがこれらに限定されない、その他の深刻な基礎疾患
- -患者は臨床的に重大な心血管疾患を患っています。
- QTc 間隔 >/= 男性の場合は 450 ミリ秒、または女性の場合は >/= 470 ミリ秒 [フリデリシアの式: QTcF=QT ミリ秒/(RR 秒) 0.33)。
- -進行した悪性腫瘍の合併症による現在の安静時の呼吸困難、または継続的な酸素療法を必要とする他の疾患。
- -精神医学的、心理的、家族的、または地理的な状態を含むがこれらに限定されない、その他の深刻な基礎疾患 治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療およびフォローアップを妨げる可能性がある、対象のコンプライアンスに影響を与える、または対象を配置する治療関連の合併症のリスクが高い。
- -抗HIV-1または抗HIV-2抗体の存在によって決定される、治療開始前の任意の時点でのヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性状態の病歴。 スクリーニング中の血清陽性状態の検査は、以前に結果が報告されていない参加者の研究者の裁量に委ねられます。
- 活動性のB型肝炎、またはC型肝炎の感染。 参加者は、スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）およびB型肝炎ウイルス（HBV）について検査されます。
- -生命を脅かす過敏症の病歴、またはBB-1701製剤中のタンパク質薬物または組換えタンパク質または賦形剤にアレルギーがあることが知られている、またはトラスツズマブまたはエリブリンに対する不耐性。
- -妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性[β-hCG]検査が陽性）または授乳中の女性。
- -治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠が危険にさらされるという同時状態。
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：パート 1: 用量漸増
試験の第 1 部での評価のために、8 つの用量レベルが選択されました。
用量漸増の決定は、最初のサイクル (21 日または 28 日) 中に観察された毒性に基づいて決定されます。
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BB-1701 は、3 週間ごと、4 週間ごと、または 6 週間ごとに静脈内注入として投与されます。
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実験的：パート 2: コホート 1
HER2過剰発現または陽性の乳がん
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BB-1701 は、3 週間ごと、4 週間ごと、または 6 週間ごとに静脈内注入として投与されます。
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実験的：パート 2: コホート 2
HER2低発現乳がん
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BB-1701 は、3 週間ごと、4 週間ごと、または 6 週間ごとに静脈内注入として投与されます。
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実験的：パート 2 コホート 3
HER2過剰発現または陽性の胃がんまたは胃食道接合部がん
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BB-1701 は、3 週間ごと、4 週間ごと、または 6 週間ごとに静脈内注入として投与されます。
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実験的：パート 2 コホート 4
HER2過剰発現または陽性の乳がんおよび胃がん以外の固形腫瘍
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BB-1701 は、3 週間ごと、4 週間ごと、または 6 週間ごとに静脈内注入として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある被験者の数
時間枠：サイクル 1。各サイクルの期間は 21 日です。
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被験者は、国立がん研究所有害事象共通毒性基準（NCI-CTCAE）に基づいて、すべての治験薬関連および治療緊急毒性について評価されます。
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サイクル 1。各サイクルの期間は 21 日です。
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MTD
時間枠：サイクル 1。各サイクルの期間は 21 日です。
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MTD は、最初のサイクルで 6 人中 1 人以下の被験者が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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サイクル 1。各サイクルの期間は 21 日です。
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有害事象および重篤な有害事象発現例数
時間枠：2年まで
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BB-1701の安全性と忍容性を評価する
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間 0 から無限大まで外挿された血清濃度時間曲線下の領域 (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 日 1. 各サイクルの期間は 21 日です。
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BB-1701 の薬物動態 (PK) を特徴付ける
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サイクル 1 日 1. 各サイクルの期間は 21 日です。
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 からサイクル 8 までの投与前および投与後。各サイクルの期間は 21 日です。
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BB-1701 の PK を特徴付けるには
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サイクル 1 からサイクル 8 までの投与前および投与後。各サイクルの期間は 21 日です。
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抗薬物抗体の発生率
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2、3、4、6、および 8 の 1 日目。各サイクルの期間は 21 日間です。
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BB-1701 の免疫原性を評価するには
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2、3、4、6、および 8 の 1 日目。各サイクルの期間は 21 日間です。
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客観的な反応
時間枠：6か月以内は9週間ごと、その後は約12週間ごと（最長2年）
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BB-1701 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
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6か月以内は9週間ごと、その後は約12週間ごと（最長2年）
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無増悪サバイバル
時間枠：6か月以内は9週間ごと、その後は約12週間ごと（最長2年）
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BB-1701 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
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6か月以内は9週間ごと、その後は約12週間ごと（最長2年）
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応答期間
時間枠：6か月以内は9週間ごと、その後は約12週間ごと（最長2年）
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BB-1701 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
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6か月以内は9週間ごと、その後は約12週間ごと（最長2年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月28日
一次修了 (実際)
2024年8月31日
研究の完了 (実際)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月3日
最初の投稿 (実際)
2020年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月20日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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