在患有局部晚期/转移性 HER2 表达实体瘤的受试者中进行多剂量 BB-1701 的首次人体研究

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. ≥ 18 岁的男性或女性受试者。
3. 患者必须具有经组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性 HER2 表达实体瘤，且无可用或耐受的治愈性疗法
4. 雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PR) 阳性且需要激素治疗的乳腺癌患者（例如，ER 和/或 PR 阳性且无快速进展或广泛内脏转移的患者）必须在至少 1 种既往激素疗法
5. 根据 RECIST 1.1 版的定义，患者必须至少有一个可测量的病变。
6. 患者必须在第一次给药前 28 天内进行脑部 MRI（仅用于第 2 部分队列扩展的乳腺癌）以了解脑转移情况。 那些无症状或稳定的 CNS 转移有资格参与。 然而，有症状且未经治疗的 CNS 转移患者，或需要持续治疗 CNS 转移的患者，包括类固醇（>10 mg 泼尼松或 4 mg 地塞米松）和抗癫痫药不应参加该研究。
7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
8. 预期寿命≥12周。
9. 受试者（有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性）必须愿意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少七个月内使用目前公认的可靠避孕方法。
10. 患者（有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性）必须愿意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少六个月内使用目前公认的可靠避孕方法。 这些措施包括但不限于口服或植入注射激素避孕药；宫内节育环或放置 IUS 宫内节育器）；或使用屏障方法，如避孕套或隔膜和杀精剂产品。 50 岁以上的绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 有生育能力的女性必须在首次服用研究产品前 ≤ 7 天进行妊娠试验阴性。
11. 从先前治疗结束到研究药物首次给药所需的洗脱期
12. 能够提供新鲜的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织块，或5-10张非染色肿瘤切片（队列4应在2年内）用于HER2状态的评估或确认或探索性诊断测试。

排除标准：

1. 入组时正在接受癌症治疗（化疗或其他全身性抗癌治疗、免疫治疗、放射治疗或手术）。
2. 由于之前使用的药剂，尚未从不良事件中恢复（例如，未恢复到基线或 0~1 级）。
3. 给药前 4 周内进行过大手术，或未从手术中完全恢复；或者在受试者预计参加研究期间或研究药物最后一剂给药后 4 周内计划进行手术
4. 在首次试验性产品给药前 28 天内使用过任何试验性抗癌药物。
5. 已接受先前累积阿霉素剂量 > 360 mg/m² 或等效
6. 有 2 级或更高的周围神经病变，或有 3 级或更高的周围神经病变病史，或有因周围神经病变而停止治疗的病史
7. 患有活动性肺炎/间质性肺病 (ILD)、需要全身性类固醇的肺炎/ILD 病史、在首次研究干预前 12 个月内接受过肺野放疗，或目前有临床相关的肺病（例如 慢性阻塞性肺疾病）。
8. 有症状或未经治疗的 CNS 转移，或需要持续治疗 CNS 转移的患者，包括类固醇（>10 mg 泼尼松或 4 mg 地塞米松）和抗癫痫药。
9. 任何其他严重的基础疾病，包括但不限于不受控制的糖尿病、不受控制的活动性感染、活动性胃溃疡、不受控制的癫痫发作、脑血管事件、胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状
10. 患者患有有临床意义的心血管疾病。
11. QTc 间期 >/= 450 毫秒（男性）或 >/= 470 毫秒（女性）[Fridericia 公式：QTcF=QT 毫秒/(RR 秒)0.33]。
12. 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧疗的疾病的并发症，目前存在静息呼吸困难。
13. 任何其他严重的潜在医疗状况，包括但不限于精神、心理、家庭或地理状况，根据研究者的判断，这些状况可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响受试者依从性或将受试者置于处于治疗相关并发症的高风险中。
14. 治疗开始前任何时间人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性状态的历史，由抗 HIV-1 或抗 HIV-2 抗体的存在确定。 筛选期间的血清反应阳性状态测试将由研究者酌情决定是否参与先前没有报告结果的参与者。
15. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 筛选时将对参与者进行丙型肝炎病毒 (HCV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 检测：
16. 有危及生命的超敏反应史，或已知对 BB-1701 药物制剂中的蛋白质药物或重组蛋白或赋形剂过敏，或对曲妥珠单抗或艾日布林不耐受。
17. 怀孕的女性（阳性 β-人绒毛膜促性腺激素阳性 [β-hCG] 试验）或哺乳期。
18. 研究者认为会危及对方案的依从性的并发情况。
19. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。