En første-i-menneske undersøgelse af multiple doser af BB-1701 i forsøgspersoner med lokalt avanceret/metastatisk HER2-udtrykkende solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
3. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk HER2-udtrykkende solid(e) tumor(er), for hvilke ingen helbredende behandling er tilgængelig eller tolerabel
4. Patienter med brystkræft, som er østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR) positive, og hos hvem hormonbehandling er indiceret (f.eks. patienter med positiv ER og/eller PR uden hurtigt fremadskridende eller omfattende viscerale metastaser) skal have modtaget kl. mindst 1 tidligere linje med hormonbehandling
5. Patienter skal have mindst én målbar læsion som defineret i RECIST version 1.1.
6. Patienter skal have en hjerne-MRI (kun brystkræft for del 2-kohorteudvidelse) for status for hjernemetastase inden for 28 dage før den første dosis. Dem med asymptomatiske eller stabile CNS-metastaser er berettiget til deltagelse. Patienter med symptomatiske og ubehandlede CNS-metastaser eller dem, der kræver løbende behandling for CNS-metastaser, inklusive steroider (>10 mg prednison eller 4 mg dexamethason) og antiepileptiske midler bør dog ikke inkluderes i undersøgelsen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levetid ≥12 uger.
9. Forsøgspersoner (kvinder i den fødedygtige alder og mænd med fertil kvindelig partner) skal være villige til at bruge den aktuelt accepterede pålidelige præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i mindst syv måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Patienter (kvinder i den fødedygtige alder og mænd med fertil kvindelig partner) skal være villige til at bruge den aktuelt accepterede pålidelige præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i mindst seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse foranstaltninger omfatter, men er ikke begrænset til, orale eller implanterbare injektioner af hormonelle præventionsmidler; intrauterin præventionsring eller placering af IUS intrauterin enhed); eller brug af barrieremetoder såsom kondomer eller septum og sæddræbende produkter. Postmenopausale kvinder over 50 år skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ≤ 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
11. Udvaskningsperiode påkrævet fra afslutningen af ​​forudgående behandling til den første administration af undersøgelseslægemidlet
12. Være i stand til at levere en frisk formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok eller 5-10 ikke-farvede tumorglas (kohorte 4 bør være inden for 2 år) til evaluering eller bekræftelse eller eksplorative diagnostiske test af HER2-status.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager kræftbehandling (kemoterapi eller andre systemiske anti-kræftbehandlinger, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi) på tidspunktet for tilmeldingen.
2. Er ikke kommet sig efter uønskede hændelser (f.eks. ikke vendt tilbage til baseline eller grad 0~1) på grund af et tidligere administreret middel.
3. Havde en større operation inden for 4 uger før dosering, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen; eller har planlagt en operation i det tidsrum, hvor forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Brug af ethvert forsøgslægemiddel mod kræft inden for 28 dage før den første indgivelse af forsøgsprodukt.
5. Har tidligere modtaget kumulativ doxorubicindosis > 360 mg/m² eller tilsvarende
6. Har grad 2 eller højere perifer neuropati, eller haft en historie med grad 3 eller højere perifer neuropati eller haft en historie med behandlingsophør på grund af perifer neuropati
7. Har en aktiv pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), en historie med pneumonitis/ILD, der krævede systemiske steroider, modtog strålebehandling til lungefeltet inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention, eller aktuel klinisk relevant lungesygdom (f.eks. Kronisk obstruktiv lungesygdom).
8. Har symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser, eller dem, der kræver løbende behandling for CNS-metastaser, inklusive steroider (>10 mg prednison eller 4 mg dexamethason) og antiepileptika.
9. Alle andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv ukontrolleret infektion, aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinal blødning, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser
10. Patienter har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
11. QTc-interval >/= 450 msec for mand eller >/= 470 msec for kvinde [Fridericias formel: QTcF=QT msec/(RR sek)0,33).
12. Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
13. Alle andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke emnets compliance eller placere forsøgspersonen høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
14. Anamnese med seropositiv status for humant immundefektvirus (HIV) på et hvilket som helst tidspunkt før påbegyndelse af behandlingen som bestemt ved tilstedeværelse af anti-HIV-1 eller anti-HIV-2 antistoffer. Testning for seropositiv status under screening vil ske efter investigatorens skøn hos deltagere uden tidligere rapporterede resultater.
15. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion. Deltagerne vil blive testet for hepatitis C-virus (HCV) og hepatitis B-virus (HBV) ved screening:
16. Anamnese med livstruende overfølsomhed eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i BB-1701 lægemiddelformulering eller intolerance over for trastuzumab eller eribulin.
17. Kvinder, der er gravide (positiv beta-human choriongonadotropin positiv [β-hCG] test) eller ammer.
18. Samtidig betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
19. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.