Un primer estudio en humanos de dosis múltiples de BB-1701 en sujetos con tumores sólidos que expresan HER2 localmente avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Sujeto masculino o femenino ≥ 18 años.
3. Los pacientes deben tener un tumor sólido que exprese HER2 no resecable o metastásico localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente para el cual no haya una terapia curativa disponible o tolerable.
4. Las pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PR) positivo y en las que está indicada la terapia hormonal (p. ej., pacientes con ER y/o PR positivo sin metástasis viscerales extensas o rápidamente progresivas) deben haber recibido al al menos 1 línea previa de terapia hormonal
5. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST Versión 1.1.
6. Los pacientes deben someterse a una resonancia magnética cerebral (cáncer de mama solo para la expansión de la cohorte de la parte 2) para el estado de la metástasis cerebral dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. Aquellos con metástasis del SNC estables o asintomáticas son elegibles para participar. Sin embargo, los pacientes con metástasis del SNC sintomáticas y no tratadas, o aquellos que requieren tratamiento continuo para metástasis del SNC, incluidos esteroides (>10 mg de prednisona o 4 mg de dexametasona) y agentes antiepilépticos, no deben participar en el estudio.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Esperanza de vida ≥12 semanas.
9. Los sujetos (mujeres en edad fértil y hombres con una pareja femenina fértil) deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo fiable actualmente aceptado durante todo el período de tratamiento y durante al menos siete meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Los pacientes (mujeres en edad fértil y hombres con una pareja femenina fértil) deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo fiable actualmente aceptado durante todo el período de tratamiento y durante al menos seis meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Estas medidas incluyen, entre otras, inyecciones orales o implantables de anticonceptivos hormonales; anillo anticonceptivo intrauterino o colocación de dispositivo intrauterino SIU); o uso de métodos de barrera como condones o septum y productos espermicidas. Las mujeres posmenopáusicas mayores de 50 años deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
11. Período de lavado requerido desde el final del tratamiento previo hasta la primera administración del fármaco del estudio
12. Ser capaz de proporcionar un bloque de tejido tumoral fresco fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE), o 5-10 portaobjetos de tumor que no se tiñen (la cohorte 4 debe ser dentro de los 2 años) para evaluación o confirmación o pruebas diagnósticas exploratorias del estado de HER2.

Criterio de exclusión:

1. Está recibiendo terapia contra el cáncer (quimioterapia u otras terapias sistémicas contra el cáncer, inmunoterapia, radioterapia o cirugía) al momento de la inscripción.
2. No se ha recuperado de los eventos adversos (p. ej., no ha regresado a la línea de base o al grado 0~1) debido a un agente administrado previamente.
3. Tuvo una cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la dosificación, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía; o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio
4. Uso de cualquier fármaco contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del producto en investigación.
5. Ha recibido una dosis acumulada previa de doxorrubicina > 360 mg/m² o equivalente
6. Tiene neuropatía periférica de grado 2 o superior, o antecedentes de neuropatía periférica de grado 3 o superior, o antecedentes de interrupción del tratamiento debido a neuropatía periférica
7. Tiene una neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) activa, antecedentes de neumonitis/EPI que requirió esteroides sistémicos, recibió radioterapia en el campo pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o enfermedad pulmonar actual clínicamente relevante (p. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
8. Tiene metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas, o aquellas que requieren tratamiento continuo para metástasis del SNC, incluidos esteroides (>10 mg de prednisona o 4 mg de dexametasona) y agentes antiepilépticos.
9. Cualquier otra afección médica subyacente grave, que incluye, entre otros, diabetes mellitus no controlada, infección activa no controlada, úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de coagulación y trastornos de la coagulación.
10. Los pacientes tienen enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
11. Intervalo QTc >/= 450 mseg para hombres o >/= 470 mseg para mujeres [fórmula de Fridericia: QTcF=QT mseg/(RR sec)0.33).
12. Disnea actual en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otras enfermedades que requieren oxigenoterapia continua.
13. Cualquier otra condición médica subyacente grave, incluidas, entre otras, condiciones psiquiátricas, psicológicas, familiares o geográficas que, a juicio del investigador, puedan interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del sujeto o colocar al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
14. Antecedentes de estado seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en cualquier momento antes del inicio del tratamiento determinado por la presencia de anticuerpos anti-VIH-1 o anti-VIH-2. La prueba del estado seropositivo durante la selección quedará a discreción del investigador en los participantes sin resultados informados previamente.
15. Hepatitis B activa o infección por hepatitis C. A los participantes se les hará la prueba del virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B (VHB) en la selección:
16. Antecedentes de hipersensibilidad potencialmente mortal, o alergia conocida a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco BB-1701, o intolerancia a trastuzumab o eribulina.
17. Mujeres embarazadas (prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) o lactantes.
18. Condición concurrente que a juicio del investigador pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
19. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.