Een eerste studie bij mensen van meerdere doses BB-1701 bij proefpersonen met lokaal gevorderde/gemetastaseerde HER2-expressie van solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥ 18 jaar.
3. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde HER2-tumor(en) hebben waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar of aanvaardbaar is
4. Patiënten met borstkanker die oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR) positief zijn en bij wie hormonale therapie geïndiceerd is (bijv. patiënten met positieve ER en/of PR zonder snel progressieve of uitgebreide viscerale metastasen) moeten minstens minstens 1 eerdere lijn van hormonale therapie
5. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1.
6. Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een hersen-MRI ondergaan (alleen borstkanker voor deel 2 cohortuitbreiding) voor de status van hersenmetastasen. Degenen met asymptomatische of stabiele CZS-metastasen komen in aanmerking voor deelname. Patiënten met symptomatische en onbehandelde CZS-metastasen, of patiënten die voortdurende behandeling voor CZS-metastasen nodig hebben, waaronder steroïden (> 10 mg prednison of 4 mg dexamethason) en anti-epileptica, mogen niet aan het onderzoek deelnemen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. Levensverwachting ≥12 weken.
9. Onderwerpen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met een vruchtbare vrouwelijke partner) moeten bereid zijn om de momenteel geaccepteerde betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste zeven maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Patiënten (vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met een vruchtbare vrouwelijke partner) moeten bereid zijn om de momenteel geaccepteerde betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze maatregelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, orale of implanteerbare injecties van hormonale anticonceptiva; intra-uteriene anticonceptie-ring of plaatsing van een spiraaltje); of gebruik van barrièremethoden zoals condooms of septum en zaaddodende producten. Postmenopauzale vrouwen ouder dan 50 jaar moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
11. Wash-out-periode vereist vanaf het einde van de eerdere behandeling tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
12. In staat zijn om een ​​nieuw, in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok of 5-10 niet-kleurende tumorglaasjes (cohort 4 moet binnen 2 jaar zijn) te verstrekken voor evaluatie of bevestiging of verkennende diagnostische tests van de HER2-status.

Uitsluitingscriteria:

1. Krijgt kankertherapie (chemotherapie of andere systemische antikankertherapieën, immunotherapie, bestralingstherapie of operatie) op het moment van inschrijving.
2. Is niet hersteld van bijwerkingen (bijv. niet teruggekeerd naar baseline of graad 0~1) vanwege een eerder toegediend middel.
3. een grote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór toediening, of niet volledig hersteld zal zijn van een operatie; of een operatie heeft gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek of binnen 4 weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
4. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
5. Heeft eerder een cumulatieve dosis doxorubicine > 360 mg/m² of equivalent gekregen
6. Heeft graad 2 of hoger perifere neuropathie, of had een voorgeschiedenis van graad 3 of hoger perifere neuropathie of had een voorgeschiedenis van stopzetting van de behandeling vanwege perifere neuropathie
7. Heeft een actieve pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD), een voorgeschiedenis van pneumonitis/ILD waarvoor systemische steroïden nodig waren, heeft radiotherapie gekregen in het longveld binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, of heeft een huidige klinisch relevante longziekte (bijv. Chronische obstructieve longziekte).
8. Heeft symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen, of die waarvoor voortdurende behandeling van CZS-metastasen nodig is, waaronder steroïden (> 10 mg prednison of 4 mg dexamethason) en anti-epileptica.
9. Alle andere ernstige onderliggende medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve ongecontroleerde infectie, actieve maagzweer, ongecontroleerde toevallen, cerebrovasculaire incidenten, gastro-intestinale bloedingen, ernstige tekenen en symptomen van stollings- en stollingsstoornissen
10. Patiënten hebben een klinisch significante cardiovasculaire aandoening.
11. QTc-interval >/= 450 msec voor mannen of >/= 470 msec voor vrouwen [Fridericia's formule: QTcF=QT msec/(RR sec)0,33).
12. Huidige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen.
13. Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de proefpersoon kan beïnvloeden of de proefpersoon kan plaatsen met een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties.
14. Voorgeschiedenis van seropositieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op enig moment vóór aanvang van de behandeling, zoals bepaald door de aanwezigheid van anti-HIV-1- of anti-HIV-2-antilichamen. Het testen op seropositieve status tijdens de screening is naar goeddunken van de onderzoeker bij deelnemers zonder eerder gerapporteerde resultaten.
15. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Deelnemers worden getest op hepatitis C-virus (HCV) en hepatitis B-virus (HBV) bij screening:
16. Geschiedenis van levensbedreigende overgevoeligheid, of bekend als allergisch voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in de formulering van BB-1701-geneesmiddelen, of intolerantie voor trastuzumab of eribuline.
17. Vrouwen die zwanger zijn (positieve bèta-humaan choriongonadotrofine-positieve [β-hCG]-test) of borstvoeding geven.
18. Gelijktijdige aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar brengt.
19. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.