První studie u lidí s vícenásobnými dávkami BB-1701 u subjektů s lokálně pokročilým/metastatickým HER2 exprimujícím pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
3. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický solidní nádor exprimující HER2, pro který není dostupná nebo tolerovatelná žádná kurativní terapie
4. Pacientky s rakovinou prsu, které jsou pozitivní na estrogenové receptory (ER) a/nebo progesteronové receptory (PR) a u kterých je indikována hormonální léčba (např. pacienti s pozitivní ER a/nebo PR bez rychle progredujících nebo rozsáhlých viscerálních metastáz), musí dostat alespoň 1 předchozí řada hormonální terapie
5. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST verze 1.1.
6. Pacienti musí mít MRI mozku (rakovina prsu pouze pro část 2 rozšíření kohorty) pro zjištění stavu mozkových metastáz během 28 dnů před první dávkou. Ti s asymptomatickými nebo stabilními metastázami do CNS jsou způsobilí k účasti. Do studie by však neměli být zařazeni pacienti se symptomatickými a neléčenými metastázami do CNS nebo pacienti vyžadující pokračující léčbu metastáz do CNS, včetně steroidů (>10 mg prednisonu nebo 4 mg dexamethasonu) a antiepileptik.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
9. Subjekty (ženy ve fertilním věku a muži s plodnou partnerkou) musí být ochotni používat aktuálně uznávanou spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu léčby a alespoň sedm měsíců po poslední dávce studovaného léku.
10. Pacientky (ženy ve fertilním věku a muži s plodnou partnerkou) musí být ochotni používat aktuálně uznávanou spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu alespoň šesti měsíců po poslední dávce studovaného léku. Tato opatření zahrnují, ale nejsou omezena na orální nebo implantabilní injekce hormonální antikoncepce; intrauterinní antikoncepční kroužek nebo umístění nitroděložního tělíska IUS); nebo použití bariérových metod, jako jsou kondomy nebo přepážky a spermicidy. Postmenopauzální ženy starší 50 let musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ 7 dní před první dávkou hodnoceného přípravku.
11. Doba vymývání požadovaná od konce předchozí léčby do prvního podání studovaného léčiva
12. Být schopen poskytnout čerstvý blok nádorové tkáně fixovaný ve formalínu, zalitý do parafínu (FFPE) nebo 5–10 nebarvící se sklíčka nádoru (skupina 4 by měla být do 2 let) pro hodnocení nebo potvrzení nebo explorativní diagnostické testy stavu HER2.

Kritéria vyloučení:

1. V době zápisu podstupuje protinádorovou terapii (chemoterapii nebo jiné systémové protinádorové terapie, imunoterapii, radiační terapii nebo chirurgický zákrok).
2. Nezotavila se z nežádoucích příhod (např. se nevrátila na výchozí hodnotu nebo stupeň 0~1) v důsledku dříve podané látky.
3. podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním dávky nebo se po operaci zcela nezotavil; nebo má plánovanou operaci během doby, kdy se očekává, že se subjekt zúčastní studie, nebo do 4 týdnů po poslední dávce podání studovaného léku
4. Použití jakéhokoli hodnoceného protirakovinného léku během 28 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.
5. Dostal předchozí kumulativní dávku doxorubicinu > 360 mg/m² nebo ekvivalent
6. Má periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší nebo měl v anamnéze periferní neuropatii stupně 3 nebo vyšší nebo měl v anamnéze přerušení léčby z důvodu periferní neuropatie
7. Má aktivní pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění (ILD), pneumonitidu/ILD v anamnéze, která vyžadovala systémové steroidy, podstoupil radioterapii plicního pole během 12 měsíců před první dávkou studijní intervence nebo současné klinicky relevantní plicní onemocnění (např. Chronická obstrukční plicní nemoc).
8. Má symptomatické nebo neléčené metastázy do CNS nebo ty, které vyžadují pokračující léčbu metastáz do CNS, včetně steroidů (>10 mg prednisonu nebo 4 mg dexametazonu) a antiepileptik.
9. Jakékoli další závažné základní zdravotní stavy, včetně mimo jiné nekontrolovaného diabetes mellitus, aktivní nekontrolované infekce, aktivního žaludečního vředu, nekontrolovaných záchvatů, cerebrovaskulárních příhod, gastrointestinálního krvácení, závažných známek a příznaků poruch koagulace a srážlivosti
10. Pacienti mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
11. QTc interval >/= 450 ms pro muže nebo >/= 470 ms pro ženy [Fridericiin vzorec: QTcF=QT ms/(RR s)0,33).
12. Současná klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiných onemocnění vyžadujících kontinuální oxygenoterapii.
13. Jakékoli jiné závažné základní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na, psychiatrických, psychologických, rodinných nebo geografických stavů, které podle úsudku zkoušejícího mohou narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance subjektu nebo umístit subjekt s vysokým rizikem komplikací souvisejících s léčbou.
14. Anamnéza séropozitivního stavu na virus lidské imunodeficience (HIV) kdykoli před zahájením léčby podle přítomnosti protilátek anti-HIV-1 nebo anti-HIV-2. Testování na séropozitivní stav během screeningu bude na uvážení zkoušejícího u účastníků bez dříve hlášených výsledků.
15. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Účastníci budou testováni na virus hepatitidy C (HCV) a virus hepatitidy B (HBV) při screeningu:
16. Život ohrožující přecitlivělost v anamnéze nebo alergie na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v lékové formě BB-1701 nebo intolerance na trastuzumab nebo eribulin.
17. Těhotné ženy (pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin pozitivní [β-hCG]) nebo kojící ženy.
18. Souběžný stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil dodržování protokolu.
19. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.