En första-i-mänsklig studie av multipla doser av BB-1701 i försökspersoner med lokalt avancerade/metastaserande HER2-uttryckande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Man eller kvinnlig försöksperson ≥ 18 år.
3. Patienterna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad icke-opererbar eller metastaserande HER2-uttryckande solid(a) tumör(er) för vilka ingen botande behandling är tillgänglig eller tolererbar
4. Patienter med bröstcancer som är östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PR) positiva och hos vilka hormonbehandling är indicerad (t.ex. patienter med positiv ER och/eller PR utan snabbt progressiva eller omfattande viscerala metastaser) ska ha fått kl. minst 1 tidigare linje av hormonbehandling
5. Patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST version 1.1.
6. Patienter måste ha en hjärn-MRT (bröstcancer endast för del 2-kohortexpansion) för status av hjärnmetastas inom 28 dagar före den första dosen. De med asymtomatiska eller stabila CNS-metastaser är berättigade att delta. Patienter med symtomatiska och obehandlade CNS-metastaser, eller de som kräver pågående behandling för CNS-metastaser, inklusive steroider (>10 mg prednison eller 4 mg dexametason) och antiepileptika bör dock inte inkluderas i studien.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
8. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
9. Försökspersoner (kvinnor i fertil ålder och män med fertil kvinnlig partner) måste vara villiga att använda för närvarande accepterad tillförlitlig preventivmetod under hela behandlingsperioden och i minst sju månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Patienter (kvinnor i fertil ålder och män med fertil kvinnlig partner) måste vara villiga att använda för närvarande accepterade tillförlitliga preventivmetoder under hela behandlingsperioden och i minst sex månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessa åtgärder inkluderar, men är inte begränsade till, orala eller implanterbara injektioner av hormonella preventivmedel; intrauterin preventivring eller placering av intrauterin spiralanordning); eller användning av barriärmetoder såsom kondomer eller septum och spermiedödande produkter. Postmenopausala kvinnor över 50 år måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest ≤ 7 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet.
11. Uttvättningsperiod krävs från slutet av föregående behandling till den första administreringen av studieläkemedlet
12. Kunna tillhandahålla ett färskt formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock, eller 5-10 icke-färgande tumörglas (kohort 4 bör vara inom 2 år) för utvärdering eller bekräftelse eller explorativa diagnostiska tester av HER2-status.

Exklusions kriterier:

1. Får cancerterapi (kemoterapi eller andra systemiska anti-cancerterapier, immunterapi, strålbehandling eller kirurgi) vid tidpunkten för inskrivningen.
2. Har inte återhämtat sig från biverkningar (t.ex. inte återgått till baslinje eller grad 0~1) på grund av ett tidigare administrerat medel.
3. Hade en större operation inom 4 veckor före dosering, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen; eller har en operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien eller inom 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
4. Användning av något prövningsläkemedel mot cancer inom 28 dagar före den första prövningsläkemedlet.
5. Har tidigare fått kumulativ doxorubicindos > 360 mg/m² eller motsvarande
6. Har perifer neuropati grad 2 eller högre, eller haft en historia av grad 3 eller högre perifer neuropati eller haft en historia av behandlingsavbrott på grund av perifer neuropati
7. Har en aktiv pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD), en historia av pneumonit/ILD som krävde systemiska steroider, fått strålbehandling till lungfältet inom 12 månader före den första dosen av studieintervention, eller aktuell kliniskt relevant lungsjukdom (t.ex. Kronisk obstruktiv lungsjukdom).
8. Har symtomatiska eller obehandlade CNS-metastaser, eller de som kräver pågående behandling för CNS-metastaser, inklusive steroider (>10 mg prednison eller 4 mg dexametason) och antiepileptika.
9. Alla andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till okontrollerad diabetes mellitus, aktiv okontrollerad infektion, aktivt magsår, okontrollerade anfall, cerebrovaskulära incidenter, gastrointestinala blödningar, allvarliga tecken och symtom på koagulations- och koagulationsstörningar
10. Patienter har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
11. QTc-intervall >/= 450 msek för män eller >/= 470 msek för kvinnor [Fridericias formel: QTcF=QT msek/(RR sek)0,33).
12. Aktuell dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
13. Alla andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller placera patienten med hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
14. Historik med seropositiv status för humant immunbristvirus (HIV) när som helst före behandlingsstart, bestämt av närvaron av anti-HIV-1- eller anti-HIV-2-antikroppar. Testning för seropositiv status under screening kommer att ske efter utredarens gottfinnande hos deltagare utan tidigare rapporterade resultat.
15. Aktiv hepatit B eller hepatit C-infektion. Deltagarna kommer att testas för hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV) vid screening:
16. Historik med livshotande överkänslighet, eller känd för att vara allergisk mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i BB-1701 läkemedelsformulering, eller intolerans mot trastuzumab eller eribulin.
17. Kvinnor som är gravida (positivt beta-humant koriongonadotropin positivt [β-hCG] test) eller ammar.
18. Samtidigt villkor som enligt utredarens mening skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
19. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.