고형 종양을 발현하는 국소 진행성/전이성 HER2가 있는 피험자에서 BB-1701의 다중 투여에 대한 최초의 인간 연구
2025년 7월 20일 업데이트: Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd
고형 종양을 발현하는 국소 진행성/전이성 HER2 환자에서 BB-1701의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 조사하기 위한 최초의 공개 라벨, 다중 용량, 용량 증량 및 코호트 확장 1상 연구
이것은 국소 진행성/전이성 HER2 발현 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 BB-1701의 공개 라벨, 인간 최초(FIH), 1상 용량 증량 및 코호트 확장 연구입니다.
이 연구는 용량 증량(1부) 및 코호트 확장(2부)의 두 부분으로 구성됩니다.
파트 1은 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 용량 증량 코호트로 구성됩니다.
파트 2는 유방암, 위/위식도 접합부암, 방광암 및 결장암을 포함하되 이에 국한되지 않는 확장 코호트로 구성되어 임상 안전성, 임상 약동학 및 임상 약동학 및 항종양 작용.
연구 개요
상세 설명
이것은 국소적으로 진행된/전이성 HER2 발현 고형 종양을 가진 피험자에서 BB-1701의 오픈 라벨, FIH, 1상 용량 증량 및 코호트 확장 연구입니다. 이 연구는 용량 증량(1부) 및 코호트 확장(2부)의 두 부분으로 구성됩니다.
이 연구의 1부에서는 가속 적정 및 기존의 "3 + 3" 설계를 따릅니다. 파트 2는 국소 진행성/전이성 고형 종양을 발현하는 HER2를 사용한 코호트 확장 연구입니다.
파트 2는 4개의 코호트로 구성됩니다.
코호트 1: HER2 과발현 또는 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+/FISH 양성으로 정의됨) 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있고 항 HER2 요법을 포함한 이전 표준 요법으로 진행된 환자
코호트 2: HER2 저발현(IHC 2+ /FISH 음성 또는 IHC 1+로 정의) 국소 진행성 또는 전이성 유방암을 앓는 환자로서 이전의 표준 요법으로 진행된 환자.
코호트 3: HER2 과발현 또는 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+/FISH 양성으로 정의됨) 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 이전 표준 요법으로 진행된 위식도 접합부암 환자.
코호트 4: 이전 표준 요법으로 진행된 HER2 과발현 또는 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+/FISH 양성으로 정의됨) 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(유방암 및 위암 또는 위식도 접합부암 제외) 환자. HER2 돌연변이 또는 NGS에 의한 증폭이 있는 환자도 이 코호트에 등록할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
117
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- The Regents of NEXT Virginia, LLC
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Beijing, 중국, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
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Guangzhou, 중국
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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Hangzhou, 중국, 310003
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Hangzhou, 중국
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
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Hanzhou, 중국
- Zhejiang Cancer Hospital
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Linyi, 중국
- Linyi Cancer Hospital
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Wuhan, 중국
- Hubei Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjin, Jiangsu, 중국
- Jiangsu Province Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 HER2 발현 고형 종양이 있어야 하며 치료 요법이 없거나 허용 가능해야 합니다.
- 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성이고 호르몬 요법이 필요한 유방암 환자(예: 빠르게 진행되거나 광범위한 내장 전이 없이 ER 및/또는 PR 양성 환자)는 최소 1개의 이전 호르몬 요법
- 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 환자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 뇌 전이 상태에 대한 뇌 MRI(2부 코호트 확장에만 유방암)를 받아야 합니다. 무증상 또는 안정적인 CNS 전이가 있는 사람은 참여 자격이 있습니다. 그러나 증상이 있고 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 환자 또는 스테로이드(>10mg의 프레드니손 또는 4mg의 덱사메타손) 및 항간질제를 포함하여 CNS 전이에 대한 지속적인 치료가 필요한 환자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명 ≥12주.
- 피험자(가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성)는 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 현재 허용되는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 환자(가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성)는 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 현재 허용되는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 이러한 조치에는 호르몬 피임약의 경구 또는 이식형 주사; 자궁내 피임 링 또는 IUS 자궁내 장치 배치); 또는 콘돔이나 격막 및 살정제 제품과 같은 차단 방법을 사용합니다. 50세 이상의 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 가임 여성은 시험용 제품의 첫 투여 전 ≤ 7일 동안 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
- 이전 치료 종료부터 연구 약물의 첫 번째 투여까지 필요한 휴약 기간
- HER2 상태의 평가 또는 확인 또는 탐색적 진단 테스트를 위해 신선한 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 5-10개의 비염색 종양 슬라이드(코호트 4는 2년 이내여야 함)를 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 등록 당시 암 요법(화학 요법 또는 기타 전신 항암 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 수술)을 받고 있습니다.
- 이전에 투여한 제제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 경우(예: 기준선 또는 0~1등급으로 돌아가지 않은 경우).
- 투약 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 수술에서 완전히 회복되지 않을 것입니다. 또는 피험자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 시간 동안 또는 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 4주 이내에 수술이 계획되어 있습니다.
- 첫 번째 임상시험용 제품 투여 전 28일 이내에 임의의 시험용 항암제를 사용한 경우.
