Pierwsze na ludziach badanie wielokrotnych dawek BB-1701 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym/przerzutowym guzem litym z ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity z ekspresją HER2, dla którego nie jest dostępna lub tolerowana żadna terapia lecznicza
4. Pacjenci z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER) i (lub) progesteronowym (PR) i u których wskazana jest terapia hormonalna (np. pacjenci z dodatnim ER i (lub PR) bez szybko postępujących lub rozległych przerzutów do narządów co najmniej 1 linia wcześniejszej terapii hormonalnej
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST wersja 1.1.
6. W ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pacjentki muszą mieć wykonane badanie MRI mózgu (rak piersi tylko w przypadku części 2 rozszerzenia kohorty) w celu określenia stanu przerzutów do mózgu. Do udziału kwalifikują się osoby z bezobjawowymi lub stabilnymi przerzutami do OUN. Do badania nie należy jednak włączać pacjentów z objawowymi i nieleczonymi przerzutami do OUN lub pacjentów wymagających ciągłego leczenia przerzutów do OUN, w tym steroidów (>10 mg prednizonu lub 4 mg deksametazonu) i leków przeciwpadaczkowych.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
8. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
9. Osoby badane (kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z płodną partnerką) muszą być chętne do stosowania aktualnie akceptowanej skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej siedem miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Pacjenci (kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z płodną partnerką) muszą być chętni do stosowania obecnie akceptowanej skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Środki te obejmują między innymi doustne lub wszczepialne zastrzyki hormonalnych środków antykoncepcyjnych; wewnątrzmaciczny pierścień antykoncepcyjny lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej IUS); lub stosowanie metod barierowych, takich jak prezerwatywy lub przegrody i środki plemnikobójcze. Kobiety po menopauzie w wieku powyżej 50 lat muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
11. Okres wypłukiwania wymagany od zakończenia wcześniejszego leczenia do pierwszego podania badanego leku
12. Być w stanie dostarczyć świeży bloczek tkanki guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) lub 5-10 niebarwiących preparatów guza (kohorta 4 powinna znajdować się w ciągu 2 lat) w celu oceny lub potwierdzenia lub eksploracyjnych testów diagnostycznych statusu HER2.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymuje terapię przeciwnowotworową (chemioterapię lub inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, immunoterapię, radioterapię lub zabieg chirurgiczny) w momencie rejestracji.
2. Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych (np. nie wrócił do stanu początkowego lub stopnia 0-1) z powodu wcześniej podanego leku.
3. miał poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub nie w pełni wyzdrowiał po operacji; lub ma zaplanowaną operację w czasie, gdy uczestnik ma uczestniczyć w badaniu lub w ciągu 4 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku
4. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego produktu.
5. Otrzymał wcześniej skumulowaną dawkę doksorubicyny > 360 mg/m² lub równoważną
6. ma neuropatię obwodową stopnia 2 lub wyższego lub neuropatię obwodową stopnia 3 lub wyższego w wywiadzie lub przerwanie leczenia z powodu neuropatii obwodowej w wywiadzie
7. ma czynne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc (ILD), zapalenie płuc/ILD w wywiadzie, które wymagało ogólnoustrojowych sterydów, otrzymało radioterapię pola płucnego w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji lub obecnie klinicznie istotną chorobę płuc (np. Przewlekła obturacyjna choroba płuc).
8. Ma objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN lub te, które wymagają ciągłego leczenia przerzutów do OUN, w tym sterydów (>10 mg prednizonu lub 4 mg deksametazonu) i leków przeciwpadaczkowych.
9. Wszelkie inne poważne schorzenia podstawowe, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, czynna niekontrolowana infekcja, czynny wrzód żołądka, niekontrolowane drgawki, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężkie oznaki i objawy zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia
10. Pacjenci mają klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową.
11. Odstęp QTc >/= 450 ms u mężczyzn lub >/= 470 ms u kobiet [wzór Fridericii: QTcF=QT ms/(RR sec)0,33).
12. Obecna duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innymi chorobami wymagającymi ciągłej tlenoterapii.
13. Wszelkie inne poważne schorzenia podstawowe, w tym między innymi schorzenia psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać planowany etap, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie przez uczestnika lub sprawić, że uczestnik z dużym ryzykiem powikłań związanych z leczeniem.
14. Historia seropozytywności w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w jakimkolwiek czasie przed rozpoczęciem leczenia, określona na podstawie obecności przeciwciał anty-HIV-1 lub anty-HIV-2. Badanie statusu seropozytywnego podczas badania przesiewowego będzie zależało od decyzji badacza w przypadku uczestników bez wcześniej zgłoszonych wyników.
15. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Uczestnicy zostaną przebadani na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badań przesiewowych:
16. Historia zagrażającej życiu nadwrażliwości lub znanej alergii na leki białkowe lub rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w preparacie leku BB-1701 lub nietolerancja trastuzumabu lub erybuliny.
17. Kobiety w ciąży (dodatni test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG]) lub karmiące piersią.
18. Warunek współistniejący, który zdaniem badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
19. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.