Eine erste Studie am Menschen mit mehreren Dosen von BB-1701 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem HER2, die solide Tumoren exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Männliches oder weibliches Subjekt ≥ 18 Jahre.
3. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten HER2-exprimierenden soliden Tumor haben, für den keine kurative Therapie verfügbar oder tolerierbar ist
4. Patientinnen mit Brustkrebs, die Östrogenrezeptor (ER) und/oder Progesteronrezeptor (PR) positiv sind und bei denen eine Hormontherapie indiziert ist (z. B. Patientinnen mit positivem ER und/oder PR ohne schnell fortschreitende oder ausgedehnte viszerale Metastasen), müssen at erhalten haben mindestens 1 vorherige Linie der Hormontherapie
5. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 aufweisen.
6. Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Gehirn-MRT (Brustkrebs nur für Teil 2 der Kohortenerweiterung) zum Status der Gehirnmetastasen durchgeführt werden. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit asymptomatischen oder stabilen ZNS-Metastasen. Patienten mit symptomatischen und unbehandelten ZNS-Metastasen oder solche, die eine laufende Behandlung von ZNS-Metastasen benötigen, einschließlich Steroide (> 10 mg Prednison oder 4 mg Dexamethason) und Antiepileptika, sollten jedoch nicht in die Studie aufgenommen werden.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
9. Die Probanden (Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit fruchtbarer Partnerin) müssen bereit sein, während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens sieben Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine derzeit anerkannte zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Die Patientinnen (Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit fruchtbarer Partnerin) müssen bereit sein, während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine derzeit anerkannte zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Diese Maßnahmen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf orale oder implantierbare Injektionen von hormonellen Kontrazeptiva; intrauteriner Empfängnisverhütungsring oder Platzierung eines IUS-Intrauterinpessars); oder Verwendung von Barrieremethoden wie Kondomen oder Septum- und Spermizidprodukten. Postmenopausale Frauen über 50 Jahre müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen negativen Schwangerschaftstest haben.
11. Erforderliche Auswaschphase vom Ende der vorherigen Behandlung bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments
12. In der Lage sein, einen frischen Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblock oder 5-10 nicht färbende Tumorobjektträger (Kohorte 4 sollte innerhalb von 2 Jahren sein) zur Bewertung oder Bestätigung oder explorativen diagnostischen Tests des HER2-Status bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhält zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Krebstherapie (Chemotherapie oder andere systemische Krebstherapien, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation).
2. Hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (z. B. nicht auf den Ausgangswert oder Grad 0-1 zurückgekehrt).
3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung eine größere Operation oder wird sich nicht vollständig von der Operation erholt haben; oder während der Zeit, in der der Proband voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird, oder innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Operation geplant ist
4. Verwendung eines beliebigen Prüfmedikaments gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
5. Hat zuvor eine kumulative Doxorubicin-Dosis von > 360 mg/m² oder Äquivalent erhalten
6. Hat periphere Neuropathie Grad 2 oder höher oder hatte eine Vorgeschichte von peripherer Neuropathie Grad 3 oder höher oder hatte eine Vorgeschichte von Behandlungsabbruch aufgrund peripherer Neuropathie
7. Hat eine aktive Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung (ILD), eine Vorgeschichte von Pneumonitis/ILD, die systemische Steroide erforderte, innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention eine Strahlentherapie im Lungenfeld erhalten hat oder eine aktuelle klinisch relevante Lungenerkrankung (z. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
8. Hat symptomatische oder unbehandelte ZNS-Metastasen oder solche, die eine laufende Behandlung von ZNS-Metastasen erfordern, einschließlich Steroiden (> 10 mg Prednison oder 4 mg Dexamethason) und Antiepileptika.
9. Alle anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Diabetes mellitus, aktive unkontrollierte Infektion, aktives Magengeschwür, unkontrollierte Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Zwischenfälle, gastrointestinale Blutungen, schwere Anzeichen und Symptome von Gerinnungs- und Gerinnungsstörungen
10. Der Patient hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
11. QTc-Intervall >/= 450 ms für Männer oder >/= 470 ms für Frauen [Formel von Fridericia: QTcF=QT ms/(RR s)0,33).
12. Aktuelle Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder anderer Krankheiten, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern.
13. Alle anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die geplante Inszenierung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden platzieren können einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen.
14. Vorgeschichte des seropositiven Status für das humane Immundefizienzvirus (HIV) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Beginn der Behandlung, bestimmt durch das Vorhandensein von Anti-HIV-1- oder Anti-HIV-2-Antikörpern. Das Testen auf seropositiven Status während des Screenings liegt im Ermessen des Prüfarztes bei Teilnehmern ohne zuvor gemeldete Ergebnisse.
15. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Die Teilnehmer werden beim Screening auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) und das Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet:
16. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeit oder bekanntermaßen allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der BB-1701-Arzneimittelformulierung oder Unverträglichkeit gegenüber Trastuzumab oder Eribulin.
17. Frauen, die schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [β-hCG]) oder stillen.
18. Gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
19. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.