- 이전 누적 독소루비신 용량 > 360 mg/m² 또는 이에 상응하는 용량을 투여받았음
- 2등급 이상의 말초신경병증이 있거나 3등급 이상의 말초신경병증 병력이 있거나 말초신경병증으로 인해 치료를 중단한 병력이 있는 자
- 활동성 폐렴/간질성 폐질환(ILD), 전신 스테로이드를 필요로 하는 폐렴/ILD 병력이 있거나 연구 개입의 첫 투여 전 12개월 이내에 폐 영역에 방사선 요법을 받았거나 현재 임상적으로 관련된 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환).
- 증상이 있거나 치료되지 않은 CNS 전이가 있거나 스테로이드(>10mg의 프레드니손 또는 4mg의 덱사메타손) 및 항간질제를 포함하여 CNS 전이에 대한 지속적인 치료가 필요한 환자.
- 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 활동성 감염, 활동성 위궤양, 조절되지 않는 발작, 뇌혈관 사고, 위장관 출혈, 응고 및 응고 장애의 심각한 징후 및 증상을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 근본적인 의학적 상태
- 환자는 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 있습니다.
- QTc 간격 >/= 남성의 경우 450msec 또는 >/= 여성의 경우 470msec [Fridericia의 공식: QTcF=QT msec/(RR sec)0.33).
- 진행된 악성 종양의 합병증 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병으로 인해 휴식 시 현재 호흡곤란.
- 연구자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 피험자 순응도에 영향을 미치거나 피험자가 치료 관련 합병증의 위험이 높습니다.
- 항-HIV-1 또는 항-HIV-2 항체의 존재에 의해 결정된 바와 같이 치료 시작 전 언제라도 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 상태의 병력. 스크리닝 동안 혈청 양성 상태에 대한 테스트는 이전에 보고된 결과가 없는 참가자에 대한 조사자의 재량에 따릅니다.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 참가자는 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 및 B형 간염 바이러스(HBV) 검사를 받게 됩니다.
- 생명을 위협하는 과민증의 병력, 또는 BB-1701 약물 제형의 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진, 또는 트라스투주맙 또는 에리불린에 대한 불내성.
- 임신 중이거나(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬 양성[β-hCG] 검사 양성) 모유 수유 중인 여성.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 조건.
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 파트 1: 용량 증량
연구의 파트 1에서 평가를 위해 8개의 용량 수준이 선택되었습니다.
용량 증량 결정은 첫 번째 주기(21일 또는 28일) 동안 관찰된 독성에 따라 결정됩니다.
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BB-1701은 3주마다 또는 4주마다 또는 6주마다 정맥 주사로 투여됩니다.
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실험적: 파트 2: 코호트 1
HER2 과발현 또는 양성 유방암
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BB-1701은 3주마다 또는 4주마다 또는 6주마다 정맥 주사로 투여됩니다.
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실험적: 파트 2: 코호트 2
HER2 저발현 유방암
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BB-1701은 3주마다 또는 4주마다 또는 6주마다 정맥 주사로 투여됩니다.
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실험적: 파트 2 코호트 3
HER2 과발현 또는 양성인 위암 또는 위식도 접합부 암
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BB-1701은 3주마다 또는 4주마다 또는 6주마다 정맥 주사로 투여됩니다.
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실험적: 파트 2 코호트 4
HER2 과발현 또는 양성인 유방암 및 위암 이외의 고형 종양
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BB-1701은 3주마다 또는 4주마다 또는 6주마다 정맥 주사로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 피험자 수
기간: 주기 1. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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부작용에 대한 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI-CTCAE)를 기반으로 모든 연구 약물 관련 및 치료 긴급 독성에 대해 피험자를 평가합니다.
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주기 1. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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MTD
기간: 주기 1. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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MTD는 첫 번째 주기 동안 6명 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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주기 1. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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부작용 및 심각한 부작용이 있는 피험자 수
기간: 최대 2년
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BB-1701의 안전성 및 내약성 평가
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 0에서 무한대로 외삽된 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
기간: 1주기 1일. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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BB-1701의 약동학(PK)을 특성화하기 위해
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1주기 1일. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1에서 주기 8까지 투여 전 및 투여 후. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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BB-1701의 PK 특성화
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주기 1에서 주기 8까지 투여 전 및 투여 후. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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항 약물 항체의 발생률
기간: 주기 1 1일, 주기 1 15일, 주기 2, 3, 4, 6, 8의 1일. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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BB-1701의 면역원성을 평가하기 위해
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주기 1 1일, 주기 1 15일, 주기 2, 3, 4, 6, 8의 1일. 각 주기의 기간은 21일입니다.
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객관적 대응
기간: 6개월 이내에는 9주마다, 그 이후에는 약 12주마다(최대 2년)
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BB-1701의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
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6개월 이내에는 9주마다, 그 이후에는 약 12주마다(최대 2년)
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무진행 생존
기간: 6개월 이내에는 9주마다, 그 이후에는 약 12주마다(최대 2년)
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BB-1701의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
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6개월 이내에는 9주마다, 그 이후에는 약 12주마다(최대 2년)
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응답 기간
기간: 6개월 이내에는 9주마다, 그 이후에는 약 12주마다(최대 2년)
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BB-1701의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
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6개월 이내에는 9주마다, 그 이후에는 약 12주마다(최대 2년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 28일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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