Un primo studio sull'uomo di dosi multiple di BB-1701 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici che esprimono HER2

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Soggetto maschio o femmina ≥ 18 anni.
3. - I pazienti devono avere un tumore solido localmente avanzato non resecabile o metastatico che esprime HER2 confermato istologicamente o citologicamente per il quale non è disponibile o tollerabile alcuna terapia curativa
4. Pazienti con carcinoma mammario positivi al recettore degli estrogeni (ER) e/o al recettore del progesterone (PR) e per i quali è indicata la terapia ormonale (ad es. pazienti con ER e/o PR positivi senza metastasi viscerali rapidamente progressive o estese) devono aver ricevuto a almeno 1 precedente linea di terapia ormonale
5. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST Versione 1.1.
6. I pazienti devono sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale (cancro al seno solo per l'espansione della coorte della parte 2) per lo stato delle metastasi cerebrali entro 28 giorni prima della prima dose. Quelli con metastasi del SNC asintomatiche o stabili possono partecipare. Tuttavia, i pazienti con metastasi del SNC sintomatiche e non trattate, o quelli che richiedono un trattamento in corso per le metastasi del SNC, inclusi gli steroidi (> 10 mg di prednisone o 4 mg di desametasone) e gli agenti antiepilettici non devono essere arruolati nello studio.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
9. I soggetti (donne in età fertile e uomini con partner femminile fertile) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile attualmente accettato per tutto il periodo di trattamento e per almeno sette mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I pazienti (donne in età fertile e uomini con partner femminile fertile) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile attualmente accettato per tutto il periodo di trattamento e per almeno sei mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Queste misure includono, ma non sono limitate a, iniezioni orali o impiantabili di contraccettivi ormonali; anello anticoncezionale intrauterino o posizionamento di dispositivo intrauterino IUS); o l'uso di metodi di barriera come preservativi o setto e prodotti spermicidi. Le donne in postmenopausa di età superiore ai 50 anni devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
11. Periodo di sospensione richiesto dalla fine del trattamento precedente alla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
12. Essere in grado di fornire un nuovo blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o 5-10 vetrini tumorali non coloranti (la coorte 4 dovrebbe essere entro 2 anni) per la valutazione o la conferma o test diagnostici esplorativi dello stato HER2.

Criteri di esclusione:

1. Sta ricevendo una terapia antitumorale (chemioterapia o altre terapie antitumorali sistemiche, immunoterapia, radioterapia o chirurgia) al momento dell'arruolamento.
2. Non si è ripreso dagli eventi avversi (ad esempio, non è tornato al basale o al grado 0 ~ 1) a causa di un agente somministrato in precedenza.
3. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della somministrazione o non si sarà completamente ripreso dall'intervento; o ha in programma un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il soggetto partecipi allo studio o entro 4 settimane dall'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
4. Uso di qualsiasi farmaco antitumorale sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
5. Ha ricevuto una precedente dose cumulativa di doxorubicina > 360 mg/m² o equivalente
6. Ha una neuropatia periferica di grado 2 o superiore, o ha avuto una storia di neuropatia periferica di grado 3 o superiore o ha avuto una storia di interruzione del trattamento a causa di neuropatia periferica
7. Ha una polmonite attiva/malattia polmonare interstiziale (ILD), una storia di polmonite/ILD che ha richiesto steroidi sistemici, ha ricevuto radioterapia a campo polmonare entro 12 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio o malattia polmonare clinicamente rilevante in corso (ad es. Broncopneumopatia cronica ostruttiva).
8. Ha metastasi del SNC sintomatiche o non trattate, o quelle che richiedono un trattamento in corso per le metastasi del SNC, inclusi steroidi (> 10 mg di prednisone o 4 mg di desametasone) e agenti antiepilettici.
9. Qualsiasi altra grave condizione medica di base, incluso ma non limitato a, diabete mellito non controllato, infezione attiva non controllata, ulcera gastrica attiva, convulsioni non controllate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi segni e sintomi di coagulazione e disturbi della coagulazione
10. I pazienti hanno una malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
11. Intervallo QTc >/= 450 msec per uomo o >/= 470 msec per donna [Formula di Fridericia: QTcF=QT msec/(RR sec)0.33).
12. Attuale dispnea a riposo dovuta a complicanze di malignità avanzata o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
13. Qualsiasi altra grave condizione medica di base, incluse ma non limitate a, condizioni psichiatriche, psicologiche, familiari o geografiche che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del soggetto o porre il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
14. Storia di stato sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in qualsiasi momento prima dell'inizio del trattamento come determinato dalla presenza di anticorpi anti-HIV-1 o anti-HIV-2. Il test per lo stato sieropositivo durante lo screening sarà a discrezione dello sperimentatore nei partecipanti senza risultati precedentemente riportati.
15. Epatite B attiva o infezione da epatite C. I partecipanti saranno testati per il virus dell'epatite C (HCV) e il virus dell'epatite B (HBV) allo screening:
16. Storia di ipersensibilità pericolosa per la vita, o nota per essere allergica a farmaci proteici o proteine ​​​​ricombinanti o eccipienti nella formulazione del farmaco BB-1701, o intolleranza a trastuzumab o eribulina.
17. Donne in gravidanza (test beta-gonadotropina corionica umana positiva [β-hCG]) o che allattano.
18. Condizione concomitante che a giudizio dello sperimentatore pregiudicherebbe il rispetto del protocollo.
19. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.