En første-i-menneske-studie av flere doser av BB-1701 hos personer med lokalt avanserte/metastatiske HER2-uttrykkende solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
3. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert inoperabel eller metastatisk HER2-uttrykkende solid(e) svulst(er) som ingen kurativ behandling er tilgjengelig eller tolererbar for
4. Pasienter med brystkreft som er østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR) positive og hvor hormonbehandling er indisert (f.eks. pasienter med positiv ER og/eller PR uten raskt progredierende eller omfattende viscerale metastaser) må ha fått kl. minst 1 tidligere linje med hormonbehandling
5. Pasienter må ha minst én målbar lesjon som definert i RECIST versjon 1.1.
6. Pasienter må ha en hjerne-MR (brystkreft kun for utvidelse av del 2-kohort) for status for hjernemetastase innen 28 dager før første dose. De med asymptomatiske eller stabile CNS-metastaser er kvalifisert for deltakelse. Pasienter med symptomatiske og ubehandlede CNS-metastaser, eller de som krever pågående behandling for CNS-metastaser, inkludert steroider (>10 mg prednison eller 4 mg deksametason) og antiepileptiske midler bør imidlertid ikke inkluderes i studien.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levealder ≥12 uker.
9. Forsøkspersoner (kvinner i fertil alder og menn med fertil kvinnelig partner) må være villige til å bruke den nåværende aksepterte pålitelige prevensjonsmetoden gjennom hele behandlingsperioden og i minst syv måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Pasienter (kvinner i fertil alder og menn med fertil kvinnelig partner) må være villige til å bruke den nåværende aksepterte pålitelige prevensjonsmetoden gjennom hele behandlingsperioden og i minst seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Disse tiltakene inkluderer, men er ikke begrenset til, orale eller implanterbare injeksjoner av hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin prevensjonsring eller plassering av intrauterin spiral); eller bruk av barrieremetoder som kondomer eller septum og sæddrepende produkter. Postmenopausale kvinner over 50 år må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ≤ 7 dager før første dose av forsøksproduktet.
11. Utvaskingsperiode kreves fra slutten av tidligere behandling til første administrering av studiemedikamentet
12. Kunne gi en frisk formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk, eller 5-10 ikke-fargede tumorglass (kohort 4 bør være innen 2 år) for evaluering eller bekreftelse eller utforskende diagnostiske tester av HER2-status.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottar kreftbehandling (kjemoterapi eller annen systemisk anti-kreftbehandling, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi) på tidspunktet for registrering.
2. Har ikke kommet seg etter uønskede hendelser (f.eks. ikke returnert til baseline eller grad 0~1) på grunn av et tidligere administrert middel.
3. Hadde større operasjon innen 4 uker før dosering, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen; eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien eller innen 4 uker etter siste dose av studiemedikamentadministrering
4. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel mot kreft innen 28 dager før første undersøkelsesproduktadministrasjon.
5. Har tidligere fått kumulativ doksorubicindose > 360 mg/m² eller tilsvarende
6. Har grad 2 eller høyere perifer nevropati, eller hatt en historie med grad 3 eller høyere perifer nevropati eller hatt en historie med seponering av behandlingen på grunn av perifer nevropati
7. Har en aktiv pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD), en historie med pneumonitt/ILD som krevde systemiske steroider, mottatt strålebehandling til lungefelt innen 12 måneder før første dose av studieintervensjon, eller aktuell klinisk relevant lungesykdom (f.eks. Kronisk obstruktiv lungesykdom).
8. Har symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser, eller de som krever pågående behandling for CNS-metastaser, inkludert steroider (>10 mg prednison eller 4 mg deksametason) og antiepileptika.
9. Andre alvorlige underliggende medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv ukontrollert infeksjon, aktivt magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinal blødning, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser
10. Pasienter har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
11. QTc-intervall >/= 450 msek for menn eller >/= 470 msek for kvinner [Fridericias formel: QTcF=QT msek/(RR sek)0,33).
12. Nåværende dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet, eller andre sykdommer som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
13. Alle andre alvorlige underliggende medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke fagets etterlevelse eller plassere personen med høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
14. Anamnese med seropositiv status for humant immunsviktvirus (HIV) når som helst før behandlingsstart, bestemt av tilstedeværelsen av anti-HIV-1 eller anti-HIV-2 antistoffer. Testing for seropositiv status under screening vil være etter etterforskerens skjønn hos deltakere uten tidligere rapporterte resultater.
15. Aktiv hepatitt B, eller hepatitt C-infeksjon. Deltakerne vil bli testet for hepatitt C-virus (HCV) og hepatitt B-virus (HBV) ved screening:
16. Historie med livstruende overfølsomhet, eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i BB-1701 legemiddelformulering, eller intoleranse mot trastuzumab eller eribulin.
17. Kvinner som er gravide (positiv beta-human koriongonadotropin positiv [β-hCG] test) eller ammer.
18. Samtidig vilkår som etter utrederens mening vil sette protokollens etterlevelse i fare.
19. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.