Ensimmäinen ihmisellä tehty tutkimus useista BB-1701-annoksista potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen HER2 ilmentävä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
3. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen HER2:ta ilmentävä kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla tai siedettävää parantavaa hoitoa
4. Rintasyöpäpotilaiden, jotka ovat estrogeenireseptori (ER) ja/tai progesteronireseptori (PR) positiivisia ja joille hormonihoito on aiheellista (esim. potilaat, joilla on positiivinen ER ja/tai PR ilman nopeasti eteneviä tai laajoja viskeraalisia etäpesäkkeitä) on täytynyt saada klo. vähintään 1 aikaisempi hormonihoitosarja
5. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST-version 1.1 mukaisesti.
6. Potilailla on oltava aivojen magneettikuvaus (rintasyöpä vain osan 2 kohortin laajentamiseksi) aivometastaasin tilan selvittämiseksi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Ne, joilla on oireettomia tai stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua. Potilaita, joilla on oireenmukaisia ​​ja hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin, mukaan lukien steroidit (>10 mg prednisonia tai 4 mg deksametasonia) ja epilepsialääkkeitä, ei kuitenkaan pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
9. Tutkittavien (hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joilla on hedelmällinen naiskumppani) on oltava valmiita käyttämään tällä hetkellä hyväksyttyä luotettavaa ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja vähintään seitsemän kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Potilaiden (hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällinen naiskumppani) on oltava valmiita käyttämään tällä hetkellä hyväksyttyä luotettavaa ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Näitä toimenpiteitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden oraaliset tai implantoitavat injektiot; kohdunsisäinen ehkäisyrengas tai kohdunsisäisen IUS-laitteen asettaminen); tai suojamenetelmien, kuten kondomien tai septumin ja siittiöiden torjunta-aineiden käyttö. Postmenopausaalisilla yli 50-vuotiailla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen ≤ 7 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta.
11. Huuhtoutumisaika vaaditaan edellisen hoidon päättymisestä tutkimuslääkkeen ensimmäiseen antoon
12. Pystyy toimittamaan tuore formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki tai 5–10 värjäämätöntä kasvainlevyä (kohortin 4 tulee olla 2 vuoden sisällä) HER2-tilan arviointia tai vahvistusta tai tutkivia diagnostisia testejä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saa syöpähoitoa (kemoterapiaa tai muuta systeemistä syövän vastaista hoitoa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta) ilmoittautumisen yhteydessä.
2. Ei ole toipunut haittatapahtumista (esim. ei palannut lähtötasolle tai 0-1-asteelle) aiemmin annetun lääkkeen vuoksi.
3. Sinulle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen annostelua tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta; tai hänellä on leikkaus suunniteltu aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai 4 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
4. Minkä tahansa tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antamista.
5. On saanut aiemmin kumulatiivista doksorubisiiniannosta > 360 mg/m² tai vastaavaa
6. hänellä on asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia, tai hänellä on ollut asteen 3 tai korkeampi perifeerinen neuropatia tai hoidon lopettaminen perifeerisen neuropatian vuoksi
7. Hänellä on aktiivinen keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), anamneesissa pneumoniitti/ILD, joka vaati systeemisiä steroideja, saanut sädehoitoa keuhkoihin 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai hänellä on kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. Krooninen keuhkoahtaumatauti).
8. Hänellä on oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai sellaisia, jotka vaativat jatkuvaa keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoa, mukaan lukien steroidit (>10 mg prednisonia tai 4 mg deksametasonia) ja epilepsialääkkeitä.
9. Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen hallitsematon infektio, aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat hyytymis- ja hyytymishäiriöiden merkit ja oireet
10. Potilailla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
11. QTc-aika >/= 450 ms miehillä tai >/= 470 ms naisella [Friderician kaava: QTcF=QT ms/(RR sec)0,33).
12. Nykyinen hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai muiden jatkuvaa happihoitoa vaativien sairauksien vuoksi.
13. Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen psykiatriset, psykologiset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset sairaudet, jotka voivat tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa koehenkilön hoitomyöntyvyyteen tai sijoittaa tutkittavan korkea riski hoitoon liittyville komplikaatioille.
14. Aiemmin seropositiivinen tila ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen milloin tahansa ennen hoidon aloittamista anti-HIV-1- tai anti-HIV-2-vasta-aineiden perusteella. Seropositiivisen tilan testaus seulonnan aikana on tutkijan harkinnan mukaan osallistujia, joilla ei ole aiemmin raportoitu tuloksia.
15. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio. Osallistujat testataan hepatiitti C -viruksen (HCV) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta seulonnassa:
16. Henkeä uhkaava yliherkkyys historiassa tai tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai BB-1701-lääkevalmisteen apuaineille, tai intoleranssi trastutsumabille tai eribuliinille.
17. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiinipositiivinen [β-hCG] -testi) tai imettävät.
18. Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen.
19. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.