Первое исследование на людях многократных доз BB-1701 у субъектов с местнораспространенной/метастатической HER2-экспрессирующей солидной опухолью

Критерии включения:

1. Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Субъект мужского или женского пола ≥ 18 лет.
3. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную нерезектабельную или метастатическую HER2-экспрессирующую солидную опухоль (опухоли), для которой недоступна или непереносима лечебная терапия.
4. Пациенты с раком молочной железы, которые являются положительными по рецептору эстрогена (ER) и/или рецептору прогестерона (PR) и которым показана гормональная терапия (например, пациенты с положительным ER и/или PR без быстропрогрессирующих или обширных висцеральных метастазов), должны были получить в как минимум 1 предшествующая линия гормональной терапии
5. Пациенты должны иметь как минимум одно поддающееся измерению поражение в соответствии с определением RECIST версии 1.1.
6. Пациенты должны пройти МРТ головного мозга (рак молочной железы только для расширения когорты части 2) для определения статуса метастазов в головной мозг в течение 28 дней до первой дозы. К участию допускаются пациенты с бессимптомными или стабильными метастазами в ЦНС. Однако пациенты с симптоматическими и нелечеными метастазами в ЦНС или пациенты, нуждающиеся в постоянном лечении метастазов в ЦНС, включая стероиды (> 10 мг преднизолона или 4 мг дексаметазона) и противоэпилептические препараты, не должны быть включены в исследование.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
9. Субъекты (женщины детородного возраста и мужчины с репродуктивной партнершей) должны быть готовы использовать принятый в настоящее время надежный метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум семи месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты (женщины детородного возраста и мужчины с фертильным партнером) должны быть готовы использовать принятый в настоящее время надежный метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум шести месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эти меры включают, помимо прочего, пероральные или имплантируемые инъекции гормональных контрацептивов; внутриматочное противозачаточное кольцо или установка внутриматочной спирали ВМС); или использование барьерных методов, таких как презервативы или перегородки и спермициды. Женщины в постменопаузе старше 50 лет должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Период вымывания, необходимый с момента окончания предшествующего лечения до первого введения исследуемого препарата.
12. Быть в состоянии предоставить свежий, фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) блок опухолевой ткани или 5-10 неокрашенных предметных стекол опухоли (группа 4 должна быть в течение 2 лет) для оценки или подтверждения или поисковых диагностических тестов статуса HER2.

Критерий исключения:

1. Получает противораковую терапию (химиотерапию или другую системную противораковую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство) на момент регистрации.
2. Не оправился от нежелательных явлений (например, не вернулся к исходному уровню или степени 0–1) из-за ранее введенного агента.
3. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до введения дозы или не полностью восстановился после операции; или планируется хирургическое вмешательство в течение периода, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 4 недель после введения последней дозы исследуемого препарата.
4. Использование любого исследуемого противоракового препарата в течение 28 дней до первого введения исследуемого продукта.
5. Получил предшествующую кумулятивную дозу доксорубицина > 360 мг/м² или эквивалент
6. Имеет периферическую невропатию 2 степени или выше, или имел в анамнезе периферическую невропатию 3 степени или выше, или имел в анамнезе прекращение лечения из-за периферической невропатии
7. Имеет активный пневмонит/интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), пневмонит/ИЗЛ в анамнезе, требующий системных стероидов, получил лучевую терапию легочного поля в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства или текущее клинически значимое заболевание легких (например, Хроническая обструктивная болезнь легких).
8. Имеются симптоматические или нелеченные метастазы в ЦНС или те, которые требуют постоянного лечения метастазов в ЦНС, включая стероиды (> 10 мг преднизолона или 4 мг дексаметазона) и противоэпилептические средства.
9. Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемый сахарный диабет, активную неконтролируемую инфекцию, активную язву желудка, неконтролируемые судороги, нарушения мозгового кровообращения, желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые признаки и симптомы нарушений свертывания крови и свертывания крови.
10. У больных клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
11. Интервал QTc >/= 450 мс для мужчин или >/= 470 мс для женщин [формула Фридерии: QTcF=QT мс/(RR сек)0,33).
12. Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или других заболеваний, требующих постоянной оксигенотерапии.
13. Любые другие серьезные сопутствующие медицинские состояния, включая, помимо прочего, психиатрические, психологические, семейные или географические состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать запланированной постановке, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение субъектом режима лечения или поставить его на место. с высоким риском осложнений, связанных с лечением.
14. Серопозитивный статус в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе в любое время до начала лечения, определяемый наличием антител против ВИЧ-1 или против ВИЧ-2. Тестирование на серопозитивный статус во время скрининга будет проводиться по усмотрению исследователя у участников без ранее сообщенных результатов.
15. Инфицирование активным гепатитом В или гепатитом С. Участники будут протестированы на вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита B (HBV) при скрининге:
16. Угрожающая жизни гиперчувствительность в анамнезе или известная аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственной форме BB-1701, или непереносимость трастузумаба или эрибулина.
17. Беременные женщины (положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) или кормящие грудью.
18. Сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола.
19. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.