Une première étude chez l'homme de doses multiples de BB-1701 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques exprimant HER2

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Sujet masculin ou féminin ≥ 18 ans.
3. Les patients doivent avoir une tumeur solide exprimant HER2 non résécable ou métastatique localement avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle aucun traitement curatif n'est disponible ou tolérable
4. Les patientes atteintes d'un cancer du sein qui sont positives aux récepteurs des œstrogènes (ER) et/ou aux récepteurs de la progestérone (PR) et chez qui un traitement hormonal est indiqué (par exemple, les patientes avec des ER et/ou PR positifs sans métastases viscérales rapidement progressives ou étendues) doivent avoir reçu au au moins 1 ligne antérieure d'hormonothérapie
5. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST Version 1.1.
6. Les patientes doivent subir une IRM cérébrale (cancer du sein uniquement pour l'expansion de la cohorte de la partie 2) pour l'état des métastases cérébrales dans les 28 jours précédant la première dose. Les personnes présentant des métastases asymptomatiques ou stables du SNC sont éligibles à la participation. Cependant, les patients présentant des métastases du SNC symptomatiques et non traitées, ou ceux nécessitant un traitement continu pour les métastases du SNC, y compris des stéroïdes (> 10 mg de prednisone ou 4 mg de dexaméthasone) et des agents antiépileptiques ne doivent pas être inclus dans l'étude.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Espérance de vie ≥12 semaines.
9. Les sujets (femmes en âge de procréer et hommes avec une partenaire féminine fertile) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception fiable actuellement acceptée tout au long de la période de traitement et pendant au moins sept mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les patients (femmes en âge de procréer et hommes avec une partenaire féminine fertile) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception fiable actuellement acceptée tout au long de la période de traitement et pendant au moins six mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ces mesures comprennent, mais sans s'y limiter, les injections orales ou implantables de contraceptifs hormonaux ; anneau contraceptif intra-utérin ou mise en place d'un dispositif intra-utérin IUS ); ou l'utilisation de méthodes barrières telles que les préservatifs ou les septums et les produits spermicides. Les femmes ménopausées de plus de 50 ans doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ≤ 7 jours avant la première dose du produit expérimental.
11. Période de sevrage requise entre la fin du traitement précédent et la première administration du médicament à l'étude
12. Être en mesure de fournir un bloc de tissu tumoral frais fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou 5 à 10 lames tumorales non colorées (la cohorte 4 doit être dans les 2 ans) pour l'évaluation ou la confirmation ou les tests de diagnostic exploratoires du statut HER2.

Critère d'exclusion:

1. Reçoit un traitement contre le cancer (chimiothérapie ou autres traitements anticancéreux systémiques, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie) au moment de l'inscription.
2. N'a pas récupéré d'événements indésirables (par exemple, n'est pas revenu à la ligne de base ou au grade 0 ~ 1) en raison d'un agent précédemment administré.
3. a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration ou n'aura pas complètement récupéré de l'intervention ; ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le sujet devrait participer à l'étude ou dans les 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
4. Utilisation de tout médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours précédant la première administration du produit expérimental.
5. A déjà reçu une dose cumulée de doxorubicine > 360 mg/m² ou équivalent
6. A une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus, ou a eu des antécédents de neuropathie périphérique de grade 3 ou plus ou a eu des antécédents d'arrêt de traitement en raison d'une neuropathie périphérique
7. A une pneumonie active/maladie pulmonaire interstitielle (PPI), des antécédents de pneumonie/PPI nécessitant des stéroïdes systémiques, a reçu une radiothérapie du champ pulmonaire dans les 12 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou une maladie pulmonaire actuelle cliniquement pertinente (par ex. Bronchopneumopathie chronique obstructive).
8. A des métastases du SNC symptomatiques ou non traitées, ou celles nécessitant un traitement continu pour les métastases du SNC, y compris des stéroïdes (> 10 mg de prednisone ou 4 mg de dexaméthasone) et des agents antiépileptiques.
9. Toute autre condition médicale sous-jacente grave, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète sucré non contrôlé, l'infection active non contrôlée, l'ulcère gastrique actif, les convulsions non contrôlées, les incidents cérébrovasculaires, les saignements gastro-intestinaux, les signes et symptômes graves de troubles de la coagulation et de la coagulation
10. Les patients ont une maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
11. Intervalle QTc >/= 450 msecs pour les hommes ou >/= 470 msecs pour les femmes [formule de Fridericia : QTcF=QT msec/(RR sec)0,33).
12. Dyspnée actuelle au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou à d'autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue.
13. Toute autre condition médicale sous-jacente grave, y compris, mais sans s'y limiter, une condition psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du sujet ou placer le sujet à haut risque de complications liées au traitement.
14. Antécédents de statut séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à tout moment avant le début du traitement, déterminé par la présence d'anticorps anti-VIH-1 ou anti-VIH-2. Le dépistage du statut séropositif pendant le dépistage sera à la discrétion de l'investigateur chez les participants sans résultats précédemment rapportés.
15. Hépatite B active ou infection par l'hépatite C. Les participants seront testés pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage :
16. Antécédents d'hypersensibilité potentiellement mortelle, ou allergie connue aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients de la formulation du médicament BB-1701, ou intolérance au trastuzumab ou à l'éribuline.
17. Femmes enceintes (test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) ou allaitantes.
18. Condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole.
19. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.