Um primeiro estudo em humanos de doses múltiplas de BB-1701 em indivíduos com tumores sólidos que expressam HER2 localmente avançado/metastático

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos.
3. Os pacientes devem ter tumor(s) sólido(s) que expressa(m) HER2 localmente avançado, irressecável ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente, para os quais nenhuma terapia curativa está disponível ou tolerável
4. Pacientes com câncer de mama que são receptores de estrogênio (ER) e/ou receptores de progesterona (PR) positivos e nos quais a terapia hormonal é indicada (por exemplo, pacientes com ER e/ou PR positivos sem metástases viscerais rapidamente progressivas ou extensas) devem ter recebido pelo pelo menos 1 linha anterior de terapia hormonal
5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1.
6. Os pacientes devem fazer uma ressonância magnética cerebral (câncer de mama apenas para a expansão da coorte da parte 2) para verificar o status da metástase cerebral dentro de 28 dias antes da primeira dose. Aqueles com metástases do SNC assintomáticas ou estáveis ​​são elegíveis para participação. No entanto, pacientes com metástases do SNC sintomáticas e não tratadas, ou aqueles que requerem tratamento contínuo para metástases do SNC, incluindo esteroides (>10 mg de prednisona ou 4 mg de dexametasona) e agentes antiepilépticos não devem ser incluídos no estudo.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Expectativa de vida ≥12 semanas.
9. Os indivíduos (mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras férteis) devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​atualmente aceitos durante todo o período de tratamento e por pelo menos sete meses após a última dose do medicamento do estudo.
10. Os pacientes (mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras férteis) devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​atualmente aceitos durante todo o período de tratamento e por pelo menos seis meses após a última dose do medicamento do estudo. Essas medidas incluem, mas não estão limitadas a, injeções orais ou implantáveis ​​de contraceptivos hormonais; anel anticoncepcional intrauterino ou colocação de dispositivo intrauterino SIU); ou uso de métodos de barreira, como preservativos ou septo e produtos espermicidas. As mulheres pós-menopáusicas com mais de 50 anos de idade devem estar amenorreicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes da primeira dose do produto experimental.
11. Período de washout necessário desde o final do tratamento anterior até a primeira administração do medicamento do estudo
12. Ser capaz de fornecer um bloco de tecido tumoral fresco fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou 5-10 lâminas de tumor sem coloração (a coorte 4 deve estar dentro de 2 anos) para avaliação ou confirmação ou testes diagnósticos exploratórios do status HER2.

Critério de exclusão:

1. Está recebendo terapia contra o câncer (quimioterapia ou outras terapias sistêmicas anti-câncer, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia) no momento da inscrição.
2. Não se recuperou de eventos adversos (por exemplo, não retornou à linha de base ou grau 0~1) devido a um agente administrado anteriormente.
3. Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia; ou tem cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o sujeito participe do estudo ou dentro de 4 semanas após a última dose da administração do medicamento do estudo
4. Uso de qualquer medicamento anticancerígeno em investigação dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto em investigação.
5. Recebeu dose cumulativa anterior de doxorrubicina > 360 mg/m² ou equivalente
6. Tem neuropatia periférica de grau 2 ou superior, ou teve histórico de neuropatia periférica de grau 3 ou superior ou teve histórico de descontinuação do tratamento devido a neuropatia periférica
7. Tem uma pneumonite ativa/doença pulmonar intersticial (DPI), uma história de pneumonite/DPI que exigiu esteróides sistêmicos, recebeu radioterapia no campo pulmonar dentro de 12 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo ou doença pulmonar clinicamente relevante atual (por exemplo, Doença pulmonar obstrutiva crônica).
8. Tem metástases do SNC sintomáticas ou não tratadas, ou aquelas que requerem tratamento contínuo para metástases do SNC, incluindo esteroides (>10 mg de prednisona ou 4 mg de dexametasona) e agentes antiepilépticos.
9. Quaisquer outras condições médicas subjacentes graves, incluindo, entre outras, diabetes mellitus não controlada, infecção ativa não controlada, úlcera gástrica ativa, convulsões não controladas, incidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sinais e sintomas graves de distúrbios de coagulação e coagulação
10. Os pacientes têm doença cardiovascular clinicamente significativa.
11. Intervalo QTc >/= 450 mseg para homens ou >/= 470 msegs para mulheres [fórmula de Fridericia: QTcF=QT mseg/(RR seg)0,33).
12. Dispnéia atual em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outras doenças que requerem oxigenoterapia contínua.
13. Quaisquer outras condições médicas subjacentes graves, incluindo, entre outras, condições psiquiátricas, psicológicas, familiares ou geográficas que, a critério do investigador, possam interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do sujeito ou colocar o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
14. Histórico de soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em qualquer momento antes do início do tratamento, determinado pela presença de anticorpos anti-HIV-1 ou anti-HIV-2. O teste de status soropositivo durante a Triagem ficará a critério do investigador em participantes sem resultados previamente relatados.
15. Hepatite B ativa ou infecção por hepatite C. Os participantes serão testados para o vírus da hepatite C (HCV) e vírus da hepatite B (HBV) na triagem:
16. História de hipersensibilidade com risco de vida, ou conhecido por ser alérgico a drogas proteicas ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação do medicamento BB-1701, ou intolerância a trastuzumabe ou eribulina.
17. Mulheres grávidas (teste beta-gonadotrofina coriônica humana positivo [β-hCG]) ou amamentando.
18. Condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudicaria o cumprimento do protocolo.
19. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.